PCOS患者干細胞因子水平與其發病機制的相關性研究

趙娟

（江蘇省中醫院，江蘇南京210000）

PCOS患者干細胞因子水平與其發病機制的相關性研究

The correlation between stem cell factor level and pathogenesis of infertility in women w ith PCOS

趙娟

（江蘇省中醫院，江蘇南京210000）

目的：研究多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者血清干細胞因子（SCF）水平與其發病的相關性。方法：選取PCOS患者60例，其中經典PCOS患者30例，無高雄PCOS患者30例；并選取非PCOS患者30例作為正常對照組，分析基礎狀態下SCF與PCOS發病的相關性。結果：無高雄PCOS組AFC明顯高于經典PCOS組、正常組。無高雄PCOS組與正常組睪酮（T）水平顯著低于經典PCOS組。無高雄PCOS組血清SCF水平明顯升高。無高雄PCOS組SCF水平與AFC呈正相關。結論：SCF與PCOS卵泡發育障礙的發病機制相關。

多囊卵巢綜合征；干細胞因子；發病機制

PCOS是一種多起因、臨床表現多態性的女性內分泌系統疾病，其確切病因仍不十分清楚。90年代Adashi等報道卵巢內部因子通過自分泌、旁分泌、細胞內調節諸途徑對卵巢顆粒細胞與卵泡膜細胞等調控，影響卵泡的生長、靜止和萎縮。在這一過程中主要是兩類因子在起作用，即刺激因子和抑制因子。刺激因子如SCF、表皮生長因子（EGF）、生長分化因子（GDF）等，抑制因子如胰島素生長因子結合蛋白（IGFBP）、卵泡抑素（FS）等。本研究旨在研究PCOS患者SCF水平與其發病機制的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2012年1月-2013年2月就診于南京中醫藥大學附屬醫院江蘇省中醫院生殖醫學科患者的資料，選取PCOS患者60例，其中經典PCOS 30例，無高雄PCOS 30例；另選取月經正常、無臨床或生化指標提示高雄激素血癥表現的非PCOS患者30例作為正常組。

1.2 診斷標準

1.2.1 PCOS診斷標準參照2011年7月中華人民共和國衛生行業標準—PCOS診斷。

1.2.1.1 疑似PCOS月經稀發或閉經或不規則子宮出血是診斷必須條件。另外，再符合下列兩項中的一項，即可診斷為疑似PCOS：①高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；②超聲表現為PCO。

1.2.1.2 確定診斷具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素血癥的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。

1.2.2 PCOS診斷分型有無肥胖及中心型肥胖。有無糖耐量受損、糖尿病、代謝綜合征。

按有無高雄特點，分為以下2類：①經典的PCOS患者：月經異常和高雄激素，有或無不對稱性多囊卵巢（PCO），代謝障礙表現較重；②無高雄激素PCOS：只有月經異常和PCO，代謝障礙表現較輕。

1.3 病例選擇標準

1.3.1 納入標準①符合多囊卵巢綜合征的診斷標準，年齡大于20歲，小于35歲者；②符合經典PCOS診斷標準中月經異常和高雄激素；③符合無高雄激素PCOS中只有月經異常和PCO；④非PCOS患者月經正常、無臨床或生化指標提示高雄激素血癥表現。

1.3.2 排除標準①其他原因所致的與PCOS臨床和內分泌征象相仿的疾病，如甲狀腺功能異常、高催乳素血癥、遲發型先天性腎上腺皮質增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺激素閉經、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤等疾病；②B超檢查有子宮畸形，子宮肌瘤及附件包塊；③患有嚴重的遺傳、軀體疾病或精神心理疾患；④月經周期第2～4天卵巢有≥10mm的無回聲區；⑤不符合納入標準，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 研究方法

非PCOS患者于月經周期第3天，PCOS患者于孕酮撤退性出血第3天清晨8：00～10：00空腹抽血檢測內分泌。取所有研究對象肘靜脈血5mL，低溫分離血清，吸取上層血清檢測。另留2mL血清于-20℃保存，待測SCF水平。冰凍標本在檢測前解凍并混勻，盡量避免反復凍融。采用化學發光法測定T、E2、FSH、LH，以上均由南京中醫藥大學附屬醫院江蘇省中醫院檢驗科嚴格操作。血清SCF水平測定采用酶聯免疫分析法（ELISA，Mekivh公司產品），批內變異系數＜10%，批間變異系數＜15%。所有標本均為同批檢測，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，各項質控均達標。

1.5 統計學方法

結果采用SPSS15.0軟件進行統計學處理，計量資料用（±s）表示。組間均數比較采用t檢驗，SCF與其他變量間的關系采用Pearson相關分析和多元線性回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床一般資料比較

結果見表1。

表1 臨床一般資料比較（±s）

表1 臨床一般資料比較（±s）

注：與無高雄PCOS組比較，1）P＜0.01

組別例數年齡（歲）2～9mm卵泡數/單側卵巢（AFC）25.6±4.3 9.60±1.271）12.21±2.99正常組30 26.7±3.8 5.60±1.141）經典PCOS組無高雄PCOS組30

共收集到60例PCOS患者和30例非PCOS患者的資料，PCOS組（包括經典PCOS與無高雄PCOS組）的平均年齡與正常組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與無高雄PCOS組比較，經典PCOS組、正常組AFC明顯降低（P＜0.01）。

2.2 血清激素水平比較

與正常組比較，經典PCOS組、無高雄組血清SCF水平明顯升高，經典PCOS組T水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01）；與經典PCOS組比較，無高雄PCOS組T水平顯著降低（P＜0.01）。SCF水平在經典PCOS組與無高雄PCOS組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表2。

2.3 PCOS組間變量關系

對PCOS組患者行Pearson相關分析提示，經典PCOS患者SCF水平與各變量間均無相關性（P＞0.05），T與LH呈正相關（r=0.610，P＜0.05）；無高雄PCOS患者SCF水平與AFC呈正相關（r=0.565，P＜0.01）。結果見表3。

3 討論

高雄激素血癥、無排卵是多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床表現之一，是導致其不孕的重要原因，有眾多小卵泡發育而無優勢卵泡形成，說明在PCOS患者的優勢卵泡選擇方面存在異常。在卵泡發育過程中非正常的SCF表達可以明顯改變卵泡功能，SCF的過分表達可致發育卵泡數目增多和雄激素水平增高，最終導致多囊卵巢綜合征。而低水平的干細胞因子可能影響優勢卵泡選擇或卵泡終末階段發育。耿白霞等［1］通過免疫組化染色法對16例正常卵巢和20例PCOS患者卵巢組織中SCF的表達檢測發現，PCOS組SCF在竇前卵泡顆粒細胞的表達明顯強于正常卵巢，在囊狀卵泡顆粒細胞的表達明顯弱于正常卵巢。提示SCF與PCOS的卵巢多囊樣變、持續無排卵密切相關。

本研究結果顯示，無高雄PCOS組AFC明顯高于經典PCOS組、正常組。與正常組比較，無高雄PCOS組血清SCF水平明顯升高（P＜0.05）。

表2 血清激素水平比較（±s）

表2 血清激素水平比較（±s）

注：與正常組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與經典PCOS組比較，3）P＜0.01

組別例數T（ng/dL）E2（ng/L）LH(m IU/mL)FSH(m IU/mL)SCF（pg/mL）PCOS組經典PCOS組30 83.45±21.842）113.80±31.46 9.24±6.41 7.48±2.4 380.22±27.891）無高雄PCOS組30 46.98±9.843）91.62±32.1 7.28±4.76 6.93±2.06 384.43±26.361）正常組30 42.07±12.17 90.80±30.61 4.95±2.5 8.28±3.15 351.45±36.24

表3 PCOS組間變量關系

Pearson相關分析提示，無高雄PCOS患者SCF水平與AFC呈正相關。可見，PCOS有大量2~9mm的竇前卵泡不發育，無優勢卵泡發育是引起無高雄激素PCOS的SCF水平上升的主要原因。雖然有研究認為，PCOS患者雄激素增高可能與SCF表達異常有關，但是本研究結果顯示，經典PCOS雄激素水平與SCF無相關性。

［1］耿白霞，任偉慧.SCF在PCOS患者卵巢組織中的表達［J］.中國誤診學雜志，2009，9（22）：5 329-5 330.

（編輯：張世霞）

R711.75

A

1671-0258（2016）06-0050-03

趙娟，博士，E-mail：15996213506@163.com