弓形蟲感染對人類生殖的危害及其防治概述

梁裕芬

(廣西中醫藥大學寄生蟲學教研室 南寧 530001)

弓形蟲(Toxoplasmagondii)是一種人獸共患寄生蟲，屬原生生物界、原生動物亞界、頂復門、孢子蟲綱、真球蟲目、弓形蟲科[1]。弓形蟲不受氣候和地理位置的限制，廣泛分布于世界各地，感染人和200多種動物。

不同國家或地區弓形蟲感染率差異較大，全球人群弓形蟲感染率在0.6%～94%[2]，我國人群弓形蟲感染率在1%～57.6%[3]。對于免疫功能良好的人群，弓形蟲感染不會產生臨床癥狀或癥狀比較輕微[4]，但如果孕婦感染弓形蟲，無論孕婦有無臨床癥狀，約有40%的孕婦會通過胎盤將弓形蟲傳染給胎兒，引發先天性感染，給胎兒的健康帶來極大的威脅[5]。此外，有研究表明，弓形蟲感染還可造成不孕不育[6]。

1 弓形蟲感染對人類生殖的影響及其機理

1.1 弓形蟲感染對人類生殖的影響 隨著弓形蟲研究的不斷深入，以及優生優育政策的不斷落實，“孕婦弓形蟲感染與不良妊娠結局發生情況”之間的關系，被越來越多婦產科大夫、寄生蟲學研究者所關注。近年來，我國許多地區相繼開展了相關課題的研究，研究方案主要有兩種：一種是調查異常妊娠結局孕婦中弓形蟲感染的狀況，調查結果均顯示，弓形蟲IgM陽性人數所占比例，異常妊娠結局孕婦組與正常妊娠孕婦組相比有差異，且差異有統計學意義；如果僅僅考慮IgG陽性一個因素，異常妊娠結局孕婦組人數所占比例與正常妊娠孕婦組相比則無統計學意義[7～10]。另一種是追蹤被弓形蟲感染的孕婦產生異常妊娠結局的狀況[11]，結果提示，急性感染組(IgM陽性)和活動性感染組(IgM和IgG均陽性)不良妊娠結局的發生率與對照組(IgM陰性)之間的差異具有統計學意義；而僅IgG陽性者與對照組(未被弓形蟲感染，即IgG和IgM均陰性)之間的差異則無統計學意義。兩種調查方案均說明：① 弓形蟲感染與孕婦不良妊娠結局有關；② 弓形蟲IgM抗體與不良妊娠結局的關系較IgG抗體更加密切。

1.2 弓形蟲感染影響人類生殖的機理 弓形蟲感染對人類生殖的影響，主要表現為不孕不育、自然流產、早產、胎停、出生缺陷(大多為神經系統發育不良、腦積水和致盲)等嚴重異常妊娠結局。對于弓形蟲感染對人類生殖的嚴重危害，很多專家、學者從組織器官、細胞直至分子水平等各層面進行了大量的實驗，來尋找造成這種危害的機理，為更有效地診斷和治療孕婦弓形蟲感染患者提供理論依據。

1.2.1 弓形蟲感染可導致生殖器官的炎癥性改變 急性、早期感染階段, 蟲體可通過血行播散至生殖器官, 引起盆腔、子宮內膜和輸卵管等組織的炎癥性改變, 甚至引發婦科內分泌失調, 從而導致盆腔炎、不孕或宮外孕[12]。因此, 弓形蟲感染是某些婦科疾病的致病原因之一。

1.2.2 弓形蟲感染可導致細胞或分子的改變 體外培養的細胞感染弓形蟲后，會引起白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-10 mRNA(IL-10 mRNA)水平的顯著降低。在大鼠體內的研究也發現，早孕期弓形蟲感染的大鼠胎盤局部IL-4和IL-10表達水平的下降和干擾素-γ(IFN-γ)水平的升高可能參與了孕期弓形蟲感染所導致的不良妊娠的發病機制。楊連第等[13]的研究發現，弓形蟲急性感染的雄性小鼠的生殖器官會發生明顯病變，導致少精甚至無精。楊瑞等[14]通過對雄性小鼠弓形蟲感染后生育能力的研究也發現，弓形蟲感染會引起細胞凋亡增加和血清睪酮水平下降。

研究還顯示，孕婦感染弓形蟲后在細胞免疫被激發的同時也會對胎兒組織造成一定的損傷。孕婦弓形蟲感染者血清檢查發現，干擾素-α(TNF-α)水平明顯升高，與正常同孕齡孕婦之間的差異有統計學意義。其機理可能是宮內弓形蟲感染引起的炎癥反應刺激巨噬細胞分泌大量的TNF-α，后者反過來刺激巨噬細胞產生前列腺素F2a(PGF2a)，對宮內膜產生直接毒性作用，損害胎兒生長，甚至引起胎兒發育停止而流產[15]。

2 弓形蟲感染的診斷和防治

2.1 弓形蟲感染的診斷 弓形蟲可以侵襲幾乎所有人體的有核細胞，無組織器官選擇性，臨床表現復雜多樣，且大多無特異癥狀，這使弓形蟲感染的診斷比較困難，常常引起誤診或漏診。目前診斷弓形蟲感染的方法主要包括病原學檢查和免疫學診斷。

2.1.1 病原學檢查 病原學檢查具有確診意義，但檢出率不高。檢查標本一般為急性感染者的胸水、腹水、眼房水、腦脊液和羊水等。主要采用直接涂片法、動物接種分離法和免疫酶染色法。

這三種方法中，直接涂片法最簡單，但檢出率最低，后兩種方法可提高檢出率，對直接涂片可疑者可配合使用。

2.1.2 免疫學診斷 為目前臨床診斷及大規模流行病學調查常用方法，可檢測IgG和IgM抗體，也可檢測弓形蟲循環抗原。若IgG、IgM均為陰性，提示未感染過弓形蟲，對弓形蟲無免疫力，應嚴密監測；若僅lgM陽性，提示為弓形蟲急性感染；若僅弓形蟲IgG陽性，提示曾有弓形蟲感染史并已產生免疫力；若IgM、IgG 均為陽性，則表示既往感染復發，為活動性感染[7]。免疫學診斷可采用染色試驗(DT)、間接血凝試驗(IHA)、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和間接免疫熒光抗體試驗(IFA)，其中酶聯免疫吸附試驗為目前最常用的診斷方法。

2.1.3 其他診斷技術 聚合酶鏈式反應(PCR)及其衍生物的DNA擴增技術等分子生物學檢測方法已經被廣泛應用于個例診斷或食品衛生監測；借助腦CT掃描或磁共振對診斷腦弓形蟲病亦有輔助作用。

2.2 弓形蟲感染的防治 弓形蟲病疫苗成為當前研究的熱點，但尚未完善，目前孕婦尚無法通過使用疫苗預防弓形蟲感染，所以對于先天性弓形蟲感染的預防主要是做好孕前及孕期的血清學篩查。

若孕婦僅呈弓形蟲lgM陽性，則提示為弓形蟲急性感染。如果這種感染發生在妊娠早期，應終止妊娠；如果發生在妊娠中、晚期，則應在分娩時檢測新生兒臍血清弓形蟲IgM，確定有無宮內感染。若孕婦僅呈弓形蟲IgG陽性，則提示孕婦曾有弓形蟲感染史并已產生免疫力。對于弓形蟲檢查呈陰性的婦女，應從以下幾個方面入手，預防在妊娠期間發生感染：①注意飲食衛生，魚、肉、蛋、奶要充分煮熟[16]；② 貓要養在家里，喂熟食或成品貓糧，不讓它們在外捕食；③要注意日常衛生，每天清除貓的糞便或接觸動物排泄物后要認真洗手。

對急性期患者應及時進行藥物治療，但尚無理想的特效藥物。乙胺嘧啶、磺胺類對增殖期弓形蟲有抑制生長的作用，但副作用較大，且有致畸風險。螺旋霉素毒性低，具有口服吸收迅速、維持時間長、器官分布濃度高和不良反應少等優點，是孕婦的首選藥。