噻托溴銨與沙美特羅氟替卡松聯用對COPD患者的療效及細胞免疫功能的影響*

張聆　王孝明　田云　王臻

(1.什邡市人民醫院呼吸內科,四川 什邡 618400;2.首都醫科大附屬朝陽醫院呼吸內科,北京 100020)

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噻托溴銨與沙美特羅氟替卡松聯用對COPD患者的療效及細胞免疫功能的影響*

張聆1王孝明1田云1王臻2

(1.什邡市人民醫院呼吸內科,四川 什邡 618400;2.首都醫科大附屬朝陽醫院呼吸內科,北京 100020)

【摘要】目的研究噻托溴銨與沙美特羅/氟替卡松聯用對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的療效及細胞免疫功能的影響。方法選擇2012年9月～2015年9月接受治療的COPD患者132例進行研究。根據數字法將患者隨機分成觀察組66例及對照組66例。兩組均常規給予吸氧、止咳平喘以及抗感染等藥物對癥治療，對照組給予沙美特羅/丙酸氟替卡松治療，觀察組則在對照組用藥基礎上增加噻托溴銨，治療3個月后評價兩組療效。結果觀察組的總有效率是98.48%，明顯高于對照組的87.77%，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均較治療前明顯上升，但觀察組的上述指標均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的Th1及Th1/Th2分別高于各自治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后的Th1及Th1/Th2高于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組用藥后不良反應發生率12.12%，與對照組的6.06%相比，差異無統計學意義(P>0.05)。結論噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療COPD具有較好的臨床療效，且能夠明顯改善患者的肺功能，安全性較好，是治療COPD較好的臨床選擇。

【關鍵詞】噻托溴銨；沙美特羅；氟替卡松；COPD患者；臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有較高致殘率及病死率，且其發病率逐年上升，發病年齡也不斷年輕化。該病主要臨床特征為持續性氣流受限，且呈進行性發展，通過給予及時治療能夠達到一定防治作用[1]。對于COPD治療目前尚無理想方案，臨床通常應用吸入沙美特羅/氟替卡松進行常規性治療，雖然可以緩解癥狀，但仍然存在諸多并發癥情況，療效不盡滿意。有學者指出，可在常規治療基礎上，聯合應用抗膽堿類藥物治療，借助該藥對氣道中M3受體的阻滯作用，使患者支氣管得到有效擴張作用，并改善患者肺功能，療效滿意，值得推廣應用[2-3]。本文通過研究分析噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松對COPD患者的的臨床療效，旨在尋找最具療效及安全性的治療方案，現報告如下。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇2012年9月～2015年9月在我院接受治療的COPD患者132例進行研究。男78例，女54例；年齡(52～82)歲，平均年齡(62.4±2.9)歲；病程(3～17)年，平均(6.7±2.1)年。納入標準[4-5]：①滿足WHO關于COPD的診斷標準。②患者均處于穩定期。③年齡>50歲。排除標準：①哮喘患者。②有肺切除術史。③對本次研究藥物過敏而無法進行完整研究者。④有其他種類的嚴重型原發疾病。⑤半年內接受過糖皮質激素類藥物治療者。根據數字法將患者隨機分成觀察組66例以及對照組66例。其中，觀察組男40例，女26例；年齡52～80歲，平均年齡(61.8±2.6)歲；病程(3～15)年，平均(5.9±1.9)年。對照組男38例，女28例；年齡(53～82)歲，平均年齡(61.9±2.7)歲；病程(4～17)年，平均(6.1±1.8)年。比較兩組患者的上述基線數據資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已由患者知情同意，且經過醫院倫理委員會的批準。

1.2研究方法兩組患者均常規予以吸氧、止咳平喘以及抗感染等藥物對癥治療，對照組給予沙美特羅/丙酸氟替卡松(產自浙江的仙琚藥業公司，批號為2009040918)，劑量為50/250μg，在早晚分別吸入1次。觀察組則在對照組用藥基礎上增加噻托溴銨(產自江蘇的正大天晴藥業公司，批號為2009071223)，劑量為18μg/次，1次/d，在睡前吸入。兩組患者均在治療3個月后評價療效。

1.3觀察指標對比兩組療效，治療前后的肺功能指標水平，治療前后的外周血Th細胞亞群，以及用藥后不良反應。

1.4療效評價[6-7]顯效：治療3d后患者的氣促和憋悶癥狀已明顯改善，哮鳴音基本消失，血氣指標顯著好轉。有效：治療5d后患者的癥狀改善，哮鳴音隨之減小，血氣指標有所好轉。無效：臨床癥狀無改善，血氣指標無變化，未達到顯效或有效者。

1.5統計學分析利用SPSS20.0統計軟件分析，計數數據比較采用2檢驗，計量數據使用±s)表示，給予t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后的療效對比觀察組的總有效率是98.48%，較對照組的87.77%顯著更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療后的療效對比[n(×10-2)]

2.2兩組患者不同時期的肺功能指標水平對比兩組治療前的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均較治療前明顯上升，但觀察組的上述指標均分別顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者不同時期的肺功能指標水平對比(例， ±s)

注：與治療前相比，①P<0.05

2.3兩組患者治療前后的外周血Th細胞亞群的對比兩組治療前的Th1、Th2及Th1/Th2比較的差異并不顯著。兩組患者治療后的Th1及Th1/Th2均分別高于各自治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后的Th1及Th1/Th2均分別高于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后的外周血Th細胞亞群的對比(×10-2)

注：與治療前相比，①P<0.05

2.4兩組患者用藥后不良反應對比觀察組用藥后不良反應發生率是12.12%，與對照組的6.06%相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　兩組患者用藥后不良反應對比[n(×10-2)]

3討論

COPD為十分常見的慢性疾病之一，其發病原因通常和氣道或者肺臟等對毒性氣體、顆粒等產生的慢性異常炎癥反應不斷增強相關。目前治療COPD臨床首選藥物治療方式，且通常以吸入方式給藥，通過藥物治療可減輕甚至消除患者臨床癥狀，提升其活動耐受性，并降低發作頻率以及嚴重程度，進而恢復其健康狀態[8-9]。在藥物選擇方面，支氣管擴張劑和吸入型糖皮質激素通常作為首選藥物，其中β2受體激動劑為較常用的一種支氣管擴張劑。近期研究顯示，膽堿能受體阻斷劑作為另一種支氣管擴張劑，與以上類別藥物連用，可達到協同作用，有效獲得擴張支氣管的作用，并改善患者呼吸困難癥狀。

本文研究發現，觀察組的總有效率是98.48%，較對照組的87.77%顯著更高，且治療后兩組的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均較治療前明顯上升，但觀察組的上述指標均分別顯著高于對照組，提示觀察組治療方案所取得的療效相對更好，更有利于改善患者的肺功能。且兩組治療后的Th1及Th1/Th2均分別高于各自治療前(P<0.05)；觀察組治療后的Th1及Th1/Th2均分別高于對照組治療后(P<0.05)，這表明觀察組治療方案對患者的細胞免疫功能具有更好的改善作用。符合國外Hoshino M等人[10]的相關報道結果。此外，觀察組用藥后總不良反應發生率是12.12%，與對照組的6.06%相比，差異不顯著。提示觀察組用藥方案的安全性較高，不會明顯增加患者的不良反應。究其原因，筆者認為這可能是因為沙美特羅屬于具有較高選擇性的長效型β2受體激動劑，其能夠對肺肥大細胞所釋放的具有過敏性質的反應介質產生抑制作用。該藥阻止吸入原誘導的早期與遲發相進行反應，減弱氣道所表現的高反應性，進而對支氣管產生有效擴張作用。該藥同時還具有一定程度抗炎效果，其通過對氣道中平滑肌細胞自身增殖活動、炎癥介質正常釋放以及中性粒細胞被激活等產生抑制作用，進而獲得抗炎和提升機體免疫力的效果。而氟替卡松為新型吸入式糖皮質激素，其自身分子學結構為孕烷，無活性，經酯化作用之后可產生強烈抗炎作用，并和人機體中糖皮質激素受體間存在非常高親和力[11-13]。其主要藥理機制為擴大人體肥大細胞以及溶酸體膜等穩定性，并對炎癥細胞激活以及炎性因子產生等活動進行抑制，進而減輕氣道因免疫反應應答所產生的炎癥。并降低前列腺素以及白三烯等物質合成。由于如果長期應用β2受體激動劑類藥物，會造成患者氣道中β2受體含量降低，進而降低藥物敏感性。同時連用皮質激素則能夠增加β2受體量，進而增強β2受體激動劑藥效，起到協同作用。噻托溴銨屬于特意選擇性較高的抗膽堿類藥物，其對平滑肌中的M3受體可產生抑制作用，進而獲得支氣管擴張效果[14-17]。同時，噻托溴銨還能夠降低患者痰液分泌，進而減輕患者咳嗽以及咳痰等臨床癥狀，有助于肺功能恢復和免疫功能的改善[18-20]。此外，噻托溴銨藥效持續時間長，對于患者夜間發生的支氣管收縮現象同樣起到改善作用。將三種藥物聯合應用，充分發揮了協同增效作用，最終獲得最佳療效。

4結論

本文結果顯示，噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療COPD具有較好的臨床療效，且能夠明顯改善患者的肺功能，安全性較好，是治療COPD較好的臨床選擇方案。

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基金項目：四川省衛生廳科研課題(120275)

【中圖分類號】R 563

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.021

(收稿日期：2015-12-10；編輯：陳舟貴)

Clinical curative effect and cellular immune function analysis of tiotropium combined with salmeterol/fluticasone for COPD patients

ZHANG Ling1WANG Xiaoming1TIAN Yun2,et al

(1.Department of Respiratory Internal Medicine,Shifang People’s Hospital,Shifang 618400,Sichuan,China;Department of Respiratory Internal Medicine,Chaoyang Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100020,China)

【Abstract】ObjectiveTo study clinical curative effect and cellular immune function analysis of tiotropium combined with salmeterol / fluticasone for COPD patients.Methods132 COPD patients were randomly divided into observation group (66 cases) and control group (66 cases),according to digital method.The two groups were routinely treated by oxygen inhalation,antitussive,antiasthmatic and anti-infection drugs for the symptomatic treatment.The control group was treated with salmeterol / fluticasone propionate treatment.The observation group was treated with tiotropium based on the control group therapy.3 months after treatment,the curative effect were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group was 98.48%,which was significantly higher than that of the control group (87.77%).The difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the levels of FEV1/FVC,FEV1and FVC in the two groups were significantly higher than those before treatment,but the observation group were significantly higher than those in the control group.The difference was statistically significant (P<0.05).Th1 and Th1/Th2 of the two groups after treatment were higher than that before treatment (P<0.05).Th1 and Th1/Th2 group of observation group f after treatment were higher than that of the control group after treatment (P<0.05).The total adverse reaction rate of the observation group (12.12%) was not statistically significant different from that of e control group (6.06%) (P>0.05).ConclusionTiotropium combined with salmeterol / fluticasone in the treatment of COPD has better curative effect and can significantly improve the pulmonary function of the patients.

【Key words】Tiotropium; Salmeterol; Fluticasone; COPD patients; Clinical curative effect