鮭降鈣素聯合紅骨髓局部注射治療骨折延遲愈合及骨不連研究

孫洪剛，封亮亮，王亞軍，徐超，宋建榮

(山東省濰坊市第二人民醫院骨科，山東 濰坊　261000)

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鮭降鈣素聯合紅骨髓局部注射治療骨折延遲愈合及骨不連研究

孫洪剛，封亮亮，王亞軍，徐超，宋建榮

(山東省濰坊市第二人民醫院骨科，山東 濰坊261000)

摘要：目的探討鮭降鈣素聯合紅骨髓局部經皮骨膜下注射或髓腔注射治療骨折延遲愈合及骨不連的臨床療效。方法選取我院骨科2006年5月至2014年2月收治骨折后骨延遲愈合及骨不連患者53 例，隨機分成治療組和對照組兩組，治療組26 例，對照組27 例。治療組給予鮭降鈣素和自體新鮮紅骨髓經皮骨膜下或髓腔穿刺注射，對照組給予自體紅骨髓穿刺注射。注射時嚴格無菌，首次注射均在C型臂透視下進行。10 d治療一次，3次為一個療程。治療后進行為期半年的隨訪，比較兩組患者骨骼愈合情況。結果隨訪6個月時，治療組總有效率達到96.2%，對照組為44.4%；隨訪結束時，治療組平均愈合時間(4.7±4.9)個月，對照組(8.2±6.3)個月。治療組骨骼愈合速度及愈合效果明顯好于對照組。結論鮭降鈣素聯合紅骨髓局部經皮骨膜下注射或髓腔注射治療骨折延遲愈合及骨不連操作簡單、價格低廉且療效顯著，適用于各級醫院尤其是基層醫院。

關鍵詞：鮭降鈣素；紅骨髓；骨折延遲愈合；骨不連

骨折延遲愈合及骨不連指骨折后因感染、血供不足、固定不恰當等造成的骨折端延遲愈合或不愈合，該病的發生率大約為5%～10%[1]。隨著建筑業及交通業的快速發展，臨床上各型多能量所致粉碎性骨折逐漸增多，各種類型骨折的固定方法也隨之增多，因此骨折延遲愈合及骨不連患者人數也逐年上升。若處理不當，可造成患者骨折部位功能障礙，嚴重的甚至導致終身殘疾[2]。目前，臨床上促進骨折愈合的方法大致分為三大類：生物性、機械性及生物物理性。本研究采用生物性方法促進骨折愈合，選用具有降血鈣及擴張血管功能的鮭降鈣素聯合自身骨髓移植治療骨折延遲愈合及骨不連，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料研究樣本選擇我院骨科2006年5月至2014年2月收治的四肢骨折后骨延遲愈合及骨不連患者53 例，其中男性39 例，女性14 例，年齡26～72 歲。患者骨折部位分別為：鎖骨骨折7 例，橈骨骨折9 例，脛骨骨折8 例，股骨骨折15 例，肱骨骨折14 例。在前期的骨折治療中，28 例患者接受髓內釘固定，21 例接受鋼板內固定，4 例接受鋼板外固定。所選患者術后5個月復診行X線檢查，根據骨折端骨折線清晰程度、骨痂生長情況、骨密度及骨折端萎縮情況判斷愈合程度[3]。影像學診斷基礎上抽取患者靜脈血，進行血常規、血沉、C反應蛋白及降鈣素原檢測，發現感染后及時排除。結果顯示，骨延遲愈合患者17 例，肥大型骨不連患者19 例，萎縮型骨不連患者13 例，骨感染患者4 例。根據53 例患者一般資料隨機分成治療組及對照組，其中治療組26 例，對照組27 例，兩組患者性別、年齡、骨折部位及治療后愈合情況等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療組給予鮭降鈣素和自體新鮮紅骨髓混合穿刺注射，對照組只給予自體紅骨髓穿刺注射。接受本方法治療患者均在治療前了解治療目的和方法，同意接受治療并簽署知情同意書。

1.2治療方法治療前經X線定位，擬定注射部位并美蘭標記。治療過程在C型臂透視下進行，保證治療環境潔凈并嚴格執行無菌操作。對照組患者在自身髂前上棘或髂后上棘處選擇穿刺點，碘酊及酒精消毒，2%利多卡因局麻，用預先加入肝素的骨穿針抽取紅骨髓3 mL。將新鮮抽取的紅骨髓注入骨膜下或骨髓腔內，股骨干較深處可選用腰穿針穿刺注藥。增生肥大型骨延遲愈合者需提前解決制動不足問題，后經皮骨膜下注射紅骨髓；骨折端萎縮性骨不連患者需確保骨折端穩定，然后局部經皮髓腔內注射自體紅骨髓。治療組患者在對照組基礎上添加鮭降鈣素，用量為100 IU，以2 mL生理鹽水溶解。將新鮮抽取的紅骨髓3 mL與2 mL鮭降鈣素混合，以與對照組相同的方法穿刺注入患者體內。注射治療后無需服用抗生素，穿刺針眼需包扎1～2 d，傷肢行有效的制動措施以利于骨痂形成并使骨折端盡快橋接。10 d治療一次，3次為一個療程。

1.3療效評價標準骨折延遲愈合及骨不連治療效果評價標準[4]：a)局部無腫脹、無壓痛及縱向叩擊痛，局部活動基本正常，X線片顯示骨折線消失、骨折處有連續骨痂，達到骨性愈合標準，判定為顯效；b)局部輕度腫脹、無壓痛，活動基本正常或略微受限，X線片顯示骨折線模糊或消失、骨折處有骨痂，判定為有效；c)治療前后無明顯變化的判定為無效。

2　結　　果

治療組患者在治療后2個月經X線檢查，骨折處有骨痂形成，肌力改善，活動較之前自如，治療總有效率可達到96.2%。對照組在2個月時大部分患者X線檢查變化不明顯，患者自身感覺也無明顯改變，治療總有效率為44.4%。可見，治療組骨折愈合速度遠高于對照組，說明鮭降鈣素聯合紅骨髓治療可提高患者骨痂生成速度，有效改善骨折延遲愈合情況。

對所有患者進行12～15個月的隨訪。隨訪半年后治療組患者總顯效率為96.2%，除1 例患者采用該種保守治療無效外，其余患者患處骨折線模糊，肢體活動基本正常，均無需二次手術。而對照組總顯效率為18.5%，無效率為55.6%，有一半以上患者需經二次手術治療。治療組平均愈合時間為(4.7±4.9)個月，對照組為(8.2±6.3)個月，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組患者全部達到骨性愈合標準，對照組患者中4人隨訪結束時仍未達到骨性愈合標準，不納入平均愈合時間統計范圍。治療組較對照組相比療效顯著提高，說明鮭降鈣素聯合紅骨髓治療能夠更有效的促進骨痂形成，使骨折部位恢復效果更好(見圖1～2)。

3　討　　論

骨折治療后超過愈合所需時間時X線片示骨折線仍清晰，骨折端為高密度硬化髓腔封閉或者骨折端骨質疏松呈錐形萎縮樣變，均屬于骨延遲愈合或不愈合[5]。任何部位的骨折超過3周即為陳舊性骨折。骨折的愈合大致分為4個主要階段，分別是血腫形成期、血腫機化期、骨痂形成期及骨痂塑形期[6]。骨折的修復是以骨細胞再生來完成骨的修復過程，而不是像有的組織那樣以瘢痕修復來完成損傷組織的連接。傳統的切開植骨加內固定治療方法及電刺激治療只能依靠機體自身的恢復能力，不能有效地誘導骨痂生成。中醫中藥治療療程長且誘導骨痂生長療效不確定；骨形態發生蛋白價格昂貴，臨床應用還在起步階段，亦需做進一步研究；甲狀旁腺素有促進骨折生長作用，但價格偏高，一些副作用不太確定，目前臨床應用也不便普及。單獨使用自體紅骨髓是臨床上較常用的方法。自體紅骨髓具有明顯的成骨活性，含有大量間充質干細胞，是骨折愈合中骨痂形成所必需的，具有明顯誘導局部骨痂生長作用[7]，且取材及注射方法簡單。穿刺注射方法能進一步刺激血管再生和肉芽生長，明顯導致骨痂體積增大，但該方法只能一定程度的提高治療效果，大部分患者骨延遲愈合情況依舊存在。

圖1　兩種療法不同療程總有效率比較

圖2　兩種療法不同療程總顯效率比較

降鈣素是骨代謝條件蛋白的一種，目前臨床常用的有鮭降鈣素、鰻魚降鈣素等。研究表明，鮭降鈣素活性極高且療效穩定，適合臨床使用[8]。鮭降鈣素屬多肽類激素，由32個氨基酸殘基構成，其與特異性受體結合抑制破骨細胞活性，也可直接抑制骨鹽溶解、阻止鈣質經骨釋出，從而達到恢復骨質密度并降低血鈣的目的。因骨折患者臥床后骨量短期內大量丟失導致骨質疏松，因此鮭降鈣素可預防及治療骨折患者延遲愈合及骨不連。此外，鮭降鈣素具有中樞性止痛及外周止痛作用[9]，有助于患者積極進行康復訓練，防止骨萎縮。本研究在紅骨髓治療基礎上聯合鮭降鈣素促進骨折愈合取得了顯著的效果。鮭降鈣素混合紅骨髓局部注射治療骨折延遲愈合及骨不連，在刺激機體自身細胞增殖形成骨痂的同時防止骨骼中鈣質的流失，提高骨骼韌性。該方法配合良好的肢體制動，能夠很快使骨折斷端完成骨痂橋接。

根據文獻報道導致骨折延遲愈合及骨不連的因素主要有局部因素、患者自身因素及治療因素。局部因素包括骨折部位軟組織損傷程度[10]；患者因素主要有年齡、體質、患有骨疾病或其他疾病等；治療因素主要有手術操作不規范、固定器材使用不當或術后恢復方法不當等。本研究中筆者也對患者骨折不愈合原因進行了統計，結合統計結果及療效發現，對于個體因素引起的骨折治療后不愈合情況，本方法療效尤其顯著。

本研究表明鮭降鈣素聯合自體紅骨髓治療的方法操作簡單，價格低廉，療效確切，使患者免受二次手術之苦，適合各級醫院尤其是基層醫院發展。在治療過程中我們還發現在萎縮性骨不連治療中配合局部電刺激效果更佳。

參考文獻：

[1]Einhorn TA.Enhancement of fracture healing[J].J Bone Joint Surg (Am)，1995，77(6)：940-956.

[2]王浩.用不同移植材料治療骨不連或骨折延遲愈合的效果對比[J].當代醫藥論壇，2015，13(10)：5-6.

[3]Runkel M，Rommens PM.Pseudarthrosen[J].Unfallchirurg，2000，103(1)：51-63.

[4]Grundnes O，Reikeras O.Effects of instability on bone healing.Femoral osteotomies studied in rats[J].Acta Orthop Scand，1993，64(1)：55-58.

[5]寧金沛，黃聲樂，旁彤，等.不同移植材料治療骨不連或骨折延遲愈合的臨床觀察[J].右江醫學，2013，41(5)：750-751.

[6]秦煜.骨折愈合、延遲愈合和骨不連[J].中華創傷骨科雜志，2004，6(9)：1059-1062.

[7]Nurul Izzah，Sharlina Mohamad，Norazlina Mohmed，et al.Experimental facture protocols in assessment of potential agentsfor osteoporitic fracture healing using rodent models[J].Current Drug Targts，2013，14(14)：1035-1039.

[8]伍先明，吳俊.鮭降鈣素(密蓋息)治療老年骨質疏松癥的療效分析[J].中國醫學創新，2013，10(4)：4-6.

[9]程靜，晁愛軍.鮭降鈣素治療髖部骨折的系統評價[J].中國骨質疏松雜志，2015，21(3)：326-332.

[10]許世宏，孫占勝，周東生，等.骨折延遲愈合患者血轉化生長因子-β1的改變[J].實用骨科雜志，2007，13(1)：30-32.

文章編號：1008-5572(2016)07-0606-03

中圖分類號：R619

文獻標識碼：B

收稿日期：2015-12-11

作者簡介：孫洪剛(1965- )，男，副主任醫師，山東省濰坊市第二人民醫院骨科，261000。

Salmon Calcitonin Combined with Red Bone Marrow and Local Injection in the Treatment of Nonunion and Delayed Union

Sun Honggang，Feng Liangliang，Wang Yajun，et al

(Weifang 2nd People′s Hospital of Shandong，Weifang261000，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate clinical effect of the salmon calcitonin combined with red bone marrow local via percutaneous subperiosteum injection or the marrow cavity injection in treatment of delayed healing and nonunion of fracture.Methods53 cases of delayed healing of bone nonunion and bone nonunion were divided into treatment group and control group.Treatment group received salmon calcitonin and fresh autologous red bone marrow by subperiosteal skin or medullary cavity puncture.And autologous red bone marrow puncture injection was given to the patients in the control group.The first injection was performed under the Carm.There were 10 days between treatments and 3 times for a course of treatment.The patients were followed up for half a year，the bone healing of the two groups were compared.ResultsAt 2 months follow-up，the total effective rate of the treatment group was 96.2%，while the control group was 29.6%，and the healing rate of the treatment group was higher than that of the control group.The total effective rate was 96.2% in the treatment group and 44.4% in the control group after 6 months of follow-up.The treatment group was significantly better than the control group.ConclusionThe salmon calcitonin combined with red bone marrow local via percutaneous subperiosteum injection or the marrow cavity injection for che treatment of delayed fracture healing and bone nonunion operation is simple.The price is low and the effect is significant.

Key words：salmon calcitonin；red bone marrow；delayed healing；nonunion