張飛虎孫雨菡孔立△董曉斌韓寧趙浩范開亮(.山東中醫藥大學附屬醫院,山東濟南5004;.山東省濟南市機關醫院,山東濟南5000)
半夏瀉心湯加減治療膿毒癥胃腸功能障礙的臨床觀察*
張飛虎1孫雨菡2孔立1△董曉斌1韓寧1趙浩1范開亮1
(1.山東中醫藥大學附屬醫院,山東濟南250014;2.山東省濟南市機關醫院,山東濟南250001)
目的觀察半夏瀉心湯加減治療膿毒癥胃腸功能障礙的臨床療效。方法將80例患者按照隨機數字表法分為兩組,各40例。對照組給予常規治療,觀察組在常規治療基礎上加服半夏瀉心湯加減。兩組服藥14 d后對患者臨床癥狀、實驗室檢查指標變化進行對比。結果觀察組總有效率為77.50%,高于對照組的55.00%(P《0.05)。治療組胃腸功能障礙評分、腸內營養耐受率、中醫癥狀改善率、APACHEⅡ評分及血清白細胞計數、血清降鈣素原水平均優于對照組(P《0.05)。結論半夏瀉心湯加減可減輕膿毒癥患者胃腸功能障礙癥狀,提高腸內營養的利用率,提高臨床療效。
半夏瀉心湯膿毒癥胃腸功能障礙
【Abstract】Objective:To observe the clinical application effect of Banxia Xiexin Decoction on gastrointestinal dysfunction of sepsis.M ethods:80 patients were random ly divided into the control group and the observation group,40 cases in each.The control group was given conventional treatment while the observation group on the basis of thatwas added Banxia Xiexin Decoction.After 14 days of treatment,clinical symptoms and laboratory in dexes were compared.Results:The observation group has a higher treatment effective rate(77.50%vs 55.00%,P《0.05),lower Gastrointestinal dysfunction scores,higher EN tolerance rate,higher TCM symptoms improvement rate,lower APACHEⅡscores,lowerWBC count and lower PCT count(P《0.05).Conclusion:Banxia Xiexin Decoction can reduce gastrointestinal dysfunction of sepsis,and improve the utilization rate of enteral nutrition and improve clinical efficacy.
【Key words】Banxia Xiexin Decoction;Sepsis;Gastrointestinal dysfunction
膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS),是誘發感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要原因[1-2]。目前認為,胃腸道是膿毒癥的重要靶器官之一,胃腸功能障礙既是MODS的一種局部表現,又是引發和加重MODS的“扳機點”[3]。中醫認為“中焦氣機不利,脾胃升降失常,而發痞滿,陰陽不交,上下不通,清陽濁陰逆位,則在上為嘔,在下為腸鳴下利”。半夏瀉心湯為調理中焦氣機的經典方劑,本研究觀察以其為基礎辨證加減在膿毒癥胃腸功能障礙中的臨床應用效果?,F報告如下。
1.1病例選擇診斷標準:膿毒癥診斷標準采用2001年的“國際膿毒癥定義會議”相關診斷標準[4]。胃腸功能障礙診斷標準采用1995年的廬山會議MODS病情分期診斷及嚴重程度相關評分標準[5]。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》和《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷要點及說明(草案)》中的標準設定[6-7]。納入標準:患者年齡18~80歲;患者符合膿毒癥及胃腸功能障礙相關診斷標準,符合中醫診斷標準。排除標準:不同意中藥治療或對中藥有過敏史者;胃腸功能障礙是由原發胃腸疾病導致者;受試者或其家屬不配合入組進行治療;近期有使用促胃腸動力藥物者;患者病例資料不全。剔除標準:受試者在治療過程中因各種原因退出;治療過程中受試者依從性差或發生了嚴重不良事件,不能繼續治療者;在治療過程中受試者采用了影響效果評價的治療方法或藥物。
1.2臨床資料本研究病例選自2014年6月至2016 年2月山東中醫藥大學第一附屬醫院ICU住院的膿毒癥患者80例,均符合病例選擇標準。按隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組,每組各40例。其中觀察組男性22例,女性18例;平均年齡(57.11±12.15)歲;對照組男性21例,女性19例;平均年齡(56.89± 11.79)歲。兩組患者臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3治療方法對照組給予西醫常規治療,治療方案根據《2012年嚴重膿毒癥和膿毒癥休克管理治療指南》制定[1],如:早期液體復蘇、積極控制感染、治療原發病、合理使用血管活性藥物、加強營養支持、保護胃腸道黏膜、維持水/電解質平衡、合理氧療以及機械通氣等。觀察組除給予常規西醫治療外,每日給予半夏瀉心湯加減治療:半夏12 g,干姜9 g,黃芩12 g,黃連9 g,人參30 g,炙甘草9 g,大棗4枚。水煎取汁300mL,早晚溫服,療程為2周。
1.4觀察指標觀察患者生命體征、胃腸道功能及實驗室指標變化情況,記錄治療前后的APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分及血清白細胞計數(WBC)、血清降鈣素原(PCT)水平,并比較兩組患者的腸內營養耐受率、中醫癥狀改善率及治療有效率。
1.5療效標準療效標準參照參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則》相關章節制定[6,8]。痊愈:生命體征及實驗室相關指標恢復正常,各項評分在正常范圍內。有效:生命體征基本穩定或僅用少量藥物即可維持,實驗室相關指標及各項評分明顯改善。無效:用藥后生命體征仍無法維持穩定,實驗室相關指標無變化或有加重趨勢,病情惡化趨勢。
1.6統計學處理應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以(±s)表示,計數資料采用χ2檢驗,并對數據采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1兩組臨床療效比較見表1。觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2兩組治療前后各項評分比較見表2。兩組病例胃腸功能障礙評分及APACHEⅡ評分均較治療前有所降低(P<0.05),觀察組優于對照組(P<0.05)。
2.3兩組病例治療臨床癥狀比較觀察組腸內營養耐受率、中醫癥狀改善率分別為80.00%、77.50%,均高于對照組的57.50%、55.00%(P<0.05)。
表2 兩組治療前后各項評分比較(分,±s)

表2 兩組治療前后各項評分比較(分,±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
組別時間胃腸功能障礙評分APACHEⅡ評分(n=40)治療后1.65±0.66*17.28±7.05*觀察組治療前2.13±0.81 25.29±6.71 (n=40)治療后0.98±0.32*△11.98±4.86*△對照組治療前2.19±0.77 25.57±6.13
2.4兩組病例治療前后PCT、CRP比較見表3。兩組病例PCT、WBC均較治療前有所降低(P<0.05),觀察組優于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后PCT、WBC比較(±s)

表3 兩組治療前后PCT、WBC比較(±s)
組別時間PCT(ng/mL)WBC(109/L)(n=40)治療后5.20±6.43*13.21±1.97*觀察組治療前12.22±5.13 17.33±6.22 (n=40)治療后2.26±4.21*△10.83±2.28*△對照組治療前12.55±5.38 17.71±6.57
對于膿毒癥胃腸功能障礙的治療,西醫臨床目前主要通過早期腸內營養、質子泵抑制劑、促胃腸動力藥以及服用益生菌等方法[9]以保護腸道屏障功能和維持胃腸道微生物穩態,但臨床療效有限,胃腸功能障礙的發生率及MODS的病死率居高不下。目前中醫臨床多采用通腑瀉下法治療膿毒癥胃腸功能障礙,代表方劑為大承氣湯[10-11],并已寫入膿毒癥治療指南[2]。但是,孔立等研究認為膿毒癥導致的SIRS、MODS的根本病機為氣機逆亂[12]。中焦為溝通上下焦的樞紐,是逆轉五臟氣機逆亂的關鍵,中焦氣機紊亂,阻礙氣血津液的運行,引起全身氣機紊亂[13-14]。《傷寒明理論》曰“陰陽不交曰痞,上下不通為滿”?!端貑枴り庩枒蟠笳摗吩啤扒鍤庠谙?,則生飧泄,濁氣在上,則生嗔脹,此陰陽反作,病之逆從也”。中焦氣機不利,脾胃升降失常,而發痞滿,陰陽不交,上下不通,清陽濁陰逆位,則在上為嘔,在下為腸鳴下利。
調氣和胃法代表方半夏瀉心湯為調理中焦氣機的經典方劑,具有辛開苦降,升清降濁的作用。方中君藥半夏苦辛燥,散結除痞,降逆和胃。臣藥干姜辛熱溫中,散寒除痞,黃連、黃芩苦寒清降泄熱開痞,寒熱平調,辛開苦降。佐藥人參、大棗甘溫補脾氣以和中、生津液,既可防黃芩、黃連之苦寒傷陽,又可制約半夏、干姜之辛熱傷陰。使藥炙甘草補脾和中,調和諸藥。諸藥合用,有效調暢中焦脾胃氣機,陰陽相交,上下得通,達《內經》“陰平陽秘、精神乃治”目的。
本研究結果顯示,與對照組相比,觀察組服用半夏瀉心湯加減14 d,胃腸功能障礙評分、APACHEⅡ評分及感染相關指標降低,腸內營養耐受率、中醫癥狀改善率及治療有效率提高。隨著對細胞因子研究的深入,人們認識到過度放大的炎癥反應是導致膿毒癥發病及加重的主要根源,其可致腸道細胞水腫,黏膜通透性增高,使腹腔壓力增高,發展為腹腔間隔室綜合征,造成急性腸窘迫綜合征[15]。筆者推測半夏瀉心湯加減可能通過調控炎癥反應,使促炎和抗炎反應趨于平衡,炎癥反應減輕,從而起到對膿毒癥患者胃腸道保護作用,但有待于通過細胞、動物實驗研究證實。
綜上所述,半夏瀉心湯加減可減輕膿毒癥患者胃腸功能障礙,提高腸內營養的利用率,降低病情嚴重程度,改善臨床預后。
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C linical Observation of Banxia Xiexin Decoction on Gastrointestinal Dysfunction of Sepsis
ZHANG Fei-hu,SUN Yuhan,KONG Li,et al.Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong,Jinan 250014,China.
R631文獻標志碼:B
1004-745X(2016)07-1367-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.032
國家自然科學基金資助項目(81503543);山東省自然科學基金資助項目(2015ZRB14327)
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(電子郵箱:kongli_sdszyy@sina.com)
2016-04-07)