轉化生長因子β1含量與肝纖維化程度的相關性與臨床研究

侯步云（遼寧省遼陽市傳染病醫院肝病科，遼寧 遼陽 111000）

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轉化生長因子β1含量與肝纖維化程度的相關性與臨床研究

侯步云
（遼寧省遼陽市傳染病醫院肝病科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究分析慢性乙型肝炎患者血清中轉化因子β1（TGF-β1）水平與肝組織病理纖維化分期之間的關系與臨床意義。方法 對130例慢性乙型肝炎予以超聲引導下肝活檢，進行肝組織病理纖維化分期，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清中TGF-β1含量，同時用放射免疫法（RIA）檢測血清PC3、IV-C、HA含量。結果 慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量與肝纖維化程度呈正相關關系（P＜0.01），血清TGF-β1含量與血清PC3、IV-C、HA含量具有很好的相關性（P＜0.01）。結論 血清TGF-β1含量與肝纖維化發展的階段性及纖維化程度一致，是診斷早期肝纖維化的敏感指標，同時聯合檢測血清中PC3、IV-C、HA含量可作為動態觀察肝纖維化程度，指導臨床治療，考核治療的非創傷性診斷肝纖維化的血清學指標。

轉化生長因子β1；肝纖維化；慢性乙型肝炎

目前，肝活檢雖然是確定肝纖維化程度的最準確的檢查方法，但由于具有一定的損傷性和局限性使得將肝活檢作為常規診斷、動態觀察肝纖維化進展的方法不太可行。因此建立一種非創傷性診斷肝纖維化的體系已成為研究的特點，以往有關這方面的報道不少，但大多缺乏病理學檢查對照。本組研究以病理學檢查為基礎，研究分析130例慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β1、PC3、IV-C、HA水平與肝纖維化病理分期之間的相關性，尋求可以替代肝活檢的非創傷性血清學肝纖維化診斷指標。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組130例患者均為本院2013年1月至2015年6月收治的慢性乙型肝炎患者，男106例，女24例，年齡25～70歲，平均年齡43.78歲。診斷符合2009年全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準［2］。其中慢性輕度40例，中度40例，重度30例，肝硬化20例。全部病例乙型肝炎病毒標志物為陽性，并經肝組織活檢病理確診。

1.2方法

1.2.1病理學檢查：所有病例入院后均行超聲引導下肝活檢，穿刺針16G，病理標本長度不小于1 cm，用10%福爾馬林固定，常規HE染色和網狀纖維染色，肝纖維化分期按2000年北京會議制定的“病毒性肝炎防治方案”標準［3］。所有病理診斷由上海第二醫科大學病理學教研室完成。

1.2.2血清肝纖維化指標檢測聲：130例患者均進行血清TGF-β1、PC3、 IV-C、HA、肝功能、肝炎病毒標志物檢測。TGF-β1檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑由深圳晶美生物工程公司提供，PC3、IV-C、HA采用放射免疫法（RLA），試劑由上海海軍醫學研究所提供。

1.3統計學處理：用SPSS18.0進行統計分析，采用方差分析，q檢驗、相關分析，P＜0.05具有統計學差異。

2　結 果

2.1本組130例慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量與肝纖維化病理分期對照結果見表1。由表1可見，血清TGF-β1含量在Sl期就已升高，與S0期有著顯著性差異，其他各個階段的差異均有顯著性意義。

2.2通過對血清TGF-β1含量與血清PC3、IV-C、HA水平的相關性分析發現血清中TGF-β1含量與PC3、IV-C、HA含量之間呈正相關關系，r值分別為0.817、0.682、0.743，P＜0.01。

3　討 論

肝纖維化的實質是細胞外基質的異常沉積，而調節細胞外基質合成，降解和沉積的最重要的細胞因子是轉化生長因子（TGF-β1）。在正常的肝細胞中無TGF-β1表達，當病毒、代謝紊亂或毒素等各種原因導致慢性肝臟損害時，TGF-β1在較長時間內表達增加，強烈刺激肝星狀細胞的活化，誘導纖維增生，細胞外基質積累，最終導致肝纖維化。因此，TGF-β1是目前已知的最強的致肝纖維化的細胞因子之一，其在肝纖維化時表達增高，而且隨著肝纖維化的活動進行性增高［4］。

表1　肝組織病理纖維化分期與血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量對照±s）

表1　肝組織病理纖維化分期與血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量對照±s）

注：與S0比較，*P＜0.05，與上組比較，△P＜0.01，*P＜0.05

分期　例數　TGF-β1（μg/mL）　PC3（μg/L）　IV-C（μg/L）　HA（μg/L）S0　20　81.31±13.86　76.70±25.37　41.23±16.74　67.35±11.70 S1　26　142.78±26.08*　139.27±32.65　68.53±12.57　136.95±35.52 S2　22　194.53±47.73#*　247.10±65.43*△　111.23±32.63*　223.38±49.31*△S3　34　259.19±60.36#*　269.11±109.78*　134.71±61.32*　369.67±69.71*△S4　28　423.17±101.74△　364.50±49.25*△　179.25±83.69*　640.31±137.45*△

本文關于慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1含量與肝組織纖維化分期的相關性的研究，從病理學的角度證明了血清TGF-β1含量與肝纖維化發展的程度密切相關.在肝纖維化的早期Sl期，患者血清TGF-β1含量便開始升高，且隨著病理分期要S0→S4期肝組織纖維含量的增加逐漸升高.證明血清TGF-β1活性與肝纖維化的動態變化相一致，能夠較好地反映肝纖維化的程度，是診斷早期肝纖維化的敏感指標。本研究還發現血清TGF-β1含量升高時血清PC3、IV-C、HA含量也隨之升高，具有很好的相關性，進一步說明TGF-β1是細胞外基質合成和沉積的關鍵因子［5］。

對慢性乙型肝炎患者，定期動態檢測血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量，綜合分析，有助于對肝纖維化程度的估計，動態觀察肝纖維化程度的進展，指導臨床對慢性乙型肝炎患者的早期抗纖維化治療。

肝纖維化是一個復雜的病理過程，目前尚無能反映肝纖維化全貌的血清學指標，有待進一步研究，尋求更具敏感性、特異性、準確性的非創性診斷體系［6］。

［1］ 龍洋,蘇寧,滿媛.轉化生長因子β1含量與肝纖維化程度的相關性與臨床分析研究［J］.中華肝臟病雜志,2015,23（5）：301-303.

［2］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分析、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志,2013,21（8）：324-329.

［3］ 中華醫學會傳染病學寄生蟲病學會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病學雜志,2013,31（4）：241-243.

［4］ 蘇步山,江大海,寧森森.肝纖維化的臨床治療分析與前瞻性研究［J］.國外醫學流行病傳染病分冊,2015,36（12）：666-668.

［5］ 陳杰,孫靜,李華麗.轉化生長因子β1含量與肝纖維程度的關系與研究進展［J］.中華傳染病學雜志,2015,33（1）：163-166.

［6］ Qzaja MJ,Weiner FR,Flanders KC,et al.InVitro and in vivo association of transforming growth fact-β1 with hepotic fibrosis［J］.J Cell Biol,1989,108（6）：2477-2482.

R512.6+2

B

1671-8194（2016）20-0164-02