益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死的臨床療效及對血清TNF-α表達影響

張有成康鴻雁（.陜西省岐山縣中醫醫院，陜西岐山722400；2.陜西省合陽縣醫院，陜西合陽75300）

益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死的臨床療效及對血清TNF-α表達影響

張有成1康鴻雁2△
（1.陜西省岐山縣中醫醫院，陜西岐山722400；2.陜西省合陽縣醫院，陜西合陽715300）

目的觀察益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死的臨床療效及對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達影響。方法選取90例急性腦梗死患者采用隨機數字表法分為實驗組與對照組各45例，兩組均給予脫水消腫、擴血管、降壓、他汀類藥物等常規方法治療，對照組同時給予注射用尿激酶80萬U加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次；實驗組在對照組的基礎上給予益氣活血經典方補陽還五湯辨證加減治療。14 d后觀察兩組患者臨床療效、血流動力學指標、血清TNF-α水平。結果實驗組總有效率明顯高于對照組（P《 0.05）；實驗組治療后血流動力學、TNF-α水平改善程度優于對照組（P《0.05）。結論益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死治療臨床療效滿意，方法簡便可行，患者依存性高。

急性腦梗死益氣活血法尿激酶TNF-α

腦梗死是由各種造成腦部血液供應障礙，局部發生不可逆的損害性疾病，臨床致殘率、致死率較高［1］。循證醫學及薈萃分析證實早期溶栓是治療急性腦梗死唯一有效療法［2-3］。尿激酶（UK）是一種類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，能夠激活微循環中的纖維蛋白酶原，作用于血栓并激活血栓中的纖維蛋白酶原，從而達到溶栓效果。同時相關研究發現［4］，尿激酶在發揮溶栓治療的同時也是一把雙刃劍，造成溶栓后期血管再灌注損傷，嚴重阻礙臨床治療。中醫學認為腦梗死急性期病機多為“瘀、熱、痰”互結，損傷腦絡，即“毒損腦絡”，并在長期臨床研究中給予益氣活血中藥治療，臨床療效滿意。筆者采用益氣活血法配合尿激酶聯合治療急性腦梗死獲得了較好的臨床療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇西醫診斷標準［5］參照2010年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》并且經頭顱CT或MRI證實，發病72 h之內；中醫診斷標準［6］參照《中醫病證診斷標準》及《中風病辨證診斷標準》，并且符合中風中經絡氣虛血瘀證。納入標準：符合西醫診斷標準腦梗死和中醫診斷標準中風中經絡氣虛血瘀證；發病72 h之內；年齡60～80歲；簽署知情同意書。排除標準：不符合納入標準；已接受過其他相關治療，對本研究的療效指標產生影響；頭顱CT或MRI檢查排除腫瘤、外傷導致腦缺血性卒中患者；合并有嚴重心、腦、血管疾病或精神病患者；患者依存性差。

1.2臨床資料選擇我院內科2014年3月至2015 年3月住院的90例急性腦梗死患者，其中男性54例，女性36例；年齡60～80歲，平均（64.75±9.38）歲；臨床伴隨癥狀高血壓56例，糖尿病27例，冠心病24例，血脂異常15例；腦梗死嚴重程度輕中度腦梗死68例，重度腦梗死22例。采用隨機數字表法分為實驗組和對照組各45例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3治療方法兩組均給予脫水消腫、擴血管、降壓、他汀類藥物等常規治療方法。對照組在常規治療的同時給予注射用尿激酶80萬U（南京南大藥業有限責任公司生產，國藥準字H32023290）加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次（30min）。實驗組在對照組基礎上給予補陽還五湯辨證加減：黃芪125 g，赤芍15 g，地龍15 g，川芎15 g，當歸15 g，紅花15 g，桃仁15 g。口眼歪斜者加白附子、僵蠶、全蝎；言語不利者加遠志、石菖蒲等。伴肢體麻木者加陳皮、法半夏、膽南星，伴大便秘結者加火麻仁、杏仁，如上肢偏廢者加桑枝、桂枝，下肢偏軟無力者加川斷、杜仲、桑寄生；若半身皆不遂者加穿山甲。每劑水煎取400mL，早晚分服，每日1劑，每日2次。吞咽功能障礙患者予以鼻飼。14 d為1療程。

1.4觀察指標1）血流動力學監測：分別于治療前后治療2周后采取空腹靜脈血5mL，肝素抗凝后測定全血黏度低切、高切、血小板聚集率、血漿比黏度。2）血清TNF-α檢測：根據患者腦梗死情況（依據CT判斷）分為大、中、小體積梗死組，主要依據Pullicino公式計算腦梗死體積［7］。臨床療效評價及血清TNF-α檢測比較

1.5療效標準參照《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評價標準》［8］擬定。基本痊愈：患者神經功能缺損評分減少在91%～100%。顯著進步：神經功能缺損減少介于46%～90%。進步：神經功能缺損評分減少介于18%～45%。無效：神經缺損評分減少＜17%。惡化：神經功能缺損評分增加＞18%。

1.6統計學處理建立Excel數據庫，應用SPSS19.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較見表2。實驗組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后血液流變學指標比較見表3。兩組治療后全血黏度、血小板聚集率、血漿比黏度方面均較治療前明顯改善（P＜0.05）；治療組改善程度均優于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3　兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間（n=45）治療后（n=45）治療后對照組治療前全血黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）血漿比黏度（mPa·s）5.75±0.68*7.42±1.56*60.52±12.84*1.76±0.42*4.06±0.57*△6.25±0.88*△50.34±11.52*△1.43±0.21*△6.16±0.73 8.40±1.62 67.95±11.34 1.98±0.73高切低切實驗組治療前6.13±0.86 8.67±1.21 68.78±1.048 1.75±0.74

2.3兩組患者治療前后TNF-α水平比較見表4。兩組治療后治療后TNF-α水平下降（P《0.05）；實驗組改善程度優于對照組（P《0.05）。

表4　兩組治療前后T N F-α水平比較?

3　討論

現代研究發現，急性腦梗死發病的主要病理基礎為動脈粥樣硬化［9-10］。相關病理學研究認為，腦動脈血管隨著粥樣硬化程度的不斷加重，管腔逐漸由光滑、中膜增厚、內膜粗糙、最后形成斑塊而變小、變窄，動脈血流量隨之也相應減少，導致渦流的形成和流速減慢，嚴重者血栓堵塞血管、甚至斑塊脫落導致血管完全閉塞，造成腦神經缺血、變性、壞死和軟化，從而產生相應的神經功能缺損癥狀［11］。炎性反應在腦梗死中發揮重要作用［12］。TNF-α是感染和炎癥體系中非常重要的介質之一，在缺血性腦組織損傷中具有非常重要的作用，主要病理機制為作用于血管內皮細胞、改變血管的通透性［13］。在TNF-α的參與下，增加白細胞對血管內皮的黏附性，同時釋放具有毒性的氧自由基蛋白水解酶，誘導抑制劑-1的分泌，刺激IL-1的釋放，促進血栓的形成。

中醫學認為，本病屬于“中風”范疇，屬本虛標實之病，臟氣虧虛為本，痰瘀互結為標。瘀阻腦絡致病與現代醫學相吻合，尤其是氣血不足在氣虛血瘀中風發病中占有主導作用。腦的溫煦和血的濡養依賴于氣的推動才能發揮正常生理功能。因此，在腦梗死急性期及時清除瘀血是治病的首務。補陽還五湯補氣活血通絡，方中黃芪、地龍益氣活血；當歸、川芎、紅花增強活血化瘀功效，川芎血中氣藥，善行血中之氣；黃芪為補氣首藥，具有健脾、益氣、補氣通陽之功效，可增強毛細血管；川芎降低血小板黏聚性，改善腦血液供應；當歸活血，預防血栓形成；桃仁減少血管阻力，增加血流量；地龍能夠抑制血栓形成和促進血栓溶解，具有抗凝作用。補陽還五湯治療缺血性中風的藥理機制為：改善血液流變性；提高腦組織能量代謝；抗炎、抗自由基損傷、抗興奮性氨基酸毒性；保護血腦屏障；促進神經發生；抗神經細胞凋亡；調控熱休克蛋白［14］。同時研究發現［15-16］，益氣活血法能夠對局灶性缺血模型中神經保護作用產生機制可能與調節內源性代謝物變化有關。

中藥通過整體調整人體陰陽平衡，不僅僅只限于身某個部位或器官，與現代系統生物學的研究思路是一致的。因此，本研究給予補陽還五湯配合尿激酶，通過多層次、多途徑保護腦細胞，減輕梗死引起腦組織損傷，減少再灌注損害，使急性腦梗死的臨床治療更具有針對性和方向性，更能體現中醫治病優勢，患者臨床療效滿意，依存性好。

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R743.9文獻標志碼：A

1004-745X（2016）07-1369-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.033

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2015-10-02）