中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察

上官新紅　趙聰

(鄭州市第六人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合肝病科　河南 鄭州　450000)

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中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察

上官新紅趙聰

(鄭州市第六人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合肝病科河南 鄭州450000)

目的觀察六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的臨床效果。方法選取2012年6月至2015年8月鄭州市第六人民醫(yī)院門(mén)診及住院患者76例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各39例。治療組采用六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療，對(duì)照組單用恩替卡韋治療。療程均為6個(gè)月。結(jié)果聯(lián)合治療組在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能恢復(fù)、病毒性應(yīng)答總有效率及臨床癥狀改善方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋較單用恩替卡韋更有利于緩解CHB患者的臨床癥狀，增強(qiáng)抗病毒效果，值得推廣。

慢性乙型病毒性肝炎；六味五靈片；恩替卡韋

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B，CHB)是我國(guó)感染人數(shù)最多、危害最大的傳染病，且易發(fā)展為肝硬化、原發(fā)性肝癌及肝衰竭，最終導(dǎo)致死亡。中西醫(yī)結(jié)合治療CHB在阻止疾病進(jìn)展，預(yù)防終末期肝病的發(fā)生方面有著不可替代的優(yōu)勢(shì)。六味五靈片具有滋腎養(yǎng)肝、活血解毒功效，可用于治療CHB轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高。恩替卡韋是乙肝防治指南推薦的一線抗病毒藥物，有著強(qiáng)效低耐藥的特點(diǎn)。本文采用六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療CHB患者，并與單用恩替卡韋單藥治療效果進(jìn)行比較，現(xiàn)分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2015年8月鄭州市第六人民醫(yī)院門(mén)診及住院患者76例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)于2015年聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將76例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各39例。治療組中男20例(51.3%)，女19例(48.7%)，年齡19～59歲，病程1～11 a；對(duì)照組中男19例(51.4%)，女20例(43.2%)，年齡20～58歲，病程9個(gè)月～12 a。兩組患者在性別、年齡、病程、癥候積分、肝功能、HBV-DNA水平方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：HBV DNA≥105拷貝/ml，血清2×ULN≤ALT≤10×ULN、總膽紅素(TBil)升高<5×ULN；6個(gè)月內(nèi)未使用干擾素及其他抗病毒治療；年齡18～65歲，性別不限，且受試者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并HAV、HCV、HDV、HEV感染者；HBV所致的重型肝炎、失代償期肝硬化和肝癌患者；長(zhǎng)期酗酒者、精神病患者及孕婦；合并有心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗病毒治療，或年齡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3治療方法對(duì)照組給予口服阿德福韋酯膠囊10 mg，1次/d，并視病情需要給予對(duì)癥治療：ALT>5×ULN可予甘利欣150 mg加入5%葡萄糖液中靜滴，1次/d，接近正常后緩慢減量；SB>5×ULN可予茵桅黃治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用六味五靈片(世博金都藥業(yè))，3片/次，3次/d。療程均為6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)臨床癥候及體征改善率；肝功能復(fù)常率；病毒學(xué)應(yīng)答率；不良反應(yīng)。以上指標(biāo)均在治療前、治療后12周、治療后24周各監(jiān)測(cè)1次。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中CHB的療效標(biāo)準(zhǔn)[2]。①完全應(yīng)答：ATL復(fù)常，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg均陰轉(zhuǎn)；②部分應(yīng)答：ATL復(fù)常，HBV-DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)，但HBsAg仍陽(yáng)性；③無(wú)應(yīng)答：未達(dá)到上述指標(biāo)者。

2　結(jié)果

2.1臨床癥狀改善情況治療6個(gè)月時(shí)，治療組脅痛、乏力、納差、腹脹等臨床癥狀均得到顯著改善(P<0.01)，且治療6月時(shí)治療組上述臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較[n(%)]

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療3個(gè)月比較，bP<0.05；與對(duì)照組治療6個(gè)月比較，cP<0.05。

2.2肝功能恢復(fù)情況治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者肝功能均得到明顯恢復(fù)(P<0.05)，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后肝功能比較±s)

注：與本組治療前比較，dP<0.05；與對(duì)照組同期比較，eP<0.05。

2.3病毒學(xué)應(yīng)答療效治療6個(gè)月時(shí)，治療組完全應(yīng)答15例，部分應(yīng)答13例，無(wú)應(yīng)答11例，總有效率為71.79%；對(duì)照組完全應(yīng)答10例，部分應(yīng)答8例，無(wú)應(yīng)答19例，總有效率為48.65%。治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)治療組發(fā)生5例不良反應(yīng)，發(fā)生率為12.8% 。對(duì)照組發(fā)生4例不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.8%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)均為非特異性，包括腹瀉、牙齦出血、皮疹、失眠等，在治療過(guò)程中不需停藥，或進(jìn)行對(duì)癥治療即可基本緩解。在研究過(guò)程中未發(fā)生研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室異常。

3　討論

CHB是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病之一。我國(guó)每年有超過(guò)100萬(wàn)人死于本病所致的肝硬化、肝癌及肝衰竭。慢乙肝纏綿難愈，且較易復(fù)發(fā)，在本病的治療中，抗病毒起著至關(guān)重要的作用[3-4]。我國(guó)2015年10月25頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]指出，對(duì)于確診為CHB患者，只要有相應(yīng)的適應(yīng)征，且患者自身?xiàng)l件允許，即需及時(shí)規(guī)范地進(jìn)行抗病毒治療。恩替卡韋是目前臨床最常用的抗病毒藥物之一。曾婷等[5]通過(guò)相關(guān)研究表明，恩替卡韋對(duì)乙肝病毒復(fù)制的起始、逆轉(zhuǎn)和DNA正鏈合成等3個(gè)階段均起抑制作用。

單純西藥抗病毒治療在改善患者臨床癥狀方面存在不足。中西醫(yī)結(jié)合治療則能在抗病毒的同時(shí)改善患者臨床癥狀，且現(xiàn)代研究表明，一些中藥尚有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“濕熱瘀毒”是導(dǎo)致CHB發(fā)病的重要因素，濕熱疫毒侵及肝臟，久則及腎，致肝腎不足，肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，則更加重瘀毒。故在本病的治療過(guò)程中，理氣活血、補(bǔ)益肝腎起著至關(guān)重要的作用。本研究用六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療CHB中肝腎不足、瘀毒互結(jié)之證型。六味五靈片方中的君藥五味子能促進(jìn)肝切除術(shù)后小鼠肝再生，且其五味子多糖還具有抗腫瘤作用[6]。此外，對(duì)于因腹腔注射四氯化碳所致的小鼠肝損傷，五味子有明顯的改善作用[7]。其次，連翹和莪術(shù)共為臣藥。連翹具有較強(qiáng)的抗炎、抗病毒作用。研究表明，連翹具有抗肝損傷作用，主要表現(xiàn)在可明顯降低肝損傷大鼠的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及堿性磷酸酶水平，且對(duì)正常大鼠的上述指標(biāo)無(wú)明顯影響[8-9]。連翹中的熊果酸作預(yù)處理，可明顯提高大鼠肝細(xì)胞的成活率，且熊果酸還有抗膽汁郁積的作用。莪術(shù)具有行氣破血、消積散結(jié)之效，可以改善肝臟微循環(huán)，莪術(shù)中的莪術(shù)醇還具有抗腫瘤作用[10-11]。因此，六味五靈片用于CHB不僅可降酶抗炎，還可預(yù)防肝臟腫瘤。羅瑋敏等[12]通過(guò)研究認(rèn)為，六味五靈片還可與恩替卡韋聯(lián)用起到協(xié)同抗病毒作用。還有研究表明，六味五靈片可通過(guò)多種機(jī)制改善肝損傷，減輕肝組織炎癥反應(yīng)，降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β的釋放，阻止肝星狀細(xì)胞的活化，從而阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化[13]。

本研究用六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療CHB正是中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢(shì)的體現(xiàn)，結(jié)果表明聯(lián)合用藥在改善CHB患者的臨床癥狀、肝功能及病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率方面均明顯優(yōu)于單用恩替卡韋治療的對(duì)照組，且聯(lián)合治療組6個(gè)月時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答的總有效率(71.79%)明顯高于對(duì)照組(48.65%)，再次證明了六味五靈片具有協(xié)同恩替卡韋抗病毒的作用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志:電子版,2015,(3):1-19.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.

[3]Fuse S,Molloy M J,Usherwood E J.Immune responses against persistent viral infections: possible avenues for immunotherapeutic interventions[J].Crit Rev Immunol,2008,28(2):159-183.

[4]Liang X,Bi S,Yang W,et al.Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China[J].J Infect Dis,2009,200(1):39-47.

[5]曾婷,謝逸欣,馬麗.恩替卡韋的藥理毒理學(xué)研究[J].河北醫(yī)學(xué),2012,18(10):1421-1423.

[6]齊雁輝,趙彩玉.五味子的現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(26):43-44.

[7]齊彥,郭麗新,周迎春.五味子對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的作用研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2009,37(4):26-27.

[8]徐春媚,王文生,曹艷紅.連翹護(hù)肝作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2001,24(1):10.

[9]張煒,張漢明,郭美麗.連翹的藥理學(xué)研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2000,17(1):9-12.

[10]江遠(yuǎn),熊麗.莪術(shù)治療肝病的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2005,15(2):127-129.

[11]鐘章鋒,陳修平,吳鐵,等.莪術(shù)醇的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2010,21(31):2959-2961.

[12]羅瑋敏,張迎春,劉中景.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察[J].臨床肝臟病雜志,2008,24(1):26-28.

[13]韓軍,蘇淑慧,陳菊梅.六味五靈片治療慢性肝損傷的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2007,17(2):266-267.

R 512.6+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.021

2016-02-26)