康柏西普治療濕性老年性黃斑變性的療效和安全性探討

徐 鳳 王梅艷 張季瑾 吳杰莉 王海燕 祝 偉

天津海濱人民醫院眼科，天津市 300280

濕性老年性黃斑變性，是一種老年人常見疾病，易導致患者視力下降，甚至致盲，對病人正常工作、生活產生嚴重影響。這些年，我國人口老齡化趨勢加劇，老年群體人數增加，導致濕性老年性黃斑變性發病率呈逐年升高趨勢。早期，老年性黃斑變性以玻璃膜疣為顯著特征，進展期，干性老年性黃斑變性則以地圖樣萎縮為顯著特征，濕性老年性黃斑變性則以脈絡膜新生血管為顯著特征。關于濕性老年性黃斑變性，其是引起病人視力嚴重下降的主要類型，而血管內皮生長因子(VEGF)在脈絡膜新生血管形成中具有關鍵作用。基于此，有學者提出通過抗VEGF，抑制脈絡膜新生血管，治療濕性老年性黃斑變性。本文筆者通過對2015年9月—2018年5月收診的30例患者的分組研究，探究了康柏西普治療濕性老年性黃斑變性的療效和安全性，現在總結報道如下。

1 資料及方法

1.1 基礎資料 將我院2015年9月—2018年5月收治的30例濕性老年性黃斑變性患者平均、隨機分成對照組與治療組，每組15例。所有病例符合濕性老年性黃斑變性診斷標準，裸眼視力<0.4，半年內沒有顯著改變，年齡>60歲，對本次研究知情且愿意參與研究，簽署有知情同意書，排除不愿參與研究者，眼部感染、高血壓或糖尿病相關性視網膜病變、精神障礙等患者，排除角膜病、青光眼、惡性腫瘤以及視網膜脫落等疾病患者。對照組：男6例，女9例，年齡62～81(70.2±3.47)歲，病程5～27(13.4±2.39)個月。治療組：男5例，女10例，年齡61～85(71.1±3.19)歲，病程5～28(14.1±2.65)個月。上述兩組病例的臨床資料比較差異并無統計學意義(P>0.05)，可分組研究。

1.2 方法 (1)對照組給予曲安奈德(昆明積大制藥，國藥準字H53021604)治療，玻璃體腔注射給藥，常規消毒、麻醉處理術眼，借助開瞼器開瞼，與角鞏膜緣后相距4mm位置，垂直鞏膜表面，朝著睫狀體平坦部進針，慢慢推注0.025ml曲安奈德。(2)治療組給予康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012)，玻璃體腔注射給藥，常規消毒并麻醉術眼，使用開瞼器開瞼，與角鞏膜緣后相距4mm位置，垂直鞏膜表面，朝著睫狀體平坦部進針，慢慢推注0.05ml康柏西普。完成后，應用無菌棉簽對穿刺孔壓迫持續10s，以免藥液返流。與此同時，應用無菌紗布將術眼遮蓋，叮囑患者睡眠時最好取側臥位，防止藥物對視力檢查產生影響。

1.3 觀察指標 (1)采用標準視力表檢查患者最佳矯正視力，通過光學相干斷層掃描儀對患者黃斑中心凹視網膜厚度進行測量。(2)統計兩組患者治療期間出現的并發癥，包括高眼壓與角膜水腫。

2 結果

2.1 最佳矯正視力與黃斑中心凹視網膜厚度 治療前兩組視力與黃斑中心凹視網膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但是經過治療后，治療組與對照組的這兩項指標差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 并發癥 統計顯示，治療組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

老年性黃斑變性，是一種黃斑區結構的衰老性改變，至今為止，關于其病因尚不明確，可能與遺傳、中毒、慢性光損害、免疫性疾病、營養障礙等因素有關。臨床上一般將老年性黃斑變性分成2種類型，即干性老年黃斑變性與濕性老年性黃斑變性[1]。濕性老年性黃斑變性，以色素上皮層下可見活躍的新生血管為顯著特征，可引起一系列滲出、出血、瘢痕改變，臨床分為3期，分別為早期(盤狀變性前期) 、中期(突變期) 與晚期(修復期)[2]。

表1兩組患者最佳矯正視力與黃斑中心凹視網膜厚度對比

表2兩組患者并發癥統計比較[n(%)]

近年來，濕性老年性黃斑變性發病率逐年升高，對老年患者的晚年生活產生了不同程度上的影響，大大降低患者的生存質量。因此，臨床建議，一旦確診濕性老年性黃斑變性，需盡早對癥治療。關于濕性老年性黃斑變性，一般通過眼科專科檢查，結合臨床表現，便可確診，如OCT、熒光素眼底血管造影、吲哚菁綠脈絡膜造影等。

曲安奈德(Triamcinolone acetonide)為曲安奈德A的醋酸酯衍生物，是一種中效糖皮質激素，作用類似于曲安西龍，具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管等作用，其中其抗炎作用較強且持久。雖然曲安奈德在治療濕性老年性黃斑變性中應用較為廣泛，但有學者發現整體療效欠佳。康柏西普，是一種抗血管內皮生長因子的融合蛋白，具有抑制病理性血生成的作用。康柏西普是我國自主研發的一種藥物，屬于新一代抗VEGF融合蛋白，特異性結合VEGF，親和力強，靶點多，作用時間長，且價格低廉，不僅可緩解黃斑水腫癥狀，而且可改善視功能，恢復視力[3]。本文通過對比研究發現，治療組治療后的最佳矯正視力及黃斑中心凹視網膜厚度顯著優于對照組，且并發癥發生率低于對照組(P<0.05)。康柏西普是一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，通過與結合血管內皮生長因子VEGF結合，競爭性抑制VEGF與受體結合，阻止VEGF家族受體的激活，實現對內皮細胞增殖和血管新生的有效抑制，從而治療濕性年齡相關性黃斑變性。作為我國首個自主研發的治療該病的藥物，康柏西普在解決我國臨床用藥的可及性方面具有積極意義。值得注意的是，康柏西普經玻璃體腔內注射給藥，有資質的醫院和眼科醫師方可操作。

綜上，相比曲安奈德，康柏西普治療濕性老年性黃斑變性，不僅療效顯著，而且安全性高，值得在臨床推廣借鑒。