%Micro/%Hypo比值在珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血輔助診斷中的應用價值*

張海英，郭澤興，鄺桂嬋，林錦喜，范應祥，王孔專

(廣東省佛山市南海區第五人民醫院檢驗科　528000)

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%Micro/%Hypo比值在珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血輔助診斷中的應用價值*

張海英，郭澤興，鄺桂嬋，林錦喜，范應祥，王孔專

(廣東省佛山市南海區第五人民醫院檢驗科528000)

摘要:目的探討小紅細胞百分比(%Micro)與低色素紅細胞百分比(%Hypo)的比值對常見3種珠蛋白生成障礙性貧血(地貧)和缺鐵性貧血(IDA)的診斷價值。方法選擇49例IDA患者、24例輕型α地貧患者、24例輕型β地貧患者、24例靜止型α地貧患者、120 例健康體檢者作為研究對象，將其分為6組：健康組、IDA組、輕型α地貧組、輕型β地貧組、靜止型α地貧組、輕型地貧組(為輕型α地貧組和輕型β地貧組的合并組)。分別檢測各組%Micro和%Hypo并計算出兩者比值，對結果進行分析比較。結果輕型地貧組與IDA組之間，輕型地貧組、IDA組分別與健康組之間，%Micro/%Hypo比較差異均有統計學意義(P<0.01)。靜止型α地貧組與健康組之間，輕型α地貧組與輕型β地貧組之間，%Micro/%Hypo比較差異均無統計學意義(P>0.05)。以0.9作為%Micro/%Hypo鑒別診斷輕型地貧和IDA的判別值，則其診斷輕型地貧的敏感度、特異度、準確度分別為91.67%、91.89%、91.72%，診斷IDA的敏感度、特異度、準確度分別為91.94%、91.25%、91.18%。結論%Micro/%Hypo對輕型α地貧、輕型β地貧、IDA有較好的鑒別診斷和輔助篩查價值，對靜止型α地貧的臨床價值不大。

關鍵詞:地中海貧血；缺鐵性貧血；小紅細胞百分比；低色素紅細胞百分比

珠蛋白生成障礙性貧血(地貧)是我國南方最常見且危害最嚴重的人類遺傳病之一[1]。輕型α地貧和輕型β地貧患者多無明顯臨床癥狀，靜止型α地貧患者除無臨床癥狀外，血液學表型指標也多為正常[2]，上述3種常見地貧在婚前、孕前篩查時難以發現，在不知情的情況下婚育是導致嚴重地貧患兒出生的重要原因。缺鐵性貧血(IDA)是指體內貯存的鐵不能滿足正常紅細胞生成的需要而發生的貧血，也是最常見的一種貧血。地貧和IDA都屬于小細胞低色素性貧血，但2種疾病的病因、治療和預后完全不同，故2種疾病的鑒別診斷對臨床診斷和治療具有重要意義。目前，主要篩查地貧基因攜帶者的方法為血紅蛋白電泳和檢測紅細胞平均體積(MCV)等。MCV對鑒別診斷地貧和IDA的靈敏度為76%，特異度為50%～70%，不能與IDA鑒別[3]。小紅細胞百分比(%Micro)與低色素紅細胞百分比(%Hypo)為新一代血細胞分析儀XE-5000的全新參數，它們在鑒別診斷各種小細胞性貧血中有重要意義。本文旨在探討%Micro/%Hypo比值變化特征對常見3種地貧和IDA的鑒別效果。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年1月至2015年12月本院和南海區人民醫院經過臨床和實驗室明確診斷的IDA患者49例、輕型α地貧患者24例、輕型β地貧患者24例、靜止型α地貧患者24例，以及健康體檢者120例作為研究對象，年齡16～50歲。根據研究需要，將對象分為6組：IDA組，篩選標準為血紅蛋白(Hb)、MCV、血清鐵蛋白低于正常，有明確的缺鐵病因和臨床表現；輕型β地貧組，篩選標準為經基因診斷為β+基因型的β地貧；輕型α地貧組，篩選標準為經基因診斷為(--SEA/αα)基因型的α地貧；靜止型α地貧組，篩選標準為經基因診斷為(-α3.7/αα)或(-α4.2/αα)基因型的α地貧；輕型地貧組，為輕型α地貧組和輕型β地貧組合并；健康組，為同時期來本院進行健康體檢，全血細胞計數指標正常，肝腎功能檢查正常的成年人。

1.2儀器與試劑日本Sysmex XE-5000全自動血液分析儀，使用其配套原裝進口試劑和質控物。采用廣州陽普公司生產EDTA-K2真空抗凝管采血樣。測試前血細胞分析儀已經校正，質控驗證符合要求。

1.3方法

1.3.1地貧基因分析使用亞能生物技術(深圳)有限公司生產的α和β地貧基因診斷試劑盒，按試劑說明書進行測定。

1.3.2血清鐵蛋白測定使用日立7600全自動生化分析儀及其配套試劑測定。

1.3.3血細胞分析標本檢測從被檢測者的靜脈抽取血液2.0 mL于EDTA-K2真空抗凝管中，搖勻，用XE-5000全自動血液分析儀進行測定，所有標本均在2～4 h內測定完畢。

1.3.4診斷鑒別評價指標參照文獻[4]，以%Micro/%Hypo為0.9作為輕型地貧和IDE鑒別診斷的判別值，%Micro/%Hypo≥0.9判定為輕型地貧(包括輕型α地貧和輕型β地貧)，%Micro/%Hypo<0.9判定為IDA。確定%Micro/%Hypo臨界值后，計算其敏感度、特異度、準確度。

1.4統計學處理采用SPSS12.0統計包進行分析，組間均數比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組%Micro、%Hypo及%Micro/%Hypo檢測結果輕型α地貧組與輕型β地貧組之間，以及靜止型α地貧組與健康組之間的%Micro/%Hypo差異無統計學意義(P>0.05)。輕型地貧組與IDA組之間，以及輕型地貧組、IDA組分別與健康組之間%Micro/%Hypo差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　　各組%Micro、%Hypo及%Micro/%Hypo檢測結果

注：與健康組比較，※P<0.01；與輕型地貧組比較，☆P<0.01。

2.2%Micro/%Hypo對輕型地貧和IDA鑒別診斷效果的評價以%Micro/%Hypo為0.9作為判別值，確診的48例輕型地貧中，被判定為陽性者44例，被判定為陰性者4例；確診的49例IDA中，被判定為陽性者45例，被判定為陰性者4例。診斷輕型地貧和IDA的敏感度、特異度、準確度見表2。

表2　　%Micro/%Hypo對輕型地貧和IDA的鑒別診斷效果分析(%)

3討論

地貧是由于某一種或幾種珠蛋白肽鏈合成障礙，導致珠蛋白肽鏈合成失平衡而導致的溶血性貧血[5]。根據臨床表現的嚴重程度分為不同的臨床類型，在一般群體中最常見的是輕型α地貧、輕型β地貧和靜止型α地貧3種類型，3種類型地貧患者均表現為癥狀輕微或無癥狀，在婚前和孕前篩查這3種類型的地貧基因攜帶者是地貧防控工作的重點。以往報道多對%Micro/%Hypo在β地貧的診斷價值進行研究[6]，本研究則較為全面地對這3種常見地貧的%Micro/%Hypo進行對比分析，發現輕型α地貧與輕型β地貧間的%Micro/%Hypo無顯著差異，靜止型α地貧與健康組之間%Micro/%Hypo也無顯著差異，但輕型α地貧和輕型β地貧與靜止型α地貧和健康比較差異有統計學意義(P<0.01)。地貧基因攜帶者紅細胞相關指標改變的程度與珠蛋白鏈合成障礙呈正相關，輕型地貧明顯低于靜止型地貧[7]。本研究結果表明，%Micro/%Hypo對輔助診斷輕型α地貧和輕型β地貧有較大臨床價值，而對輔助診斷靜止型α地貧無意義。

IDA的紅細胞因Hb分子合成障礙導致產生Hb濃度低，即產生低色素細胞比例較多。而輕型地貧為一種遺傳疾病，對每一個幼紅細胞的Hb合成和發育都會產生影響，因此會造成紅細胞體積普遍偏小，即產生小細胞比例較多。因此，盡管IDA和輕型地貧都是小細胞性貧血，但低色素細胞比例和小細胞比例在2種疾病中表現為相反的趨勢[8]，本研究得出的結果也驗證了這種趨勢。以%Micro/%Hypo比值0.9作為2種小細胞低色素貧血的鑒別診斷的判別值，得到的鑒別輕型地貧和IDA的準確度分別為91.72%和91.18%,與李先平等[6]報道的91.43%結果相近。而且以%Micro/%Hypo為0.9作為鑒別診斷的判別值，也得到了診斷輕型地貧和IDA的很好的敏感度、特異度，結果高于陸小嬋等[9]報道的紅細胞分布寬度(70%)和紅細胞脆性(77%)對地貧的診斷靈敏度，與MCV對地貧的診斷靈敏度和特異度結果相近[10-11]。因此，本研究認為%Micro/%Hypo對鑒別輕型地貧和IDA具有較大的輔助診斷價值。

本研究中，健康人群%Micro/%Hypo的95%CI為0.51～5.83，實驗數據顯示該區間涵蓋了部分IDA患者的區間和全部輕型地貧的區間，提示只觀察%Micro/%Hypo單指標難以作出臨床判斷，%Micro/%Hypo必須結合MCV才能具有臨床診斷價值。根據本研究結果，提出MCV和%Micro/%Hypo結合可作為婚前、孕前地貧篩查

的一個有效聯合指標。若篩查對象MCV<80 fL且%Micro/%Hypo≥0.9，則考慮輕型地貧的可能性大，需做進一步地貧基因確診；若MCV<80 fL且%Micro/%Hypo<0.9，則考慮IDA的可能性大，若其配偶方MCV正常，則無需進一步做地貧基因確診。這種篩查策略可在有效防控地貧風險的同時，減少不必要的基因檢測費用，有效降低防控成本。

綜上所述，%Micro/%Hypo對于婚前、孕前、產前篩查地貧攜帶者和IDA有著較高的敏感度、特異度和準確度，%Micro/%Hypo能起到輔助鑒別診斷輕型地貧和IDA的作用，具有較大的臨床診斷價值。但由于研究條件有限，本次研究中沒有涉及少見和罕見基因型地貧、慢性失血性貧血、IDA合并地貧等其他類型小細胞低色素貧血，這些將會在以后進一步研究。

志謝:非常感謝佛山市南海區人民醫院檢驗科羅麗貞老師在收集標本的過程中給予的支持和幫助。

參考文獻

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* 基金項目：廣東省佛山市衛生局醫學科研課題項目(2014322)。

作者簡介：張海英，女，臨床醫學檢驗主管技師，主要從事臨床檢驗、優生優育檢驗、遺傳性疾病檢驗研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.007

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-1918-03

(收稿日期：2016-01-15修回日期：2016-03-28)

Application value of %Micro/%Hypo in auxiliary diagnosis of thalassemia and iron-deficiency anemia*

ZHANGHaiying,GUOZexing,KUANGGuichan,LINJinxi,FANYingxiang,WANGKongzhuan

(DepartmentofClinicalLaboratory,FifthPeople′sHospitalofNanhaiDistrict,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of the ratio of %Micro to %Hypo in the diagnosis of three kinds of common thalassemia and iron-deficiency anemia (IDA).MethodsForty-nine cases of IDA,24 cases of mild α-thalassemia,24 cases of mild β-thalassemia,24 cases of silent α-thalassemia and 120 individuals undergoing healthy physical examination were selected as the research subjects and divided into 6 groups:normal group,IDA group,mild α-thalassemia group,mild β-thalassemia group,silent α-thalassemia and mild thalassemia group(in duding mild α-thalassemia group and mild β-thalassemia group).The %Micro and %Hypo were deteced in each group and their ratio was calculated.The results were performed the analysis and comparison.ResultsThe %Micro/%Hypo ratio had statistical difference between the mild thalassemia group and IDA group,between the mild thalassemia and IDA group with the normal group(P<0.01).The %Micro/%Hypo ratio had no statistical difference between the silent α-thalassemia group and normal group,and between the mild α-thalassemia group and mild β-thalassemia group (P>0.05).With the %Micro/%Hypo ratio of 0.9 as the discriminant value to diagnose mild thalassemia and IDA,its sensitivity,specificity and accuracy for diagnosing mild thalassemia were 91.67%,91.89% and 91.72% respectively,the sensitivity,specificity and accuracy in diagnosing IDA were 91.94%,91.25% and 91.18% respectively.ConclusionThe ratio of %Micro/%Hypo has good differential diagnosis and assisted diagnosis screening value,but has little value for diagnosing silent α-thalassemia.

Key words:thalassemia;iron-deficiency anemia;%Micro;%Hypo