脈平片治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

閆薇薇 徐卉 秦玲 徐國(guó)良（吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林長(zhǎng)春130031）

脈平片治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

閆薇薇 徐卉 秦玲 徐國(guó)良△
（吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林長(zhǎng)春130031）

目的應(yīng)用Meta分析的方法分析脈平片治療冠心病心絞痛是否有效及安全。方法查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬(wàn)方數(shù)字期刊庫(kù)（1981至2016年至3月），根據(jù)入選與剔除原則篩選文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，從文獻(xiàn)中提取相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對(duì)提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果初步檢索出113篇文獻(xiàn)，根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)共有4文獻(xiàn)符合。從癥狀療效來(lái)分析：χ2=4.27，df=3，P=0.23，合并OR=2.45，95%CI［1.50，3.39］，Z=3.58（P＜0.0003）；從心電圖療效來(lái)分析：χ2=17.11，df=3，P=0.0007，合并OR=2.30，95%CI［1.56，3.37］，Z=4.24（P＜0.0001）。結(jié)論脈平片治療冠心病心絞痛在緩解癥狀及改善心電圖方面效果更好無(wú)明顯不良反應(yīng)。

脈平片冠心病心絞痛Meta分析

【Abstract】Objective：To analyze whether Maiping Tablet is effective and safe on angina pectoris through Metaanalysis.M ethods：Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM（1989 to March 2016），WanFang（1981 to March 2016）were searched.According to the principle of selection and elimination，the literature was selected and evaluated.Relevant data was extracted from the literature and analyzed with RevMan 5.3 software.Results：A total of 113 articleswere found and 4 of them were finally included.Therapeutic effects of angina pectoriswere selected as the study indices：χ2=4.27，df=3，P=0.23，and OR=2.45，95%CI［1.50，3.39］，Z=3.58（P＜0.0003）. ECG were selected as the study indices：χ2=17.11，df=3，P=0.0007，and OR=2.30，95%CI［1.56，3.37］，Z=4.24（P ＜0.0001）.Conclusion：Maiping Tablet on angina pectoris has a better effect in relieving symptoms and improving ECG，with no obvious adverse reaction.

【Key words】Maiping Tablet；Coronary heart disease；Angina pectoris；Meta-analysis

冠心病的死亡率非常高，是導(dǎo)致人類死亡疾病中的常見病種的一種，冠心病有5大分型，心絞痛是其中分型的一種，心絞痛是臨床上最常見的分型，非常容易發(fā)展成為急性心肌梗死，并且影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間［1］。心絞痛絕大多數(shù)都是由于冠狀動(dòng)脈存在不穩(wěn)定的斑塊，防止斑塊破裂，使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，阻止血小板在斑塊上集聚，從而增加冠狀動(dòng)脈和血供、氧供是治療心絞痛的原則［2］。脈平片有活血化瘀的作用，臨床用于心絞痛，高脂血癥等，作用機(jī)理是能夠抑制斑塊的形成，使已形成的斑塊穩(wěn)定，進(jìn)一步使心血管事件減少［3-4］，本研究運(yùn)用Meta分析研究對(duì)脈平片治療冠心病心絞痛，旨在為脈平片治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)。

1　文獻(xiàn)與研究方案

1.1文獻(xiàn)選取原則

1.1.1文獻(xiàn)類別選取國(guó)內(nèi)外研究脈平片治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），各文獻(xiàn)研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，一般資料齊全。

1.1.2文獻(xiàn)研究人群文獻(xiàn)人群是根據(jù)1993年衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.1.3治療方法脈平片組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用常規(guī)治療，對(duì)照組予常規(guī)治療。

1.1.4監(jiān)測(cè)目的心絞痛緩解和心電圖恢復(fù)。心絞痛癥狀緩解指標(biāo)：采用中西醫(yī)結(jié)合法治療心絞痛研究座談會(huì)上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。心電圖恢復(fù)指標(biāo)：遵照《中國(guó)常見心腦血管疾病診治指南》中的指標(biāo)［7］。不良反應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、查體和化驗(yàn)來(lái)確定。

1.1.5檢索語(yǔ)言漢語(yǔ)或英語(yǔ)。

1.2計(jì)算機(jī)查找方法根據(jù)Cochrane工作網(wǎng)的手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)4.2.7的標(biāo)準(zhǔn)用電腦查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）［8］、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬(wàn)方數(shù)字期刊庫(kù)（1981年至2016年3月），應(yīng)用人工查找有關(guān)文章，漢語(yǔ)檢索詞：脈平片、冠心病、心絞痛，英語(yǔ)檢索詞：Maipingpian、Coronary Heart Disease、Angina。根據(jù)查找到的文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)再次查找作為補(bǔ)充。

1.3入選文章的查找本研究2名研究員分別閱讀查找的文獻(xiàn)，首先對(duì)除外明顯不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，有可能入選的文獻(xiàn)進(jìn)行通讀全文，從而選取出真正符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，然后相互校對(duì)，有不同想法時(shí)相互研究。

1.4對(duì)選取的文章進(jìn)行評(píng)價(jià)文章的質(zhì)量及選取資料

對(duì)選取的文獻(xiàn)使用Jadad等制定的量表來(lái)評(píng)測(cè)［9］。總分為1～5分，1～2分的文獻(xiàn)認(rèn)為質(zhì)量低，3～5分的文獻(xiàn)認(rèn)為質(zhì)量高。

1.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理2名研究員分別錄入結(jié)果，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan（Review Manager）5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。選取的文獻(xiàn)的異質(zhì)性運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.10；用I2評(píng)估異質(zhì)性，I2≤50%說(shuō)明存在的異質(zhì)性小，I2＞50%說(shuō)明存在異質(zhì)性較高。

1.6評(píng)估文章發(fā)表存在偏倚根據(jù)文獻(xiàn)選取的資料，運(yùn)用RevMan 5.3描述的漏斗圖進(jìn)行分析。

2　結(jié)論

2.1選取文章的基本資料總共查找出文獻(xiàn)113篇，閱讀每篇的摘要和原文，經(jīng)過(guò)核對(duì)后4篇文獻(xiàn)達(dá)到入選條件［10-13］。每篇文獻(xiàn)的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應(yīng)見表1。

2.2選入的文獻(xiàn)和文章文獻(xiàn)選入的文獻(xiàn)都為RCT；選入文獻(xiàn)的研究沒有人群退出試驗(yàn)或失去訪問(wèn)；根據(jù)Jadad評(píng)分所有文獻(xiàn)都為2分。

2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

2.3.1用心絞痛癥狀改善來(lái)衡量根據(jù)χ2=4.27，df= 3，P=0.23，I2=30%，說(shuō)明選入的文獻(xiàn)存在同質(zhì)性，所以應(yīng)用固定模型對(duì)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，合并OR= 2.45，95%CI［1.50，3.99］；CI區(qū)間＞1，說(shuō)明文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=3.58（P=0.0003），表明脈平片在心絞痛改善方面具有療效（森林圖見圖1）。

表1　各篇文章研究方案、臨床效果和不良反應(yīng)

圖1　脈平片組治療心絞痛癥狀改善的森林圖

2.3.2用心電圖的改變來(lái)衡量根據(jù)χ2=17.11，df=3，P=0.0007，I2=82%，說(shuō)明選取的文獻(xiàn)具有異質(zhì)性，選取隨機(jī)模型對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，合并OR= 2.30，95%CI［1.56，3.37］，CI上下限均＞1，說(shuō)明文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=4.24（P＜0.00001），表明脈平片治療冠心病心絞痛在心電圖改變方面更具有療效（森林圖見圖2）。

圖2　脈平片組治療心絞痛癥狀改善的漏斗圖

圖3　脈平片組治療心絞痛對(duì)心電圖改變的森林圖

2.4選取文獻(xiàn)發(fā)生的不良反應(yīng)所選取的4篇文獻(xiàn)中均未發(fā)生不良反應(yīng)，說(shuō)明脈平片在臨床應(yīng)用安全。

圖4　脈平片組對(duì)心絞痛癥狀改變的的漏斗圖

3　討論

3.1本研究的結(jié)果根據(jù)Meta分析的方法選取的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，根據(jù)Z=3.58（P=0.0003），表明脈平片治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效，根據(jù)Z=4.24（P＜0.00001），表明脈平片治療冠心病心絞痛在心電圖改變方面更具有療效，說(shuō)明在治療冠心病心絞痛有效，并且比較安全。

3.2本研究結(jié)果的局限性所選取的文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分均為2分，具有較低的文獻(xiàn)質(zhì)量，所選取的文獻(xiàn)均為RCT，但是對(duì)RCT的方案設(shè)計(jì)很少描述、如何隨機(jī)都沒有敘述，雖然應(yīng)用了隨機(jī)方法，但是根據(jù)提供的方案不能分析是不具有科學(xué)性和合理性。在臨床研究期未發(fā)生不良表現(xiàn)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看對(duì)人體是否存在不良影響需進(jìn)一步觀察。盡管通過(guò)Meta分析的結(jié)果說(shuō)明脈平片治療冠心病心絞痛具有良好的療效和安全性，但Meta分析也存在一定的缺點(diǎn)。RCT方案科學(xué)合理，并且規(guī)模較大，中心較多的研究是Meta分析不能替代的。所以在進(jìn)一步研究中科學(xué)的設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腗eta分析方法才能得出科學(xué)的結(jié)論，更好的指導(dǎo)臨床。因?yàn)镸eta分析是對(duì)所選取的文獻(xiàn)進(jìn)行的再次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，有可能出現(xiàn)偏倚，因此臨床研究中充分掌握Meta分析的方法并科學(xué)地應(yīng)用于臨床［14］。分析發(fā)表偏倚經(jīng)常用到漏斗圖，發(fā)表偏倚存在的時(shí)候，漏斗圖呈現(xiàn)出不對(duì)稱分布，筆者觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2，圖4），從中能夠看到選取的資料具有一些偏倚［15-16］。

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A Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Maiping Tablet on Patients with Unstable Angina

YAN Weiwei，XU Hui，QIN Ling，etal.Part2 of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

·研究報(bào)告·

R541.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）07-1298-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.010

吉林省科技廳項(xiàng)目（200905138）
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2016-04-08）