N-乙酰半胱氨酸聯合氨溴索對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應激的影響

楊妍　房宇

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N-乙酰半胱氨酸聯合氨溴索對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應激的影響

楊妍房宇

目的探討N-乙酰半胱氨酸(NAC)聯合氨溴索對老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者氧化應激的影響。方法COPD急性加重期患者70例隨機分成A、B、C 3組,A組23例給予綜合治療加NAC 600 mg,口服,2次/d;B組24例給予綜合治療加氨溴索片60 mg,口服,3次/d;C組23例給予綜合治療加NAC聯合氨溴索片,劑量同上,療程為14 d。比較3組患者治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及肺功能的變化。結果3組患者治療后外周血SOD均增加,MDA均降低,1 s用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)及l s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)均增加,與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05), C組SOD、MDA、FEV1%、FEV1/FVC%改善較A、B組更明顯(P<0.05)。結論NAC聯合氨溴索能夠有效改善老年COPD急性加重期患者氧化應激和肺功能,可能與提高機體抗氧化能力有關。

慢性阻塞性肺疾病; N-乙酰半胱氨酸; 氨溴索; 氧化應激

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發展,這與肺部對有害氣體或有害顆粒異常反應有關。近年來對COPD的研究有很大進展,發現氧化/抗氧化失衡是造成COPD慢性全身損傷的重要原因,其作用日益受到關注并逐漸成為研究的熱點。

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種黏液溶解劑,不僅具有痰液溶解作用,而且還具有較強的抗氧化作用和細胞保護作用。氨溴索是新型痰液溶解劑,能夠降低痰液黏度,研究發現氨溴索還有抗炎、抗氧化作用。隨著對COPD研究的不斷深入,對于抗氧化失衡所引起慢性損傷已經成為臨床研究熱點。本文就NAC聯合氨溴索對COPD急性加重期患者氧化應激的影響進行研究，現報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料選擇2014年1～12月我院呼吸內科收治的COPD急性加重期Ⅱ級患者70例,符合中華醫學會呼吸分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準，隨機分成A組、B組和C組。所有患者均知情同意。所選患者入院前2周內均未用過皮質激素及大環內酯類藥物,且均排除腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病(如腎炎、肝炎等)。3組患者性別、年齡、吸煙史、病程等一般資料比較差異均無統計學意義,具有可比性。見表1。

表1　3組患者一般資料的比較 )

1.2治療方法3組患者均給予綜合治療:β 內酰胺類或氟喹諾酮類抗菌藥、支氣管擴張劑、祛痰藥、氧療等。A組在綜合治療基礎上加NAC 600 mg,口服,2次/d;B組加氨溴索片60 mg,口服, 3次/d;C組同時加用以上2種藥物,劑量同上。3組療程均為14 d。

1.3觀察指標3組患者于治療前、后分別取清晨空腹肘靜脈血3 ml,標本均用肝素鈉抗凝,分離血漿,取上清液測定,采用化學比色法測定血清丙二醛(MDA)、超氧化物轉化酶(SOD)。MDA、SOD試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,均按說明書進行操作。

肺功能檢查:治療前、后檢測1 s用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)及1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

2　結果

2.13組治療前后SOD、MDA水平變化情況治療前3組患者SOD、MDA水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后3組血清SOD水平較治療前明顯升高,MDA水平較治療前明顯降低(P<0.05);治療后C組與A組、B組比較,改善更明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后肺功能指標的變化3組患者肺功能均有改善,C組改善更顯著(P<0.05)。見表3。

2.3不良反應有4例患者在服藥期間出現輕度上腹部不適、惡心,上述癥狀均未經特殊處理自行好轉。

表2　3組患者血清SOD、MDA含量測定結果

注:與治療前比較,*P<0.05;與C組比較,△P<0.05

表3　3組患者肺功能指標的變化)

注:與治療前比較,*P<0.05;與C組比較,△P<0.05

3　討論

COPD是呼吸系統中的常見病,老年COPD病死率有逐年增高趨勢,嚴重危害人們健康,影響患者生活質量。氧化/抗氧化失衡是老年COPD慢性全身損傷的重要原因。COPD急性加重期是指患者臨床狀況持續惡化,且需加強用藥,通常指在疾病過程中,患者短期內臨床癥狀的持續加重,痰量增多且呈現膿性或黏液膿性,并伴有體溫升高等表現。COPD患者1年內反復多次出現急性加重,患者炎癥表現致使機體持續存在氧化/抗氧化失衡,可加速疾病的進展和肺功能的進行性下降,增加患者死亡風險[1]。

氧化應激是機體內在的氧化/抗氧化失衡,氧化程度超出抗氧化系統的清除能力,導致活性氧在體內或細胞內蓄積而引起的細胞毒性,最終導致組織損傷的過程,氧化應激可損傷組織細胞的DNA、脂質、蛋白質等大分子物質,影響機體的生物學功能[2-3]。氧化應激能引起脂質過氧化,導致氣道上皮損傷,黏液分泌增加。老年COPD患者在各個時期體內都存在異常的氧化應激反應,而在加重期則會相應加重。目前研究發現,氧化應激在COPD發病中起重要作用,抗氧化治療、糾正氧化應激對于有效預防和治療COPD具有重要意義[4]。SOD是人體正常能量代謝過程中超氧陰離子自由基的清除劑,能夠清除體內氧自由基,防止生物細胞的損傷凋亡[5],其活力高低反映機體的抗氧化能力。MDA是體內脂質過氧化降解產物之一,其含量的多少反映體內氧化損傷水平,研究證實COPD患者血清MDA高,SOD水平降低,說明存在氧化/抗氧化失衡[6]。

NAC是一種含巰基的化合物,是左旋半胱氨酸的天然衍生物,通過分子內含有的活性游離-SH基團,能直接裂解痰液中DNA,使黏蛋白分解,并進一步降低痰的黏滯性。NAC還能直接刺激呼吸道上皮纖毛運動,間接降低痰液黏稠度，促進纖毛擺動,加快痰液排出。Gerrits等[7]對1219例COPD患者服用不同劑量的NAC后發現,NAC能夠降低COPD患者再住院的危險,并且危險的降低程度與和服用NAC的劑量相關。Tse等[8]研究也顯示,給予COPD患者NAC 600 mg口服,2次/d,和安慰劑組比較NAC可以明顯降低病情發作的風險,改善患者的臨床癥狀,具有減少COPD患者嚴重發病的次數、發病天數,改善病情惡化程度的作用,還可以延緩肺功能的進行性下降。氨溴索是臨床常用的黏液溶解劑,能夠降低痰液黏度,促進肺表面活性物質的分泌,進而促進呼吸道分泌物的加速排出[9]。近年來研究顯示,氨溴索與抗氧化劑、抗炎藥物有著較好的協同作用,能夠有效清除自由基,減少炎性因子生成,降低氣道高反應性,減少組胺和白三烯釋放,從而改善肺功能[10-12]。本研究結果顯示,治療前3組患者病情基本一致,治療后3組患者血清SOD水平升高、MDA水平降低,肺功能得到改善,聯合用藥組較單藥治療組改善更為明顯。說明NAC與氨溴索能改善體內氧化-抗氧化平衡系統,對改善老年COPD患者氧化應激起一定作用。

總之,氧化應激在COPD的發病中具有重要作用,氧化應激可直接損傷氣道上皮和肺組織,引發一系列病理和病理生理變化,導致不完全可逆的氣流受限,最終發展成為COPD?？寡趸委熓且环N預防和治療COPD的新方法,具有良好的臨床應用前景,且不良反應較少,尤其適用于老年患者。

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Effect of N-acetylcysteine combined with ambroxol on oxidative stress in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation

YANGYan.DepartmentofRespiratoryMedicine,YixingPeople’sHospitalofJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;FANGYu.

DepartmentofEmergency,NanjingDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China

ObjectiveTo investigate the effect of N-acetylcysteine combined with ambroxol on oxidative stress in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) acute exacerbation.MethodsSeventy patients with COPD acute exacerbation were randomly divided into three groups(group A,n=23; group B,n=24 and group C,n=23). Group A was treated with general treatment and N-acetylcysteine 600 mg, twice a day; Group B was treated with general treatment and ambroxol 60 mg, three times a day; And group C was treated with general treatment and the combination of N-acetylcysteine and ambroxol with the same dosage. The total observation period was 14 days. Plasma levels of SOD, MDA and lung function of three groups were compared before and after treatment.ResultsAfter 14 days of treatment, the plasma levels of SOD, MDA and the lung function were improved significantly in the three groups, especially in group C(P<0.05).ConclusionsThe treatment of N-acetylcysteine combined with ambroxol can relieve the oxidative stess and lung function in the patients with COPD acute exacerbation, probably by improving the capacity of body’s antioxidant capacity.

chronic obstructive pulmonary disease; N-acetylcysteine; ambroxol; oxidative stess

214200江蘇省無錫市，江蘇大學附屬宜興市人民醫院呼吸內科(楊妍)； 210008江蘇省南京市，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院急診科(房宇)

房宇，Email: zl137@chinaren.com

R 563

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.017

2015-06-25)