和肽素對顱內外動脈狹窄的影響

李文臣　徐子奇

1.浙江省東陽市人民醫院神經內科，浙江東陽　322100；2浙江大學醫學院附屬第一醫院神經內科，浙江杭州　310003

論著

和肽素對顱內外動脈狹窄的影響

李文臣1徐子奇2

1.浙江省東陽市人民醫院神經內科，浙江東陽322100；
2浙江大學醫學院附屬第一醫院神經內科，浙江杭州310003

目的探討和肽素對顱內外動脈狹窄的影響。方法選擇2015年1～12月在我院神經內科住院治療行頭頸部CT血管成像檢查的患者628例為研究對象。其中顱外動脈狹窄患者154例（顱外組），顱內動脈狹窄患者131例（顱內組），無狹窄患者343例（對照組）。分析和肽素與顱內動脈狹窄及顱外動脈狹窄的關系。結果顱內組和顱外組患者平均年齡、收縮壓、舒張壓以及和肽素水平均顯著高于對照組，高血壓、糖尿病、冠心病史、目前吸煙、飲酒、代謝綜合征、高脂血癥發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；HDL-C水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。和肽素＞403.9 pg/mL是顱內動脈狹窄的獨立危險因素，和肽素＞611.3 pg/mL是顱外動脈狹窄的獨立危險因素。結論和肽素是顱內外動脈狹窄的獨立危險因素，尤其是對顱內動脈狹窄影響更大。

和肽素；顱內動脈狹窄；顱外動脈狹窄；獨立危險因素；腦梗死

［Abstract］Objective To discuss effect of peptide hormone on internal and external carotid artery stenosis.M ethods 628 cases detected with head and neck CT angiography from Jan to Dec 2015 were selected as subjects.154 caseswere with external carotid artery stenosis（external group），131 caseswere with internal carotid artery stenosis（internal group），and 343 caseswere no carotid artery stenosis（control group）.Correlation between peptide hormonewith internal and external carotid artery stenosis was analyzed.Results Mean age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，and peptide hormone levels of external group and internal group were higher than control group，and history of hypertension，diabetesmellitus，coronary heart disease，smoking，alcohol consumption，metabolic syndrome，hyperlipidemia rateswere higher than control group（P＜0.01）；HDL levelswere lower than control group（P＜0.01）.Peptide hormone＞403.9 pg/mL was independent risk factor for internal carotid artery stenosis，and peptide hormone＞611.3 pg/mLwas independent risk factor for external carotid artery stenosis.Conclusion Peptide hormone is risk factors for internal and external carotid artery stenosis，especially for internal carotid artery stenosis.

［Key words］Peptide hormone；Internal carotid artery stenosis；External carotid artery stenosis；Independent risk factor；Cerebral infarction

腦梗死已經成為威脅人類健康的主要疾病之一。顱內外動脈硬化是導致腦梗死的主要發病基礎。了解顱內外動脈狹窄的發病機制，對早預防、早診斷、早治療缺血性腦卒中具有重要的意義。和肽素是一種多肽，是一種新的心血管標志物，與代謝綜合征、糖尿病具有一定的相關性，能夠預測腦血管疾病的預后［1-3］。本研究選擇我院神經內科治療行頭頸部CT血管成像檢查的患者為研究對象，探討和肽素水平與顱內外動脈狹窄的關系。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～12月在我院神經內科住院治療行頭頸部CT血管成像檢查的患者628例為研究對象。納入標準：有至少1個動脈粥樣硬化的危險因素，年齡50周歲及以上，臨床資料完整。排除標準：其他原因導致的顱內外動脈狹窄，腎功能異常，肝功能異常，心功能異常，合并感染、腫瘤、凝血功能障礙者，近期有心肌梗死、心力衰竭等疾病者。根據患者CTA的檢查結果進行分組，其中顱外動脈狹窄患者154例（顱外組），顱內動脈狹窄患者131例（顱內組），無狹窄患者343例（對照組）。其中有41例患者同時有顱內動脈狹窄及顱外動脈狹窄，歸入顱內動脈狹窄。

1.2診斷標準

1.2.1顱內外動脈狹窄［4］CTA檢查結果判斷。動脈狹窄程度≥50%為動脈粥樣硬化狹窄。顱外動脈：顱內動脈、頸總動脈顱外段、椎動脈顱外段。顱內動脈包括大腦中動脈、大腦前動脈、頸內動脈顱內段、大腦后動脈、基底動脈、椎動脈顱內段。狹窄程度計算方法：（1-最狹窄處殘腔面積/距狹窄遠端正常血管管腔面積）× 100%。

1.2.2代謝綜合征［4］中心型肥胖，男性HDL-C 40mg/dL以下，女性50 mg/dL以下；血壓≥130/85 mmHg，并被診斷為高血壓；空腹血糖5.6mmol/L及以上，并確診為2型糖尿病，接受治療；TG 150mg/dL。

1.2.3高脂血癥［4］總膽固醇TC 5.2 mmol/L及以上，LDL-C水平3.4mmol/L及以上。

1.3CTA檢查

采用西門子64排螺旋CT檢查。患者仰臥位，平靜呼吸，掃描范圍在下頜角至顱頂。常規掃描后，肘正中靜脈注入碘海醇100mL，20 s后增強掃描動脈期。參數：電壓120 kV，電流350 mA，層厚2.5 mm，螺距0.875，層間距11.25 mm，重建間距和層厚均為0.625mm。將數據傳入工作站，進行重建。

1.4和肽素與胱抑素檢查

和肽素采用ELISA方法檢測，試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供。患者入院24 h內采集晨起空腹肘靜脈血5mL用于檢測，血標本計入EDTA抗凝管，置入4℃冰箱，1 h后在4℃，3000轉/min的條件下離心10min，標本放置-80℃冰箱保存待測。蒸餾水對稀釋液進行1∶10稀釋，30μL血漿標本+標本稀釋液90μL。配置標準品液。加樣，洗板，加一抗工作液，洗板，加酶標抗體工作液，37℃溫育10 min，洗板，顯色，中止反應，30min后在450 nm用酶標儀的定吸光值，記錄數據。

1.5統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，采用方差分析及t檢驗。和胱素與顱內外動脈狹窄的關系采用多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組和肽素水平以及動脈粥樣硬化高危因素比較

見表1。顱內組和顱外組患者平均年齡、收縮壓、舒張壓、和肽素水平均顯著高于對照組，高血壓、糖尿病、冠心病史、目前吸煙、飲酒、代謝綜合征、高脂血癥發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；HDL-C水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2和肽素與顱內動脈狹窄的多因素Logistic回歸分析結果

血漿和肽素水平按照四分位分組，＜403.9 pg/mL、（403.9～504.3）pg/mL、（504.4～611.3）pg/mL、＞611.3 pg/mL。采用多因素Logistic回歸分析，調整性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病史、代謝綜合征等因素，分析和肽素與顱內動脈狹窄的關系。見表2。結果顯示和肽素＞403.9 pg/mL是顱內動脈狹窄的獨立危險因素，并且隨著水平的升高，其導致顱內動脈狹窄的風險增加。

表1　三組和肽素水平以及動脈粥樣硬化高危因素比較

2.3和肽素與顱外動脈狹窄多因素Logistic回歸分析結果

血漿和肽素水平按照四分位分組，＜403.9 pg/mL、（403.9～504.3）pg/mL、（504.4～611.3）pg/mL、＞611.3 pg/mL。采用多因素Logistic回歸分析，調整性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病史、代謝綜合征等因素，分析和肽素與顱外動脈狹窄的關系。見表3。和肽素在＞611.3 pg/mL是顱外動脈狹窄的獨立危險因素。

表2　和肽素與顱內動脈狹窄的多因素Logistic回歸分析結果

表3　和肽素與顱外動脈狹窄多因素Logistic回歸分析結果

3　討論

和肽素是前精氨酸加壓素原C末端一部分，研究顯示，其在診斷和評估膿毒癥、心肺疾病中具有臨床價值。前精氨酸加壓素原是下丘腦分泌的生物活性肽，在維持血流動力學穩定、調節滲透壓、調節中樞神經系統過程中發揮重要的作用［6］。和肽素在AVP細胞內加工、成熟、轉運等發揮重要的作用，通過鈣黏蛋白系統可以是錯誤折疊的單體發生重新折疊，保證AVP的生物效應穩定。AVP生理條件下脈沖式釋放入血，在體內也極不穩定，生物半衰期短，測定較難，因此限制了通過檢測AVP臨床應用。和肽素是AVP的部分太短，和AVP有共同的前提，在體內與AVP的摩爾量相同，并且穩定性好，檢測方面目前成為臨床熱點［7，8］。

近年來的研究顯示，AVP系統是除了RAAS外，另外一個與心力衰竭、急性心肌梗死預后不良相關的內分泌系統［9，10］。研究顯示冠狀動脈病變的嚴重程度與和肽素水平有一定的相關性，病變3支的患者及左主干病變的患者和肽素水平顯著高于病變1支及2支的患者，和肽素與冠狀動脈病變數有正相關的關系［11，12］。研究顯示，AVP水平與心絞痛、心肌梗死等疾病具有顯著的相關性，具有抗利尿和周圍血管收縮的生理作用，但引起半衰期短，體外檢測困難，未在臨床推廣，并且實驗證明健康人群及危重患者血漿和肽素與AVP水平具有顯著的正相關的關系［13，14］。因為AVP與和肽素有共同化學合成來源，等摩爾量合成及分泌，和肽素水平可能會提示AVP的釋放，且和肽素在血中長期保持穩定，除腎臟排泄外，在體內幾乎不降解，不需要特殊處理血漿，就可以快速、可靠地測定其含量［15］。在體外，抗凝血漿中和肽素濃度在室溫至少可以穩定7 d，在4℃環境下可穩定14 d。和肽素是由下丘腦分泌的含有39個氨基酸序列的糖蛋白［16］。和肽素的作用機制還不十分明確，曾有人認為它通過鈣聯接蛋白/鈣網織蛋白系統作用，輔助錯誤折疊單體發生重折疊，保證其穩定生物學效應［17］。和肽素在AVP的成熟和轉運以及對精氨酸加壓素原的細胞內加工等方面有作用［18，19］。有研究顯示，心力衰竭患者AVP水平升高的程度與心力衰竭嚴重程度呈正比的關系。

研究顯示，急性缺血性卒中患者，預后不良的患者，或者死亡的患者，和肽素水平顯著高于預后好的患者，說明和肽素可以作為缺血性腦卒中預后的評價指標［20］。顱內動脈狹窄、顱外動脈狹窄與缺血性腦卒中的發生具有密切關系。在本次研究中顱內組狹窄患者和顱外狹窄患者的平均年齡、收縮壓、舒張壓、和肽素水平均顯著高于對照組，高血壓、糖尿病、冠心病史、目前吸煙、飲酒、代謝綜合征、高脂血癥發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；HDL-C水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），說明與患者顱內外動脈狹窄有關系。因此通過多因素Logistic回歸分析，調整性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病史、代謝綜合征等因素，和肽素與顱內動脈狹窄、顱外動脈狹窄的相關性。并且對顱內動脈狹窄的影響更大，和肽素在＞403.9 pg/mL時對顱內動脈狹窄就有明顯的影響，＞611.3 pg/mL時與顱外動脈狹窄具有密切的關系。既往的研究顯示，和肽素與代謝綜合征、糖尿病、腹性肥胖等具有顯著的相關性。和肽素單獨或者與血糖、血尿酸、C-反應蛋白等生物標志物對預測女性糖尿病風險方面具有一定的價值。和肽素水平顯著升高可獨立預測糖尿病及腹性肥胖。而糖尿病、代謝綜合征與動脈粥樣硬化具有密切的相關性。還有研究顯示和肽素也與低程度炎性變化等有一定的關系。氧化應激與動脈硬化有管，長期的氧化應激可導致血管發生炎性病變。

綜上所述，和肽素水平升高是顱內外動脈狹窄的獨立危險因素，尤其是對顱內動脈狹窄。

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Effect of peptide hormone on internal and external carotid artery stenosis

LIWenchen1XU Ziqi2
1.Department of Neurology，Dongyang Municipal People's Hospital in Zhejiang Province，Dongyang 322100，China；
2.Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College，Hangzhou 310003，China

R743.33

A

1673-9701（2016）15-0001-04

浙江省醫藥衛生一般研究計劃（2015KYA080）

2016-03-11）