硝苯地平聯合歸脾湯在早產治療中的臨床應用

秦奇瑞

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【中西醫結合】

硝苯地平聯合歸脾湯在早產治療中的臨床應用

秦奇瑞

目的探求硝苯地平聯合歸脾湯在治療先兆早產中對孕婦的宮縮、妊娠結局的影響以及歸脾湯在消除服用硝苯地平后出現不良反應的效果。方法A組靜滴加口服鹽酸利托君，B組口服硝苯地平片，C組口服硝苯地平片加歸脾湯。分別記錄三組患者癥狀、體征變化、宮縮抑制情況、延長孕期天數及新生兒結局。結果硝苯地平與鹽酸利托君在治療先兆早產方面療效相當，且硝苯地平在用藥過程中無明顯降血壓作用，對孕婦及胎兒未見不良影響，口服方便，價格低廉，患者更易接受。結論歸脾湯在改善服用硝苯地平后導致不良反應方面無統計學意義，但是在用藥過程中對小腹疼痛，腰酸脹痛，以及頭暈耳鳴，神疲肢倦，心悸氣短，心煩少寐等氣血兩虛之證有明顯改善作用。

硝苯地平；歸脾湯；先兆早產；氣血兩虛

早產指妊娠在28～37周(196～258日)間分娩者，此間娩出的為早產兒，其出生體重≥1000 g，各器官發育不夠健全。早產為圍生醫學中一個重要、復雜且常見的妊娠并發癥，是世界性的衛生問題，原因在于其圍生兒發病率、病死率和后遺癥比足月兒顯著升高。有報道顯示2010年全球范圍內早產率為9.6%[1]，近期國內報道的早產率在5%～15%，并且隨著助孕技術的應用和普及，其發生率呈現出上升趨勢[2]。短期宮縮抑制劑的使用仍是其最主要的治療方法。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月—2014年12月山西省呂梁市人民醫院婦產科先兆早產住院病例105例。符合納入標準的病例隨機分入A組、B組和C組。105例先兆早產孕婦中，年齡最大35歲，最小18歲，平均年齡26.16歲，孕1次者20例，2次者53例，3次者30例，孕次>4次2例；初產婦69例，經產婦36例。三組研究對象在年齡、孕周、入院時宮頸管長度、宮縮、血壓、心率、證候積分、主要癥狀上比較均無統計學差異(P>0.05)，病例具有可比性。見表1-4。

表1　三組患者入院時一般臨床資料的比較　(例，±s)

注：P<0.05為差異有統計學意義

表2　三組患者入院時一般臨床資料的比較　(例，±s)

注：P<0.05為差異有統計學意義

表3　三組患者入院時一般臨床資料的比較　(例，±s)

注：P<0.05為差異有統計學意義

表4　三組患者入院時主要癥狀比較　(例，%)

注:經卡方分析，P>0.05，三組患者入院時主要癥狀比較無統計學差異，具有可比性

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準(參照中華醫學會婦產科學分會出臺的《早產的臨床診斷與治療指南》[3](2014)及人民衛生出版社謝幸主編《婦產科學》[4]第8版教材)：①妊娠28～37周。②子宮收縮，最初不規律，以后可發展為規律宮縮(每20分鐘內4次或每60分鐘內8次)。③經陰道超聲測量子宮頸長度≤20mm。④宮頸尚未擴張。⑤伴少許陰道流血或血性分泌物。其中①和②為必備條件，余為參考條件。

1.2.2中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]、國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[6]。主癥：①陰道少量出血，色淡紅，質清稀。②小腹墜痛或伴腰酸痛。③神疲肢倦。次癥：①心悸氣短。②腹脹納差。③面色無華或萎黃。④自然墮胎史。舌脈：舌質淡，苔薄白，脈細緩略滑。主次癥至少各具備一項者，或主癥具備兩項及兩項以上即可診斷。

1.3研究方法入選病例隨機分三A組、B組、C組。A組：100mg鹽酸利托君加入5%葡萄糖液500ml靜滴，初始劑量5滴/分鐘，根據宮縮調節藥量，每10分鐘增加5滴/分鐘，最大量劑量至35滴/分鐘，宮縮抑制后持續滴注12小時，停止滴注前30分鐘改為口服10mg，6小時1次，一日量不超過120mg。宮縮抑制明顯者使用24小時停藥，抑制不明顯者重復使用第二個療程，直到癥狀完全消失。B組：20mg硝苯地平片口服，90分鐘后宮縮抑制不明顯者再次口服20mg，宮縮抑制理想者，以10mg每6小時給藥1次維持，期間若宮縮加強，加量10mg，1日量不超120mg，2天后無宮縮即停藥，無效者重復用藥。C組：硝苯地平片服法同B組。歸脾湯方免煎劑，200ml開水沖，日1劑，早晚分服。一周一療程，連用3周。組方白術15 g，茯苓10 g，黃芪10 g，酸棗仁15 g，黨參15 g，木香3 g，甘草6 g，遠志10 g，桑寄生9 g，杜仲10 g，菟絲子10 g。

所有病例臥床休息，左側臥位，低流量吸氧( 20 min/次，2次/d)；地塞米松6mg肌內注射，12小時重復1次，共4次；孕周達34周，且無母胎并發癥者，予以停藥。

1.4觀察指標

1.4.1疾病療效指標宮縮消失時間指開始用藥時間至宮縮減弱為不規則、無痛感，不伴宮頸管縮短和宮口擴張的生理性宮縮的小時數；延長孕齡指開始用藥時間至分娩時或37周的天數。

1.4.2中醫癥候療效觀測依據臨床表現將其量化為積分，進行評分。

1.4.3新生兒結局新生兒孕周、出生體重、Apgar評分。

1.4.4藥物不良反應監測用藥后0.5小時、1小時、1.5小時、2小時、4小時、8小時的血壓、心率；觀察藥物可能引起的其他副反應，記錄癥狀及處理方式。

1.5療效評定

1.5.1綜合療效評定標準成功：治療后孕期延長14天及以上。有效：治療后孕期延長在2～13天之間。失?。褐委熀笤衅谘娱L不超過2天。

1.5.2證候療效評定標準痊愈：證候積分值減少大于95%者。顯效：證候積分值減少大于70%且小于95%者。有效：證候積分值減少大于30%且小于70%者。無效：證候積分值減少小于30%者。

2　結果

2.1療效評價三組用藥后保胎總有效率、足月率及中醫證候療效無明顯差異(P>0.05)。見表5-6。

表5　三組間治療后總有效率、足月率比較　(例，±s)

注:經卡方分析，χ2=0.900，P1)>0.05；χ2=，P2)>0.05，三組總有效率、足月率比較無統計學差異

表6　三組間治療后中醫證候療效比較　(例，%)

注:經卡方分析，χ2=1.239，P>0.05，三組患者中醫證候療效比較無統計學差異

2.2妊娠結局三組用藥后宮縮消失時間、延長孕期天數、最終分娩孕周比較均無統計學差異(P>0.05)。見表7。

表7　三組患者用藥后妊娠結局的比較　(例，±s)

注：P<0.05為差異有統計學意義

2.3新生兒結局三組用藥后新生兒出生體重、新生兒生后1分鐘Apgar評分比較均無統計學差異(P>0.05)。見表8。

表8　三組患者用藥后新生兒結局比較　(例，±s)

注：P<0.05為差異有統計學意義

2.4主要癥狀比較經卡方分析，三組在改善陰道出血、小腹墜痛方面比較無統計學差異(P1>0.05、P2>0.05)，在腰部酸痛、神疲乏力方面比較有統計學差異(P3<0.05、P4<0.05)，多重比較可見C組在改善腰部酸痛、神疲乏力方面與A組、B組有統計學差異(P<0.0167)。見表9-10。

表9　C組與A組治療后主要癥狀比較　(例，%)

注:P<0.0167為差異有統計學意義

表10　C組與B組治療后主要癥狀比較　(例，%)

注:P<0.0167為差異有統計學意義

2.5不良反應相關A組用藥后半小時心率立即出現增加趨勢，增加幅度為15～21次/分，與入院時心率相比具有顯著差異，用藥后4小時心率增加達高峰，用藥后1小時血壓出現輕微下降，下降幅度為4～19/8～13mmHg，但與入院時血壓比較不具有差異。B組用藥后1小時心率輕微增加，增加幅度為6～11次/分，與入院時心率相比不具有差異，用藥后1小時血壓出現下降，下降幅度為8～13/4～13mmHg，但與入院時血壓比較無差異。C組用藥后1小時對心率有輕微增加作用，增加幅度為6～11次/分，對血壓無明顯影響，與入院時血壓、心率相比均無明顯差異。三組間比較，A組心率與B組、C組均有統計學差異(P<0.05)，而B組、C組無統計學差異(P>0.05)；三組收縮壓、舒張壓的比較無統計學差異(P>0.05)。見圖1-3。

圖1

圖2

圖3

2.6病例脫落A組有24例出現心慌、心動過速等不適，1例因不能耐受心慌而改用硫酸鎂保胎，A組1例脫落；B組有9例出現頭痛、頭暈，1例面色潮紅等不適；C組有4例出現頭痛、頭暈，2例面色潮紅等不適。三組出現頭痛、面色潮紅的例數無統計學差異(P>0.05)，出現心動過速的例數有統計學差異(P1<0.05)，其中A組與B組、C組比較均有統計學差異(P<0.0167)，B組與C組之間無統計學差異(P>0.0167)。見表11。

表11　保胎過程中三組孕婦不適癥狀分布比較

注:三組間經卡方分析，P1<0.05，P2>0.05，P3>0.05，三組間出現心動過速的例數有統計學差異。兩組間比較按Bonferroni校正式對檢驗水準α作調整，調整后α’=0.0167，1)表示與A組比較P<0.0167；2)表示與B組比較P<0.0167；3)表示與C組比較P<0.0167

3　討論

3.1A、B、C組保胎有效率分別為82.85%，77.14%，85.71%；足月分娩率分別為47.05%，37.14%，42.85%；中醫證候有效率分別為85.71%，80.00%，82.85%。經卡方分析，P值均大于0.05，三組在保胎有效率、足月分娩率及中醫證候療效方面無明顯差異。另外用藥后三組間宮縮消失時間、延長孕期時間、分娩孕周、新生兒平均體重、新生兒平均1分鐘阿氏評分的比較均無明顯差異(P>0.05)。以上結果說明硝苯地平在先兆早產的治療上療效與利托君相當。

3.2A組心率隨著時間推移呈增加趨勢，4小時達高峰，8小時明顯恢復，B組與C組心率增加不明顯，三組心率比較有明顯差異(P>0.05)；三組收縮壓及舒張壓均無明顯改變，組間比較無差異(P>0.05)。以上結果表明利托君有明顯的加快心率作用。

3.3C組在改善陰道出血、小腹墜痛兩方面與A組及B組無明顯差異(P>0.05)，而在改善腰部酸痛、神疲乏力兩方面與其他兩組有明顯差異(P<0.05)。且C組治療后的中醫證候積分與其他兩組比較有明顯差異(P>0.05)。說明歸脾湯方在治療氣血兩虛型的先兆早產方面有一定療效。

3.4A組有24例出現心動過速，1例患者因不能耐受而改藥治療，分析原因為利托君為β2受體激動劑，有加快心率可能，另外與患者個體差異，如對心慌的耐受差，也可能出現上述情況。B組與C組均有部分患者不同程度出現面色潮紅或者頭痛，但均能耐受，未經特殊處理可以繼續用藥。并未出現已有報道的明顯低血壓、便秘及下肢水腫等不良反應。分析原因：患者的文化程度、生活水平及耐受力對面色潮紅、頭痛的反應程度有一定影響；孕婦的飲食習慣、醫護人員精心的護理可以一定程度預防不良反應的發生，如孕婦食物結構良好且有定時排便習慣則出現便秘的可能性大大降低。另外，結合對母嬰的隨訪結果表明，硝苯地平對母嬰均無明顯不良影響，安全性良好。

綜上所述，硝苯地平與鹽酸利托君在治療先兆早產方面療效相當，且硝苯地平在用藥過程中無明顯降血壓作用，對孕婦及胎兒未見不良影響，口服方便，價格低廉，患者更易接受。歸脾湯在改善服用硝苯地平后導致不良反應方面無統計學意義，但是在用藥過程中對小腹疼痛、腰酸脹痛以及頭暈耳鳴、神疲肢倦、心悸氣短、心煩少寐等氣血兩虛之證有明顯改善作用。

[1]Beck s, wojdyla D, Say L，et a1.The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of matemal mortality and morbidity[J].Bull world Health organ，2010, 88(1): 31-38.

[2]徐志紅, 徐愛群, 曾蔚越. 早產的定義和分類[J]. 實用婦產科雜志，2005, 21(11): 643-644.

[3]胡婭莉.早產臨床診斷與治療指南(2014)[J].中華婦產科雜志,2014(7):481-485.

[4]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013：59-60.[5]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].中華人民共和國衛生部,2002：253-258.

[6]國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社,1995：243.

Clinical Application of Nifedipine combined with Guipi Decoction in the Treatment of Preterm Labor

QIN Qirui

(Department of Obstetrics, Lyuliang City People’s Hospital, Shanxi, Lyuliang 033000, China)

ObjectiveTo discuss the effect of Nifedipine combined with Guipi decoction on threatened preterm labor contractions and the pregnancy outcomes in the treatment of preterm labor, and the effect of Guipi decoction in the elimination of adverse reactions after taking nifedipine. MethodsGroup A received intravenous and oral ritodrine hydrochloride. Group B took orally nifedipine. Group C took orally nifedipine and Guipi decoction. All patients’ symptoms, signs, uterine inhibition, extend the number of days of pregnancy and neonatal outcomes were recorded. ResultThe nifedipine and ritodrine hydrochloride in the treatment of preterm labor have the same effect, and found no significant hypotensive effect and no adverse effects on pregnant women and fetuses. It was easy to use and was inexpensive, so patients were more likely to receive. ConclusionGuipi decoction in improving the nifedipine adverse reaction was not statistically significant, but Guipi decoction in the course of medication to the lower abdomen pain, backache pain, dizziness tinnitus, tired limbs, palpitations, shortness of breath, upset less sleep, qi and blood deficiency syndrome have obvious improvement effect.

Nifedipine; Guipi decoction; Threatened preterm labor; Qi and blood deficiency

山西省呂梁市人民醫院產科(呂梁 033000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.14.049

1003-8914(2016)-14-2093-04

(本文校對：秦媛媛2015-11-02)