上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響研究

黃 超，任向陽，周海濤，馬聰敏，滕軍放

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·論著·

上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響研究

黃 超，任向陽，周海濤，馬聰敏，滕軍放

目的探討上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響。方法選取2013年1月—2015年1月鄭州大學附屬洛陽中心醫院診斷為急性腦梗死的患者160例為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組：對照組80例，予以常規藥物治療及正規康復訓練；治療組80例，予以常規藥物治療、正規康復訓練及上肢遠程缺血后適應治療。兩組患者于治療前及治療14 d后進行美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、經顱多普勒(TCD)檢查，治療3個月后進行改良Rankin量表(mRs)評分。平均隨訪(24.5±7.6)個月，統計兩組患者終點事件〔短暫性腦缺血發作(TIA)、再發腦梗死、腦出血、心血管事件(急性冠脈綜合征、心肌梗死)〕發生率。結果治療前及治療14 d后，對照組與治療組NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后治療組mRs評分0～1分41例(51.2%)，對照組mRs評分0～1分28例(35.0%)，兩組患者mRs評分0～1分者所占比例比較，差異有統計學意義(χ2=4.306，P=0.038)。治療前，對照組與治療組顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈搏動指數(PI)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后，治療組顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈PI較對照組降低(P<0.05)。對照組與治療組再發腦梗死、腦出血發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療組患者TIA、心血管事件發生率較對照組降低(P<0.05)。治療組患者上肢遠程缺血后適應治療過程中均未出現血壓、心率、呼吸的改變，未出現其他不適感。結論上肢遠程缺血后適應治療可以改善急性腦梗死患者的神經功能及腦血管的順應性，提高腦血流的儲備能力，降低TIA及心血管事件的發生率，操作簡單易行，具有較好的臨床應用前景。

腦梗死；遠程缺血后適應；美國國立衛生研究院卒中量表；預后

黃超，任向陽，周海濤，等.上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19(23)：2767-2770.[www.chinagp.net]

HUANG C,REN X Y,ZHOU H T,et al.Influence of remote ischemic post-conditioning therapy of upper limb on neurological function and prognosis of acute cerebral infarction[J].Chinese General Practice，2016，19(23)：2767-2770.

目前，在腦梗死發生后，仍缺乏有效的干預措施以保護神經元及促進神經功能的修復[1]。缺血再灌注損傷時給予不同器官短暫的非致死性缺血和再灌注損傷，稱為遠程缺血后適應(remote ischemic post-conditioning)[2]。目前動物實驗證實，遠程缺血后適應可以減輕腦缺血再灌注損傷，維持血-腦脊液屏障穩定性[3]，但國內相關的臨床研究較少，本研究通過早期采用上肢遠程缺血后適應治療急性腦梗死患者，旨在探討上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2013年1月—2015年1月鄭州大學附屬洛陽中心醫院診斷為急性腦梗死的患者160例為研究對象，其中男86例，女74例；年齡43～78歲，平均年齡(59.4±9.8)歲；合并高血壓79例，高脂血癥56例，冠心病52例，糖尿病50例。發病時間24～72 h，既往無腦梗死病史，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分≤12分，無嚴重的心肺疾病。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情并同意。

1.2診斷標準急性腦梗死診斷標準：急性起病，伴有神經功能缺損的癥狀，如言語不清、偏癱、偏盲、偏身感覺障礙等，癥狀持續不能緩解，顱腦磁共振彌散加權成像(DWI)可見急性期腦梗死病灶。

1.3分組采用隨機數字表法將患者分為兩組：對照組80例，予以常規藥物治療及正規康復訓練；治療組80例，予以常規藥物治療、正規康復訓練及上肢遠程缺血后適應治療。兩組患者性別、年齡、高血壓、高脂血癥、冠心病、糖尿病檢出率比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1　對照組與治療組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4治療方法

1.4.1對照組住院期間予以常規藥物治療及正規康復訓練。常規藥物治療為抗血小板聚集(如阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片等)、降血脂、穩定斑塊、穩定血壓、改善循環、擴血管的藥物。出院后，給予二級預防及正規康復訓練治療，康復訓練方案由本院康復科主治醫師制定，工作5年以上的康復師執行。

1.4.2治療組住院期間在常規治療及正規康復訓練的基礎上，予以上肢遠程缺血后適應治療，水銀血壓計袖帶放置于一側上臂上端，加壓至200 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，缺血5 min，再灌注5 min，連續重復5次，1次/d。出院后，仍每天堅持上肢遠程缺血后適應治療至3個月，并予以二級預防及正規康復訓練治療。

1.5觀察指標兩組患者于治療前及治療14 d后進行NIHSS評分、經顱多普勒(TCD)檢查，治療3個月后進行改良Rankin量表(mRs)評分。TCD以顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈搏動指數(PI)作為觀察指標。平均隨訪(24.5±7.6)個月，統計兩組患者終點事件〔短暫性腦缺血發作(TIA)、再發腦梗死、腦出血、心血管事件(急性冠脈綜合征、心肌梗死)〕發生率。

2　結果

2.1NIHSS及mRs評分治療前及治療14 d后，對照組與治療組NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)。治療3個月后治療組mRs評分0～1分41例(51.2%)，對照組mRs評分0～1分28例(35.0%)，兩組患者mRs評分0～1分者所占比例比較，差異有統計學意義(χ2=4.306，P=0.038)。

Table 2Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and 14 days after treatment

組別例數治療前治療14d后對照組805.6±3.34.4±3.0治療組804.9±2.53.4±2.1t值0.7311.178P值0.4690.246

2.2顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈PI治療前，對照組與治療組顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈PI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后，治療組顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈PI較對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of PI of the middle cerebral artery in the lesion side of the temporal window and the basilar artery of the suboccipital window between the two groups before treatment and 14 days after treatment

組別例數 顳窗病變側大腦中動脈PI治療前 治療14d后 枕窗基底動脈PI治療前 治療14d后對照組800.89±0.170.86±0.160.90±0.170.85±0.14治療組800.89±0.190.76±0.120.87±0.170.74±0.12t值0.0332.0770.5832.385P值0.9740.0450.5640.022

注：PI=搏動指數

2.3終點事件對照組與治療組再發腦梗死、腦出血發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療組患者TIA、心血管事件發生率較對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.4安全性評估治療組患者上肢遠程缺血后適應治療過程中均未出現血壓、心率、呼吸的改變，未出現其他不適感。

表4對照組與治療組終點事件發生率比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of the incidence rates of the outcome events between the two groups

組別例數TIA再發腦梗死腦出血心血管事件對照組8010(12.5)6(7.5)2(2.5)11(13.8)治療組803(3.7)4(5.0)3(3.7)3(3.8)χ2值4.1030.4270.2065.010P值0.0430.5140.6500.025

注：TIA=短暫性腦缺血發作

3　討論

本研究針對急性腦梗死患者，采用短暫肢體缺血的方法行上肢遠程缺血后適應治療，患者均耐受性良好，無特殊不適。治療14 d后，TCD檢查證實治療組顳窗病變側大腦中動脈和枕窗基底動脈PI有所下降，表明腦血管的反應性有所改善，腦血流的儲備能力有所提高。治療3個月后治療組患者mRs評分0～1分者所占比例較對照組升高，表明上肢遠程缺血后適應治療可以改善急性腦梗死患者的預后。

國內外針對遠程缺血后適應治療與腦梗死方面的研究多處于動物實驗階段，這些實驗表明遠程缺血后適應治療可以減少大鼠腦梗死的面積，減輕腦水腫及缺血再灌注損傷，維持血-腦脊液屏障的穩定性，促進神經功能的恢復[4-7]，提示遠程缺血后適應治療具有較高的臨床應用價值。目前丹麥有一項關于急性腦梗死患者院前遠程缺血后適應治療的臨床研究正在開展，其通過顱腦磁共振灌注成像及彌散加權成像的匹配程度，評估遠程缺血后適應治療對缺血半暗帶的影響，以明確遠程缺血后適應治療的腦保護作用，但相關試驗結果尚未發表[8]。國內的一項通過TCD評估遠程缺血后適應治療對腦血流影響的研究表明，遠程缺血后適應治療可以增加基底動脈的血流，從而改善腦灌注[9]。雖然研究對象、評估方法有所不同，但本研究亦證實上肢遠程缺血后適應治療可以提高急性腦梗死患者大腦對缺血缺氧的耐受能力，改善預后，具有腦保護作用，而且操作簡單、安全，患者耐受性良好。

隨訪過程中，治療組患者TIA及心血管事件的發生率明顯低于對照組。對再發心腦血管事件而言，此次上肢遠程缺血后適應治療亦可作為預適應治療，可通過骨骼肌缺血產生內源性保護作用進而減輕局部組織或器官隨后長時間缺血再灌注損傷，而且對遠端的腦、心臟、肝臟、腎、胰腺等組織器官也具有保護作用，可改善缺血性腦血管病患者的癥狀，提高腦組織對缺血的耐受性,降低腦梗死復發率[10-11]。本研究隨訪期內，治療組患者再發腦梗死、腦出血發生率較對照組無明顯降低，但治療組TIA、心血管事件發生率明顯降低。延長隨訪時間，增加入組病例數，能更明確兩組之間的差異。

腦缺血后適應治療的保護機制目前尚不清楚，可能與Akt信號轉導通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉導通路、蛋白激酶C(PKC)信號轉導通路、KATP信號轉導通路、機械信號轉導通路的作用有關，最終減少神經元凋亡，保護缺血腦組織[12-13]。亦有研究表明，遠程缺血后適應治療可以通過下調星形膠質細胞中水通道蛋白4(AQP4)的表達來改善神經功能[6]。遠程缺血后適應治療的腦保護作用可分為急性期和延遲期兩個階段，急性保護作用發生在最初的幾分鐘，通過促使殘存系統內蛋白質翻譯后修飾(比如磷酸化作用)而產生，并于幾小時內消退，延遲保護作用通過促進參與血管生成、能量代謝、血管收縮、炎癥和細胞生存(比如生長因子)的休眠基因蛋白合成而發揮，發生于24 h以后，并可以持續1周[12]。

目前，遠程缺血后適應治療的腦保護作用臨床研究較少，本研究初步證實上肢遠程缺血后適應治療可改善急性腦梗死患者的預后，且其操作簡單易行，具有較好的臨床應用前景。但為提高患者隨訪的依從性，此次入組均為NIHSS≤12分者，樣本量少，隨訪時間短，且無法完全排除恢復期，患者家庭、經濟、性格、環境、看護人等方面的影響，療效評估方法相對簡單，臨床療效的觀察存在一定的局限性，需繼續擴大樣本量，密切隨訪參與研究的患者，以更好地研究上肢遠程缺血后適應治療的有效性與安全性，促進缺血性腦血管病防治研究的發展。

作者貢獻：黃超進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；任向陽、周海濤、馬聰敏進行試驗實施、評估、資料收集；滕軍放進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：陳素芳)

Influence of Remote Ischemic Post-conditioning Therapy of Upper Limb on Neurological Function and Prognosis of Acute Cerebral Infarction

HUANGChao,RENXiang-yang,ZHOUHai-tao,MACong-min,TENGJun-fang.

DepartmentofNeurology,LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang471000,China

TENGJun-fang,DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China；E-mail:13838210077@163.com

ObjectiveTo discuss the influences of remote ischemic post-conditioning(RIPC) therapy of upper limb on the neurological function and prognosis of acute cerebral infarction.Methods160 patients who were diagnosed as acute cerebral infarction from January 2013 to January 2015 in Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University were selected as the research objects.By random number table method,we divided these participants into two groups:the control group of 80 patients receiving routine drug therapy and formal rehabilitation training and the treatment group of 80 patients receiving routine drug therapy,formal rehabilitation training and RIPC of upper limb.National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) and TCD examination were given to the patients of the two groups before treatment and 14 days after treatment,and modified Rankin scale(mRs) score was performed 3 months after treatment.Patients were then followed up(24.5±7.6) months to measure the incidence rate of outcome events including transient ischemic attack(TIA),recurrent cerebral infarction，cerebral hemorrhage,cardiovascular events(acute coronary syndrome and myocardial infarction).ResultsThere was no significant difference in NIHSS between the two groups before treatment and 14 days after treatment(P>0.05).3 months after treatment,there were 41(51.2%)cases in the treatment group with the mRs score varying from 0 to 1,and 28(35.0%) cases in the control group.There was significant difference in the ratio of patients with mRs score varying from 0 to 1 of the two groups(χ2=4.306,P=0.038).Before treatment,the two groups were no significantly different in pulsatility index(PI) of the middle cerebral artery(MCA) in the lesion side of temporal window and basilar artery(BA) of suboccipital window(P>0.05);14 days after treatment,PI of the MCA in the lesion side of temporal window and the BA of the suboccipital window of the treatment group lowered compared with the control group(P<0.05).There were no significant difference in the incidence rates of recurrent cerebral infarction and cerebral hemorrhage between the control group and the treatment group(P>0.05);compared with the control group,the incidence rates of TIA and cardiovascular events of patients in the treatment group lowered(P<0.05).There were no changes in patients′ blood pressure,heart rate and respiration in the treatment group during the RIPC therapy of upper limb,and the patients did not feel any discomfortableness during the treatment of RIPC of upper limb.ConclusionRIPC of upper limb can improve the neurological function of the acute cerebral infarction patients and the cerebrovascular compliance,reserve capacity of cerebral blood flow,and reduce the occurrence rate of TIA and cardiovascular events.The operation is simple and easy,which has bright clinical application prospects.

Brain infarction；Remote ischemic post-conditioning；NIHSS；Prognosis

471000河南省洛陽市，鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科(黃超，任向陽，周海濤，馬聰敏)；鄭州大學第一附屬醫院神經內科(滕軍放)

滕軍放，450052河南省鄭州市，鄭州大學第一附屬醫院神經內科；E-mail:13838210077@163.com

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.23.005

2015-12-16；

2016-06-07)