尿輕鏈κ和NAG在腫瘤化療患者早期腎損傷中的應用

魯家才，黃　露，莫　揚

(襄陽市中心醫院 1.檢驗科,2.腫瘤科,湖北 襄陽441021)

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尿輕鏈κ和NAG在腫瘤化療患者早期腎損傷中的應用

魯家才1，黃露2，莫揚1

(襄陽市中心醫院 1.檢驗科,2.腫瘤科,湖北 襄陽441021)

摘要：目的探討尿輕鏈κ和NAG測定在腫瘤化療患者腎功能早期損傷的意義及其臨床應用。方法選擇腫瘤患者化療2周以上146例及40例健康對照者，同時檢測尿mAlb、NAG、輕鏈κ、IgG及TRF，并對結果進行統計學分析。結果尿輕鏈κ、NAG的結果均高于對照組(P<0.01或P<0.05)，并隨病程發展而增高,而尿IgG、TRF與對照組無顯著差異(P>0．05)。結論尿輕鏈κ和NAG對腫瘤化療患者早期腎損傷具有重要的診斷意義,可作為腫瘤化療患者腎損傷的監測指標。

關鍵詞：輕鏈κ；N-乙酰-β-葡萄糖酐酶；腫瘤化療

(ChinJLabDiagn,2016,20:1096)

腎臟作為藥物代謝和排泄的重要器官，常受到抗腫瘤藥物的嚴重影響(如烷化劑類、抗代謝藥類、抗生素類和金屬鉑類化合物等)，這些藥物引起腎臟損害而產生的臨床表現主要有腎小管功能障礙、急性腎衰竭和慢性腎衰竭等，其早期病變并無明顯臨床癥狀，實驗室許多檢測指標可能也正常，但此時腎小球或間質已存在某種程度的病理損傷，若未能引起足夠重視，尿蛋白特續陽性時，腎臟可能發生不可逆轉的病變，故腫瘤化療患者腎功能損傷的早發現、早治療是提高其生存質量的關鍵。本研究通過檢測尿蛋白譜(輕鏈κ、mAlb、IgG、TRF)和N-乙酰-β-葡萄糖酐酶(NAG)，評價它們在腎臟早期損傷的診斷價值和意義。

1對象與方法

1.1研究對象

腫瘤化療患者 選擇我院腫瘤科2011年10月至2012年6月腫瘤化療2周以上患者146例，其中男79例，女67例，年齡34-71歲。以上所有患者血清肌酐、尿素氮正常，尿干化學檢測(靈敏度150 mg/L)蛋白陰性。由于正常人尿mAlb通常在20 mg/L以下，當尿中mAlb升至20-150 mg/L時稱之為mAlb尿，而此時尿干化學檢測蛋白為陰性，易漏檢，所以我們根據尿mAlb水平分腫瘤1組(尿mAlb<20 mg/L)和腫瘤2組(尿mAlb在20-100 mg/L之間)。

正常對照組 選擇健康體檢者40例，血清肌酐、尿素氮正常，尿蛋白陰性，無肝腎疾病、高血壓、糖尿病和惡性腫瘤，男22例,平均年齡49.4±16.3歲,女18例,平均年齡48.9±14.5歲。

1.2方法

1.2.1測定方法血肌酐、尿素氮和尿NAG測定 采用ABBOTT公司Aeroset2000全自動生化分析儀，肌酐和尿素氮試劑由英國RANDOX提供；NAG試劑由北京九強生物有限公司提供；輕鏈κ、mAlb、TRF、IgG采用德國SIEMENS特定蛋白儀BNProse及其配套試劑；尿干化學采用德國西門子CLintek Atlas 及其配套試劑。

1.2.3根據儀器檢測限水平，凡尿mAlb>30mg/L、尿K輕鏈>7．1mg/L、尿TRF>2.4mgL、尿IgG>8．50g/L、尿NAG>12．0u/L為陽性。

2結果

2.1尿輕鏈κ、mAlb、TRF、IgG和NAG測定結果見表1，腫瘤2組的mAlb、輕鏈κ、NAG與對照組及腫瘤1組均有顯著差異(P<0.01)，而兩組TRF和IgG差異不明顯(P<0.05),但腫瘤2組的檢測水平高于腫瘤1組。

2.2腫瘤化療組，尿輕鏈κ、mAlb陽性率(35.6%、27.4)與顯著高于尿TRF(11.6%)和IgG(9.6%)，而且腫瘤2組尿輕鏈κ、mAlb、NAG陽性率與腫瘤1組有顯著差異(P<0.01)，結果見表2。

2.3相關分析腫瘤2組的尿輕鏈κ與mAlb、NAG有相關性(r=0.81，0.75)，與其他尿蛋白無相關性(P>0.05)。

表1　尿蛋白譜和尿NAG測定結果

注：與對照組比較：#P<0.05,##P<0.01；與腫瘤1組▲P<0.05,▲▲P<0.01

表2　尿蛋白譜和尿NAG檢測陽性率

注：與對照組比較：#P<0.05,##P<0.01

3討論

輕鏈κ是相對分子量為25 KD的小分子蛋白,能自由通過腎小球基底膜，幾乎全部被近端腎小管細胞吸收和分解,正常人尿中只有少量游離輕鏈存在。有研究表明尿游離輕鏈升高在腎臟疾病中是特征性的腎小管源性蛋白尿，反映腎小管重吸收功能及其損傷的程度，并可作為監測療效的指標[1]。本研究中146例腫瘤化療患者尿輕鏈K含量顯著高于NC組(P<0．01)，而且也顯著高于腫瘤1組(P<0.01)。因此，尿輕鏈κ增高是腫瘤化療患者腎小管功能受損的結果，且隨著病程的發展而升高；尿TRF、IgG與NC組比較無顯著差異(P>0．05),這說明化療藥物對腎臟的早期損傷存在腎小管功能損傷與腎小球功能損傷的分離現象，與文獻報道一致[2]。

NAG是存在于溶菌體中一酸性水解酶，相對分子量大，不能被腎小球濾過，在近曲小管上皮細胞含有豐富的NAG，當腎近曲小管上皮細胞受損時溶菌體膜通透性增加[3]，被釋放入尿中，因此NAG能反應早期腎小管或近曲小管功能的改變，且早于其它尿酶，對腎小管損害的早期診斷有較大價值。本實驗中尿NAG與NC組有差異P<0．05)，尤其在腫瘤2組的陽性率明顯增多，且與尿mAlb和輕鏈K有一定的相關性。這是由于藥物損傷腎小管上皮，導致腎小管上皮細胞脫落、破壞，釋放至尿液中的NAG增多，同時由于腎小球漏出蛋白增多被腎近曲小管細胞吞噬進入溶酶體后具有“促溶酶體釋放作用”，繼而導致腎小管NAG直接釋放入尿液[4]，所以尿NAG升高可以直接反映腎小管損傷程度并與病情發展有關。

尿白蛋白排泄率(UAER)已被臨床廣泛認為診斷早期腎小球損傷的標志性蛋白，能夠作為監測早期腎損傷程度的重要觀察指標[5]，但尿mAlb升高亦見于惡性腫瘤、高血壓、手術、飲食、運動及年齡等影響，而且還隨著年齡的增長而升高，而腫瘤化療患者大多是腎小管受損先于腎小球，因此尿輕鏈κ檢測陽性率更高，更為敏感， NAG卻能反映腎小管損傷程度。

參考文獻：

[1]謝科杰，陳菁，陸明鋼等．尿游離輕鏈聯合尿微量蛋白檢測在診斷糖尿病早期腎損傷中的應用價值[J]．檢驗醫學，2008，23(2)：205．

[2]Futrakul N，Vongthavarawat V，Sirisalipoth S，et a1．Tubular dysfunction and hemodynamic alteration in normoalbuminurietype 2 diabetes[J]．Clin Hemorheol Mieroeire，2005,32(1)：59．

[3]董德平，嚴沖，錢開放，等.尿微量蛋白聯合尿酶測定對糖尿病腎損害的臨床意義[J].臨床檢驗雜志，2001，19(3)：185.

[4]Ruilope LM.The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential Hypertension[J].J Am Soc Nephrol,2002,13：S165.

[5]崔小璠，劉蕊.尿白蛋白排泄率的檢測現狀及臨床應用[J].檢驗醫學，2010，25(1)：909.

文章編號：1007-4287(2016)07-1096-03

中圖分類號：R692

文獻標識碼：A

(收稿日期：2014-10-25)

Combinaton of urine light chain(κ) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase to detect early renal fuction impairment caused by cancer chemotherapy

LUJia-cai，HUANGLu,MOYang.

(XiangyangCentralHospital,441021,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the diagnostic value of light chain(κ) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase in detecting early renal fuction impairment caused by cancer chemotherapy.MethodsSelection of chemotherapy for more than 2 weeks in 146 cases and 40 cases of normal controls,the combining detection of mAlb,NAG,kappa,IgG and TRF,and the results were statistically analyzed.ResultsThe results of urine light chain(κ)and NAG were significantly higher than the control group (P<0.01 or P<0.05 ),and increased with the progression of the disease,but urinary IgG,TRF no significant difference from the control group (P>0.05).ConclusionUrinary light chain kappa and NAG on tumor chemotherapy in patients with early renal damage has important diagnostic value,can be used as a monitoring index of tumor chemotherapy in patients with renal injury.

Key words:light chain(κ);N-acetyl-β-D-glucosaminidase;cancer chemotherapy