胸腔置管引流聯合胸腔內灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床對照研究

卜憲聰+薛廣偉+閆培清+王蕾+李宗芳+王宜宗

【摘要】 目的 評價胸腔置管引流聯合胸腔內灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應。方法 60例晚期肺癌惡性胸腔積液患者， 隨機分成治療組和對照組， 各30例。治療組胸腔內灌注康萊特治療， 對照組胸腔內灌注博萊霉素治療。比較兩組臨床療效。結果 治療組胸腔積液乳酸脫氫酶水平（LDH）治療前后差值為（83.900±3.078）U/L， 明顯高于對照組的（45.170±2.878）U/L（P<0.05）；

兩組胸腔積液控制有效率﹑改良呼吸困難評分（mMRC評分）、生活質量評分（Karnofsky評分）比較差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組胸痛不良反應比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 胸腔置管引流并胸腔內灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液安全、有效、不良反應較少。

【關鍵詞】 肺癌；惡性胸腔積液；胸腔置管引流；康萊特；博萊霉素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.103

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發癥， 尤其在肺癌中多見[1]， 惡性胸腔積液明顯加重患者癥狀， 嚴重降低生活質量， 預后極差。促進胸腔積液排出、延緩胸腔積液產生速度、促進肺膨脹可以提高生存質量、延長生存時間、改善預后。本文應用胸腔置管引流聯合康萊特胸腔內灌注治療晚期肺癌惡性胸腔積液， 取得較好療效， 總結如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院呼吸科2013年10月～2014年12月收治的晚期肺癌惡性胸腔積液住院患者60例， 均經組織學或細胞學證實， 既往曾根據指南推薦進行規范的放化療， 本次入院不適宜或拒絕繼續行放化療。Karnofsky評分<60分， 近1個月內未進行放療或化療， 采用數字表隨機分為治療組和對照組， 各30例。治療組男19例， 女11例， 年齡40～79歲， 平均年齡63.93歲；小細胞肺癌8例， 非小細胞肺癌22例。對照組男17例， 女13例， 年齡46～79歲， 平均年齡62.10歲， 小細胞肺癌6例， 非小細胞肺癌24例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 入組患者均予胸腔積液B超定位、胸腔置管引流， 引流量<150 ml/24 h后行胸腔藥物灌注， 注藥前給予格拉司瓊3 mg預防嘔吐， 注藥后封閉引流管， 胸腔藥物灌注后患者無需轉動體位。治療組：康萊特（浙江康萊特藥業有限公司， 國藥準字Z10970091） 100 ml+地塞米松（山東魯抗辰欣藥業股份有限公司， 國藥準字H37021969）5 mg胸腔注入， 72 h后打開引流管， 持續引流24 h后再次注藥， 重復3～5次為1個療程。對照組：生理鹽水60 ml+博萊霉素（浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20055883）60 mg+地塞米松5 mg胸腔注入， 72 h后打開引流管， 持續引流24 h

后再次注藥， 3～5次為1個療程。胸腔灌注后， 體溫超過38.5℃者給予吲哚美辛栓納肛， 疼痛明顯者予鹽酸布桂嗪注射液肌內注射， 惡心、嘔吐明顯者給予鹽酸甲氧氯普胺肌內注射。每周復查血常規， 每15天復查肝腎功、胸腔積液LDH。1個月后評價療效。

1. 3 觀察指標及判定標準 治療前后胸腔積液中LDH差值、胸腔積液量、mMRC評分、Karnofsky評分及不良反應。胸腔積液量按Ostrowski[2]制定的惡性胸腔積液療效標準評定， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無效（NR）。不良反應按WHO抗癌藥物毒性反應的分度標準評價[3]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用非參數檢驗Mann-Whitney U秩和檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 mMRC評分 治療后， 兩組mMRC評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 Karnofsky評分 治療后， 兩組Karnofsky評分前后差值比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 胸腔積液療效 治療后， 兩組胸腔積液療效比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 治療前后胸腔積液中LDH差值 治療組治療前后胸腔積液LDH差值顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2. 5 不良反應 兩組均未出現肝腎功能及血液系統損害， 兩組、胸痛不良反應比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。發熱、惡心嘔吐不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

肺癌導致的惡性胸腔積液尚無標準治療方案， 目前多采用全身治療和局部治療。全身治療主要指化療， 局部治療常用的方法有胸腔穿刺術、胸腔置管引流術、胸膜腔固定術等。參考近期國外多項研究， 持續胸腔引流可能是惡性胸腔積液患者的較好治療手段[4]。局部治療一般選擇可重復、刺激小、抗腫瘤活性好的藥物， 國內學者針對胸腔內灌注藥物進行了大量探索， 胸腔內灌注抗腫瘤藥物可以治療腫瘤本身， 也可以減少胸腔積液滲出。博萊霉素同時具有抗癌譜廣和硬化劑作用， 是目前胸腔灌注常用的藥物， 有效率在62%～91%[5]。康萊特副作用少， 不良反應有發熱、胃腸道不良反應[6， 7]， 局部刺激作用可導致胸痛， 但是本研究發現， 在減少發熱、胸痛副作用方面， 康萊特較博來霉素具有明顯優勢。

本研究發現， 胸腔置管引流聯合胸腔內灌注能改善mMRC評分、Karnofsky評分， 緩解胸悶、改善生活質量， 其可能的作用機制為：作用于腫瘤細胞G2/M期， 阻滯有絲分裂， 誘導凋亡， 抑制腫瘤血管生成和抑制腫瘤的生長、轉移的作用[8， 9]。血管內皮生長因子（VEGF）及其受體是重要的促腫瘤血管生長因子， VEGF與惡性胸腔積液的形成有密切關系， 康萊特可抑制VEGF與其受體結合， 進而抑制腫瘤血管生成， 降低胸腔積液中VEGF水平[10]。

本研究發現， 治療組胸腔積液中LDH差值顯著高于對照組（P<0.05）， 相關研究表明， 胸膜纖維化組患者LDH明顯高于無胸膜纖維化組， 提示康萊特能夠更好地促進胸膜纖維化， 減少胸腔積水的滲出， 進而改善呼吸困難、生活質量等。

綜上所述， 胸腔置管引流并胸腔內灌注康萊特能夠通過抗腫瘤、促進胸膜纖維化等機制有效減少胸腔積液量， 改善mMRC評分， 提高Karnofsky評分， 而且不良反應（尤其胸痛）相對較輕， 具有較大應用價值。但是本研究不可避免的受到了樣本量小、兩種藥物藥代動力學不同、最佳閉管時間選擇缺少循證依據等因素的影響， 值得進一步深入研究。

參考文獻

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[收稿日期：2016-04-22]