人類軟骨糖蛋白-39在非小細胞肺癌患者血清中的含量與臨床意義研究

蘇春霞，王　凌，孟秀清，韓果花

(包頭市第四醫(yī)院,內蒙古 包頭014030)

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人類軟骨糖蛋白-39在非小細胞肺癌患者血清中的含量與臨床意義研究

蘇春霞，王凌*，孟秀清，韓果花

(包頭市第四醫(yī)院,內蒙古 包頭014030)

摘要：目的檢測人類軟骨糖蛋白-39(YKL-40)在非小細胞肺癌患者血清中的含量，并探討其在肺癌臨床診斷中的意義。方法采集我院收治的非小細胞肺癌患者(40例)和正常人(40例)血液，所有患者均經過痰脫落細胞檢測，支氣管檢查等最終獲得病理學證據，確診為非小細胞肺癌。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測收集樣本中YKL-40的濃度，并分析實驗結果。結果非小細胞癌患者血液中YKL-40含量比正常人高，差異具有顯著性P<0.01.M1期患者組血清YKL-40含量明顯高于M0期患者組，差異具有顯著性，P<0.01。結論YKL-40與非小細胞肺癌有密切關系，它可能成為肺癌診斷的指標。

關鍵詞：肺癌；YKL-40；ELISA

(ChinJLabDiagn,2016,20:1081)

肺癌是目前已知的發(fā)病和死亡率都較高的惡性腫瘤，已嚴重的威脅了人類的健康[1]。肺癌的早期檢出，對于病人的治療及其預后的意義重大。人類軟骨糖蛋白-39又被稱為YKL-40，它在風濕性關節(jié)炎、動脈粥樣硬化及腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著顯著的作用[2]。近年來研究發(fā)現，很多癌癥如：子宮內膜癌、卵巢癌中YKL-40的表達均增加[3]。目前YKL-40與肺癌關系的研究國內外還比較少。本文對非小細胞肺癌患者的血清進行YKL-40濃度的檢測，旨在明確YKL-40的含量能否作為非小細胞肺癌診斷的指標。

1研究資料及方法

1.1一般資料

病例組：收集我院2010至2013年的肺癌患者40例。以《內科及藥物治療學》作為非小細胞肺癌患者納入參考的診斷標準[4]，經由痰脫落細胞檢測、支氣管檢查、胸腔穿刺、胸膜活檢等方式獲得病理依據，并排除轉移腫瘤的可能，最終確診為非小細胞肺癌的患者。非小細胞肺癌的分期參考《肺癌國際TNM分期標準(2009第七版)》。正常對照組：收集同期正常人血液樣本。

1.2儀器及試劑

臺式高性能離心機(型號：Sorvall ST16/16R；生產廠家：Thermo Scientific)、多模式微孔板檢測儀(型號：Enspire；生產廠家：Perkin Elmer)、超低溫冰箱(型號：Forma 700 SERIES；生產廠家：Thermo Scientific)、酶聯免疫分析(ELISA)試劑盒(生產廠家：上海研謹生物科技有限公司)、人軟骨糖蛋白39(HC gp-39/YKL-40) 。

1.3方法

收集清晨空腹的病例組和對照組的血液，自然凝固10-20 min，離心20 min左右(2 000-3 000 r/min)。收集上清液，采集過程中若出現沉淀，再次離心。具體按照人軟骨糖蛋白-39(HC gp-39/YKL-40)酶聯免疫分析(ELISA)試劑盒的操作步驟進行。

1.4數據處理

2結果

2.1病例組與對照組人口學分析及病理特點

表1　人口學分析及臨床病理特點

2.2病例組與對照組YKL-40含量的比較

結果顯示非小細胞癌患者的血液中YKL-40含量比正常人的高，差異具有顯著性P<0.01。結果見表2。

表2　病例組與對照組血清YKL-40含量比較

注：與正常對照組比較差異具有顯著性，**P<0.01)

2.3癌細胞轉移情況與YKL-40含量比較

將收集病例分為無遠處轉移(M0期)患者組和有遠處轉移患者組(M1期)，結果顯示，M0期患者組血清YKL-40含量明顯高于M1期患者組，差異具有顯著性，P<0.01。結果見表3。

表3　無遠處轉移患者組與有遠處轉移患者組YKL-40含量比較

注：與有遠處轉移患者比較差異具有顯著性，**P<0.01

3討論

哺乳動物18糖基水解酶家族包含這種在體內巨噬細胞分泌的高度保守的人類軟骨糖蛋白-39。YKL-40是一種沒有殼質酶活性的類似殼多糖家族的一種結構。其在腫瘤中實如何發(fā)揮作用的機制目前還尚不明確[5，6]，但在肺癌細胞的生長和轉移中YKL-40扮演著重要的作用，它對調節(jié)內皮細胞、促使腫瘤血管化的作用比較明顯，并能夠誘導血管生成因子、促生長因子的產生，進而維持癌細胞的正常生長，但腫瘤壞死因子α和核因子β能制約YKL-40[7，8]。很多研究都已表明肺癌組織中的YKL-40表達都很高。Jefri M[9]等人通過檢測YKL-40在非小細胞肺癌患者中血清的含量認為，YKL-40能作為非小細胞肺癌的檢測指標。周芳[10]等人采用免疫組化(ABC)法檢測YKL-40在95例非小細胞肺癌組織發(fā)的含量發(fā)現YKL-40在肺癌中的表達很高。說明YKL-40與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。

本研究結果顯示，非小細胞肺癌患者比正常人血清中YKL-40的含量要高，統計差異具有顯著性P<0.01。同時發(fā)現癌細胞的轉移與YKL-40的含量有關，有遠處轉移(M1期)的患者明顯比無遠處轉移(M0)血清中YKL-40的含量高，統計學具有顯著性意義P<0.01。分析本研究的結果顯示：肺癌的發(fā)生、發(fā)展與YKL-40血清中的含量有關，YKL-40可能是肺癌的診斷指標。由于本研究存在樣本量少等缺陷，YKL-40其能否成為肺癌診斷的指標還需進一步探索研究。

參考文獻：

[1]Zhao S,Jiang T,Zhang L Clinicopathological and prognostic significance of regulatory T cells in patients with non-small cell lung cancer:A systematic review with meta-analysis[J].On cotarget,2016 ,10.186.

[2]Qin G,Li X,Chen Z,et al.Prognostic Value of YKL-40 in Patients with Glioblastoma:a Systematic Review and Meta-analysis[J].Molecular Neurobiology,2016,1:25.

[3] Song C L,Diao H Y,Wang J H,et al.Diagnostic Value of Serum YKL-40 Level for Coronary Artery Disease:A Meta-Analysis[J].Journal of Clinical Laboratory Analysis,2016,30(1):23.

[4]秦成勇主編.內科及藥物治療學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：142-153.

[5]楊國奮，蔡鵬宇，李曉明，等.上皮性卵巢癌組織中YKL-40蛋白的表達及臨床意義[J]癌癥，2009,28(2):173.

[6]陳海濤.YKL-40蛋白在腫瘤中的研究進展[J].腫瘤研究與臨床，2012,24(10)：711.

[7]Yan J,Shen P,Zheng J,et al.Clinical correlation between serum YKL-40 protein level and recurrence of non-muscle invasive bladder cancer[J].Annals of Translational Medicine,2015,3(22)：46.

[8]杜春仙,楊亦斌,楊炯.YKL-40 與呼吸系統疾病[J].國際呼吸雜志 ISTIC,2013,33(14):1091.

[9]Jefri M,Huang Y N,Huang W C,et al.YKL-40 regulated epithelial-mesenchymal transition and migration/invasion enhancement in non-small cell lung cancer[J].BMC cancer,2015,15(1):590.

[10]周芳.YKL-40與腫瘤相關巨噬細胞在非小細胞肺癌中的表達及預后分析[J].中國當代醫(yī)藥，2011,18(12)：11.

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)07-1081-03

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

作者簡介：蘇春霞(1963-)，女，主任檢驗師，內蒙古包頭第四醫(yī)院。

(收稿日期：2015-05-27)

The clinical significance of detecting the Human Cartilage glycoprotein 39 in serum of Non-small cell lung cancer patients

SUChun-xia，WANGLing，MENGXiu-qing,etal.

(TheFourthHospitalofBaotou014030,China)

Abstract:ObjectiveDetecting the content of Human Cartilage glycoprotein 39 in serum of Non-small cell lung cancer patients，Discuss the clinical significance of YKL-40 in the diagnosis of lung cancer.MethodsCollecting the blood of patient with non-small cell lung cancer(40 cases) and normal people(40 cases)in the fourth hospital of Baotou.All the patients have go through detection of Sputum exfoliated cells，Bronchoscopy finally found the Pathological evidence to diagnosed with non-small cell lung cancer.Detecting the content with enzyme-linked immunosorbent(ELISA) assay.ResultsThe content of YKL-40 in Non-small cell lung cancer patients is higher than normal people.There is significant difference P<0.01.The content of YKL-40 in M1 group is higher than normal people M0 group.There is significant difference P<0.01.ConclusionThere is a closely relationship between YKL-40 and non-small cell lung cancer.It may be lung cancer diagnostic biomarkers.

Key words:Lung cancer；YKL-40；ELISA