肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關系研究

趙可煜　鄭穎娟　劉福蓮　王杰　陳素芳　李山嶺

(新鄉市解放軍371醫院 腫瘤血液科　河南 新鄉　453000)

?

肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關系研究

趙可煜鄭穎娟劉福蓮王杰陳素芳李山嶺

(新鄉市解放軍371醫院 腫瘤血液科河南 新鄉453000)

目的研究肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關系。方法選取2014年2月至2015年2月新鄉市解放軍371醫院收治的40例肺癌患者作為觀察組，選取同期健康體檢的40例健康人員作為對照組，檢測兩組血漿D-二聚體水平，分析不同分期血漿D-二聚體水平，并與對照組進行比較。結果觀察組Ⅰ～Ⅱ期患者血漿D-二聚體水平為(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期為(1 024.3±325.1)μg/L，均高于對照組的(202.3±62.6)μg/L，且Ⅲ～Ⅳ期血漿D-二聚體水平高于Ⅰ～Ⅱ期差異有統計學意義(P<0.05)。結論肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期有密切聯系。

肺癌；D-二聚體；臨床分期

肺癌是呼吸系統常見的一種惡性腫瘤，主要是由吸煙、職業與環境接觸、機體自身因素、免疫狀態等引起。由于肺癌患者體內多存在凝血、纖溶功能異常，而血液的高凝狀態對疾病的發生、轉歸起著重要作用，是并發血栓栓塞性疾病的一項重要因素。大量研究發現，高水平的血漿D-二聚體與多種類型腫瘤生存率的下降有著密切聯系[1-2]。因此，給予肺癌患者凝血功能檢測對于治療方案的及時調整、提高療效及改善預后等至關重要。本研究選取40例肺癌患者和40例健康人員，分析肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關系，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月至2015年2月新鄉市解放軍371醫院收治的40例肺癌患者作為觀察組，其中女15例，男25例；年齡為42～79歲，平均(64.2±5.1)歲。另選取同期健康體檢的40例健康人員作為對照組，其中女16例，男24例；年齡為41～79歲，平均(64.1±5.0)歲。兩組患者性別和年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準

1.2.1觀察組符合原發性肺癌的診斷標準；排除轉移性肺癌患者、正在使用抗凝劑或抗血小板聚集藥物治療的患者、確診肺癌前已接受化療或放療等治療的患者。

1.2.2對照組無腫瘤病史；未使用抗凝劑或抗血小板聚集藥物治療者；排除慢性自身免疫性疾病史者。1.3檢測方法所有患者均于清晨空腹條件下采集5 ml靜脈血，置于檸檬酸鈉真空管中，在4 ℃下3 000 r/min離心15 min，取上清血漿裝入1 ml微型管，保存備用，并于4 h 內完成檢測。采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法，試劑選用上海北加生化試劑，檢測時的各項操作均嚴格按照試劑說明書進行。

2　結果

觀察組Ⅰ～Ⅱ期患者血漿D-二聚體水平為(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期為(1 024.3±325.1)μg/L，均高于對照組的(202.3±62.6)μg/L，且Ⅲ～Ⅳ期血漿D-二聚體水平高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討論

近年來，隨著城市工業化的發展、吸煙人群的增多、空氣和水質污染的日益嚴重，我國肺癌發病率和死亡率不斷上升。預計未來10 a，我國每年肺癌新病例將超過100萬[4]。無論是肺癌本身還是治療措施所致，患者常存在凝血激活，典型表現為靜脈血栓栓塞癥(VTE)，其可在肺癌的任何階段發生，且不同類型的惡性腫瘤血栓發生率有所不同，其中以肺癌發生血栓的危險性最高。肺癌合并VTE往往會嚴重影響患者的預后，經歷過VTE的肺癌患者1年生存率更低(約12%)。大量研究結果顯示，凝血激活程度與肺癌分期及預后有著密不可分的聯系[5-6]。到目前為止，各種反應凝血系統活化水平的標志物(包括血漿D-二聚體等)在不同類型的惡性腫瘤中已被證實，如肺癌、頭頸部癌、結腸癌和前列腺癌等，尤其是在肺癌患者中存在著持續的凝血刺激。綜上所述，肺癌患者存在凝血功能紊亂，除了與VTE有關外，還和腫瘤的生長、浸潤、侵襲和轉移等密切相關[7]。

血漿D-二聚體作為凝血因子和凝血酶作用下形成交聯纖維蛋白，再經纖溶酶水解而產生的一種特異性降解產物，其形成機理為在凝血因子和凝血酶作用下纖維蛋白凝結塊形成，同時在纖溶酶原激活劑的作用下，纖溶酶原被激活并轉化為纖溶酶，此時纖維蛋白開始溶解，且從A鏈的氨基酸端脫去多肽A，從B鏈的氨基酸端脫去多肽B，從而形成纖維蛋白產物，并在活化因子的作用下交聯于血管壁上，長期以往便會降解為2個相連的D片段，即D-二聚體[8]。肺癌不同分期的D-二聚體有所不同，這是因為患者機體血漿D-二聚體水平的變化與纖溶情況呈正相關，如水平逐步增高，則提示病情進展。其機制與下列因素有關：①散播入血的腫瘤細胞與肺部血管內皮細胞和血小板產生相互作用，促使血管內皮細胞釋放活性物質，激活血小板；②由于①使受刺激的血管內皮細胞分泌出溶解酶，激活纖維蛋白溶解抑制劑，阻止纖維蛋白原的降解；③肺癌細胞產生的血漿素原將血管生成因子激活，并反饋性地引起纖維蛋白原增加；④部分癌細胞刺激肝細胞合成過多纖維蛋白原，形成纖維蛋白產物，且含量越高，則提示腫瘤浸潤和轉移范圍和部位越大，則臨床分期越差[9]。可見，血漿D-二聚體升高可作為肺癌患者機體高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物，應密切關注肺癌患者血漿D-二聚體水平的變化，以了解患者病情加重、復發或轉移等情況，及時采取科學的治療方案[10]。

在本次研究中，給予觀察組和對照組血漿D-二聚體水平檢測，結果顯示Ⅰ～Ⅱ期患者血漿D-二聚體水平為(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期為(1 024.3±325.1)μg/L，均高于對照組的(202.3±62.6)μg/L，差異有統計學意義(P<0.05)。由此可見，肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期有著密切聯系，應予以重視。

[1]李佩章,王英,黃玲莎,等.血漿D-二聚體和纖維蛋白原改變在肺癌中的臨床意義[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):692-693.

[2]孫勇,丁湘彧,張寶秋,等.肺癌和肺結核患者血漿中D-二聚體檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2015,36(15):2129-2130.

[3]范迪,孫開宇,李春燕.D-二聚體及外周血白細胞在肺癌中的表達及其相關性[J].醫學信息,2014,27(4):71.

[4]張麗紅.聯檢血漿D-D、血清CRP和四種腫瘤標志物對早期肺癌的診斷價值[J].放射免疫學雜志,2013,26(4):459-462.

[5]鄧淑萍,靳建軍,田蕊,等.肺癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平分析[J].國際呼吸雜志,2014,34(12):922-925.

[6]申旺,凌壽堅,葉麗燕,等.血漿 D-二聚體檢測在非小細胞肺癌中的臨床意義[J].檢驗醫學,2015,30(4):318-320.

[7]徐根平,曾君才,魯博,等.不同肺部疾病患者血小板計數和血漿D-二聚體水平分析[J].微循環學雜志,2014,24(2):64-65.

[8]何陽,劉洪強,王賽博,等.血漿D-二聚體和纖維蛋白原測定評價中晚期肺癌患者介入治療效果[J].現代腫瘤醫學,2015,23(4):491-493.

[9]李曉鷗,吳雪峰,李艷,等.血漿纖維蛋白原和D-二聚體檢測在腫瘤患者深靜脈血栓形成中的應用價值[J].中國實驗診斷學,2015,19(2):277-279.

[10]覃乃輝,周達利,秦立,等.肺癌患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ水平的變化及臨床意義[J].廣西醫學,2014,36(3):326-328.

R 734.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.018

2015-12-14)