白虎湯加減對火熱型急性腦梗死患者炎癥因子影響及療效觀察

劉絳云胡星星△（1.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇南京210028；2.江蘇省中醫藥研究院，江蘇南京210028）

白虎湯加減對火熱型急性腦梗死患者炎癥因子影響及療效觀察

劉絳云1，2胡星星1，2△
（1.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇南京210028；2.江蘇省中醫藥研究院，江蘇南京210028）

目的觀察白虎湯加減治療對火熱型急性腦梗死患者的臨床療效及對相關炎癥因子的影響。方法將60例急性腦梗死患者（中醫辨證為火熱型）隨機分為治療組及對照組。治療兩周后通過神經功能缺損評分評價各組患者的神經功能改善情況。在入院時、治療3 d、7 d、14 d監測患者血清hs-CRP、IL-6的變化情況。結果治療組治療前后神經功能缺損評分改善，與對照組相比，評分改善更為顯著（P＜0.05）。入院時兩組患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）指標無明顯差異（P＞0.05），治療后第3日、第7日，治療組患者hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。至第14日兩組hs-CRP、IL-6無明顯差異。結論白虎湯對急性腦梗死的治療有明顯改善作用，作用機制可能與白虎湯抑制炎癥反應有關。

急性腦梗死中醫藥白虎湯hs-CRP IL-6

腦血管疾病是中國人口死因順位中的第1位，其中約70%的腦血管疾病為腦梗死［1］。近年來，其發病率呈上升趨勢。筆者于臨床中觀察發現中風急性期患者多表現為火熱證，主要表現包括頭痛、頭暈頭脹、面赤、心中發熱、口中臭穢、便秘、舌紅苔黃、脈弦等。故嘗試借鑒溫病經驗，臨床應用白虎湯加減治療急性腦梗死，療效滿意。現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月至2015年12月江蘇省中西醫結合醫院神經內科腦梗死住院患者60例。按信封法隨機將患者分為治療組和對照組，各30例。治療組30例，男性18例，女性12例；年齡38～75歲，平均（65.34±8.32）歲；NIHSS評分（16.13±5.90）分。對照組30例，男性16例，女性14例；年齡37～77歲，平均（65.25±8.95）歲；NIHSS評分（66.25±7.95）分。其中治療組高血壓26例，糖尿病8例，高脂血癥17例，冠心病7例，房顫9例。對照組高血壓21例，糖尿病12例，高脂血癥21例，冠心病4例，房顫7例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病，入院時NIHSS評分方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2病例選擇所有患者均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修定的腦梗死的診斷標準［2］。1）納入標準：（1）年齡30～80歲；（2）發病時間在4.5～48 h之間；（3）神經功能缺損NIHSS量表評分＞4分；（4）中醫辨證應用《缺血性中風證候要素診斷量表》［3］診斷為火熱證（內火診斷≥10分）。2）排除標準：（1）經頭顱CT或顱腦MRI證實腦出血；（2）嚴重肝腎功能損害；（3）排除需使用強心苷類藥物患者；（4）腸道功能障礙。

1.3治療方法兩組患者均無差別接受基礎治療，包括：抑制血小板聚集，調脂改善血管內膜條件，清除氧自由基，管理血壓、血糖及對癥處理，顱內壓明顯增高表現者給予脫水治療。治療組加用白虎湯：生石膏60 g，知母10 g，淮山藥20 g，炙甘草6 g（均為江陰天江藥業有限公司生產的中藥顆粒劑）。每日1劑，100mL溫水沖服（口服或胃管注入），早晚分服。對照組予等劑量溫開水口服或胃管注入。療程為14 d。

1.4觀察指標采用NIHSS評分對患者治療前后的神經功能進行評分。同時在入組時、第3、7、14日監測患者超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）指標水平。

1.5統計學處理應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后NIHSS評分比較治療組治療前NIHSS評分為（16.13±5.90）分，治療后為（6.80±5.91）分。同時，對照組治療前NIHSS評分為（14.85±5.81）分，治療后為（9.12±4.23）分。兩組治療后評分均較治療前改善（P＜0.05），且治療組改善優于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后IL-6、hs-CRP比較見表1。兩組患者入院后IL-6、hs-CRP呈上升趨勢，隨治療進展，水平逐漸下降。治療第3日開始，治療組IL-6、hs-CRP上升水平較對照組降低，提示炎癥反應減輕。至第7日治療組較對照組改善最為顯著（P＜0.01）。至14 d時，兩組IL-6、hs-CRP水平統計學無明顯差異（P＞0.05）。

表1　兩組患者治療前后I L-6、h s-CRP比較（±s）

表1　兩組患者治療前后I L-6、h s-CRP比較（±s）

與對照組同期比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別時間IL-6 hs-CRP治療組治療前15.98±5.39 14.15±5.57 （n=30）治療3 d 32.15±17.29*27.27±6.91*△治療7 d 15.89±9.67**16.89±4.27**治療14 d 7.15±2.81 9.67±3.93對照組治療前15.32±6.15 13.78±6.44 （n=30）治療3 d 43.57±16.74 34.45±9.15治療7 d 22.15±7.18 21.46±8.53治療14 d 9.59±5.76 12.28±5.26

2.3兩組不良反應比較兩組治療期間均未出現凝血功能異常、肝腎功能損傷情況。

3　討論

中風病的火熱致中理論始于隋唐，盛于明清。《千金翼方》中言“凡中風多由熱起”，劉完素大倡火熱內盛為中風之由，朱震亨則主張“濕痰生熱”。在臨床觀察中筆者發現中風急性期患者確以火熱證居多，故嘗試借鑒溫病經驗治療中風病，選取治療氣分熱病名方“白虎湯”加減治療急性腦梗患者。

白虎湯出自張仲景的《傷寒論》，方由生石膏、知母、甘草、粳米組成，以辛甘寒涼之石膏與涼潤之知母配伍，相須為用，并以性味甘平之甘草、粳米固護胃氣，且有生津之用，四藥合用，藥少而效著，共奏清熱生津之效。本研究以白虎湯為主方，以山藥取代粳米，取山藥之甘平既代粳米和胃，更添滋養脾胃，生津之力。在本研究中，治療組患者NIHSS評分較對照組改善有統計學意義（P＜0.01），提示白虎湯對急性腦梗死患者神經細胞損傷有保護作用，可改善患者預后。現代研究表明，白虎湯對實驗動物的炎癥反應有較好的抑制作用［4-5］，能夠拮抗自由基損傷及調節前列腺素代謝，降低CPR，具有抗炎作用［6］。在本研究中筆者對患者相關炎癥因子指標進行了跟蹤觀察。兩組患者入院早期IL-6、hs-CRP即出現升高，提示炎癥反應開始，并且呈升高趨勢，治療第3日水平均較前升高，但治療組上升幅度較對照組低（P＜0.05），提示白虎湯可減輕腦梗死急性期炎癥反應水平。隨病程延長，炎癥反應減輕，IL-6、hs-CRP水平逐漸下降。至第7日，治療組IL-6、hs-CRP下降水平較對照組改善更為顯著（P＜0.01），提示白虎湯可減輕急性腦梗死患者炎癥反應水平。至14日時，兩組IL-6、hs-CRP水平統計學無顯著差異（P＞0.05）。

現代醫學研究發現，在動脈硬化、血栓形成的發生、發展過程中炎癥活動起重要作用，腦梗死后續的炎癥反應是導致缺血再灌注損傷的主要原因，抑制這些炎癥反應可以取得良好的治療效果［7-8］。因組織缺血造成腦損傷，大量炎性細胞浸潤和激活，由TNF-α誘導的一系列免疫應答過程隨之發生，再通過細胞因子級聯反應誘導IL-6等其他細胞因子的產生［9］。IL-6作為炎癥反應及免疫應答的重要調節因子，不僅可導致各種炎癥介質釋放，同時可增加興奮性氨基酸、一氧化氮及自由基等神經毒性物質的產生與釋放，加重半暗帶神經細胞損傷［9］。Hs-CRP作為炎癥標志物，其血清濃度可以間接反映出損傷或炎癥反應的程度。因此，IL-6、CRP作為炎癥反應及免疫應答的調節因子，已經被公認為是引發腦梗死并參與疾病進展的重要危險因素，其水平高低與腦梗死的預后有關［10-15］。

此次研究結果顯示，白虎湯加減治療急性腦梗死臨床療效確切。研究中觀察相關炎癥介質hs-CRP及IL-6治療組改善均優于對照組，初步證實了白虎湯具有抗炎作用，可改善急性腦梗死患者預后。本次研究樣本量小，尚需要更大樣本量的多中心研究來進一步評估白虎湯治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。同時其作用機制尚不明確，值得進一步研究。

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R743.9文獻標志碼：B

1004-745X（2016）07-1399-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.044

（電子郵箱：18912979527@163.com）

2016-01-01）