小兒喘寶輔助控制兒童支氣管哮喘外寒內熱證臨床研究*

黃　莉　劉桂英　李　明（.北京安貞醫院，北京 00029；2.首都醫科大學中醫藥學院，北京 00069）

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小兒喘寶輔助控制兒童支氣管哮喘外寒內熱證臨床研究*

黃莉1劉桂英1李明2△
（1.北京安貞醫院，北京 100029；2.首都醫科大學中醫藥學院，北京 100069）

目的 研究小兒喘寶輔助控制兒童支氣管哮喘外寒內熱證的有效性和安全性。方法 將66例兒童支氣管哮喘患兒，按隨機對照單盲的研究方法分為實驗組對照組，對照組予吸入布地奈德混懸液1 mg，每日1次，口服孟魯司特鈉5 mg，每日1次，實驗組同時予小兒喘寶6～12 g/d。兩組療程均為12周。觀察哮喘控制及中醫證候療效。結果 實驗組哮喘控制率76.67%，高于對照組的56.67%（P＜0.05）；中醫證候療效實驗組有效率90.00%，與對照組70.00%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；中醫證候積分實驗組治療后積分與本組治療前比較，與對照組治療后比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療結束隨訪12周，實驗組哮喘復發率14.29%，對照組復發率50.00%。實驗期間兩組均未發現不良反應。結論 小兒喘寶輔助控制兒童支氣管哮喘，臨床療效確切，復發率低，使用安全。

兒童支氣管哮喘小兒喘寶中醫辨證

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect and safety of Xiaoer Chuanbao on bronchial asthma in children with the syndrome of external cold andinterior heat.Methods：66 cases of bronchial asthma in children were randomly divided into the treatment group and the control group，using parallel control and single-blind clinical trial methods.The control group were treated with Budesonide 1mg per day and Montelukast 5mg per day.At the same time，the treatment group were treated with Xiaoer Chuanbao 6～12 g per day.The clinical effect was observed in 12 weeks for a course of treatment.Results：After treatment，the control rate of asthma in the treatment group（76.67%）was higher than that of the control group（56.67%），which had a significant difference（P＜0.05）. TCM syndrome efficacy rate of the treatment group（90.00%）was higher than that of the control group（70.00%），which had a significant difference（P＜0.05）.TCM syndrome score of the treatment group was significantly different from that of the control group（P＜0.05）.And In the follow-up of 12 weeks after treatment，the recurrence rate of the treatment was 14.29%，the control group 50.00%.No adverse reactions were found in the two groups during the experiment.Conclusion：The clinical effect of Xiaoer Chuanbao in curing bronchial asthma in children is significant with a low recurrence rate and safety.

【Key words】Bronchial asthma in children；Xiaoer Chuanbao；TCM differentiation

近年來隨著對哮喘認識的不斷深入，兒童哮喘的總體治療狀況較前有明顯提高，但仍存在許多不盡人意之處。第2次亞太兒童哮喘現狀研究結果顯示，雖然就疾病嚴重度而言，我國兒童哮喘以間歇發作為主，但與亞太其他國家和地區相比，我國兒童哮喘的控制水平仍較低，絕大多數患兒家長認為患兒的哮喘并未得到良好控制［1］。現代醫學對兒童支氣管哮喘的主要治療原則是抗炎，目前藥物治療仍是最有效方法，以糖皮質激素為主。中醫學在治療小兒哮喘方面多采取辨證分期治療，臨床取得了良好的效果。中醫藥辨治對小兒哮喘緩解癥狀、穩定病情、減少復發有一定優勢，但存在病因病機認識不統一，臨床療效參差不齊等問題。國家級名老中醫周耀庭教授在中西醫兒科領域具有深厚的造詣，尤其對兒童支氣管哮喘從理論到實踐進行了較長時間的深入研究，積累了豐富的經驗。小兒喘寶是周耀庭教授治療兒童支氣管哮喘外寒內熱證的經驗方，臨床療效顯著。為評價小兒喘寶輔助控制小兒支氣管哮喘（外寒內熱證）慢性持續期中度的有效性和安全性，筆者對該驗方進行了臨床研究。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標準依據《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南（2008版）》［2］制定。分期屬慢性持續期，病情嚴重度分級屬3級（中度持續）者。中醫證候診斷參照《中醫兒科常見病診療指南》（2012）［3］。外寒內熱證：喘息，喉間哮鳴音，咳嗽，痰黃而稠，胸悶，時有噴嚏，鼻塞，流清涕，惡寒，舌質紅，舌苔薄黃，脈滑數。

1.2臨床資料病例來自北京安貞醫院2014年9月至2015年9月中醫科及兒科門診慢性持續期中度哮喘患兒66例。年齡5～14歲，病程3個月以上。66例患兒按隨機數字表法以1∶1比例隨機分為實驗組和對照組。全部病例簽署知情同意書。實驗前有1周導入期。實驗組3例未能堅持足療程用藥剔除，對照組2例因故停藥，1例肺部感染高熱均予剔除，研究結束兩組患兒均為30例。實驗組男性22例，女性8例；平均年齡（6.69±2.80）歲；平均病程（1.44±0.88）年。對照組男性20例，女性10例；平均年齡（7.13±3.30）歲；平均病程（1.67±0.54）年。兩組在性別、年齡、病程和病情分級比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組依據《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008版）》［2］中5歲及以上兒童哮喘的長期治療方案，予布地奈德混懸液 （阿斯利康制藥有限公司）1 mg口服，每日1次；孟魯司特鈉（英國默沙東藥廠）5 mg，每日1次。哮喘控制后，維持治療12周。實驗組在對照組用藥基礎上，予小兒喘寶口服。小兒喘寶委托北京康信苑中醫診所加工制劑，由炙麻黃、細辛、射干、五味子、浙貝母、旋覆花、枇杷葉等組成，制成水丸，12歲以下患兒每次服3 g，12歲以上患兒每次服6 g，每日2次。療程12周。兩組均隨訪至24周。

1.4觀察指標1）臨床控制率。治療12周后，哮喘臨床控制率，中醫證候臨床控制及證候積分變化。2）復發率。治療結束后隨訪12周，哮喘的復發率。3）肺功能指標。測定最大呼氣峰流速（PEF）及最大呼氣峰流速變異率。選用IMI峰流速儀 （北京吉納高新醫療器械公司）。確定PEF個人最佳值：PEFR（L/min）=男5.29×身高（cm）-427.1；女4.94×身高（cm）-399.8。4）安全性指標。血常規、尿常規、肝功能、腎功能，與治療相關的不良反應/事件。

1.5療效標準1）哮喘控制標準。依據《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南（2008版）》［2］兒童哮喘控制水平分級。分控制、部分控制、未控制。控制/總例數，作為控制率。2）中醫證候評判標準。依據《小兒支氣管哮喘中藥新藥臨床實驗設計與評價技術指南》［4］。分為臨床控制、顯效、有效、無效。臨床控制+顯效，作有效率統計。證候積分依據 《中藥新藥治療哮病的臨床研究指導原則》［5］中癥狀體征分級量化表，對喘息、喉間哮鳴音，咳嗽、咯痰、胸膈滿悶進行治療前后癥狀積分比較。癥狀“無”記0分，癥狀“輕”記1分，癥狀“中”記2分，癥狀“重”記3分。

1.6統計學處理應用SPSS16.0統計軟件處理。計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組哮喘控制水平比較見表1。實驗組控制率76.67%，明顯高于對照組的56.67%（P＜0.05）。

表1　兩組哮喘控制水平比較（n）

2.2兩組中醫證候療效比較見表2。實驗組總有效率90.00%，明顯高于對照組的70.00%（P＜0.05）。

表2　兩組中醫證候療效比較（n）

2.3兩組治療前后主要癥狀積分比較見表3。實驗前兩組患兒喘息、喉間哮鳴音，咳嗽、咯痰、胸膈滿悶癥狀積分差異無顯著性意義（P＞0.05）。治療12周后，實驗組各癥狀積分均明顯降低 （P＜0.05），對照組僅喘息、喉間哮鳴積分降低（P＜0.05）。

表3　兩組治療前后主要癥狀積分比較（分，±s）

表3　兩組治療前后主要癥狀積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　喘息　喉間哮鳴　咳嗽　咯痰　胸膈滿悶實驗組治療前（n=30）治療后對照組治療前2.91±1.1　1.71±0.56　2.96±1.74 0.29±0.70*△0.20±0.64*△0.96±0.74*△2.78±1.02　1.74±0.45　2.80±1.66 2.29±1.35　1.91±0.73 0.92±1.35*△0.69±1.82*△2.29±1.81　1.84±0.85 （n=30）治療后0.92±1.19*1.49±0.90*2.46±0.751.70±1.02　1.30±1.34

2.4兩組治療前后肺功能指標比較見表4。治療前兩組肺功能PEF達標（≥PEF個人最佳值80%）比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后肺功能PEF達標實驗組為73.33%，對照組為56.67%，兩組肺功能PEF達標較本組治療前差異顯著（P＜0.05），實驗組與對照組治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4　兩組治療前后肺功能PEF達標比較n（%）

2.5兩組治療后隨訪12周復發率比較見表5。治療12周停藥，12周后隨訪，實驗組復發率14.29%，明顯低于對照組的50.00%（P＜0.05）。

表5　兩組治療后隨訪12周復發率比較（n）

2.6安全性評價本次實驗未發生不良反應/事件。

3　討　論

最近20年我國兒童哮喘患病率以每10年增加50%以上的幅度上升，提示目前我國兒童哮喘正處于患病率快速上升的階段［6］。最新完成的我國第3次城市兒童哮喘流行病學調查，數據顯示我國城市兒童哮喘的患病率已達3.02%［7］。因此，對兒童哮喘的防治研究，意義重大迫在眉睫。現代醫學對兒童哮喘的主要治療原則是抗炎，應用糖皮質激素、支氣管擴張劑、抗過敏藥、免疫調節劑等。由于單純西藥治療療程長、易反復，且許多家長擔心患兒長期應用激素會影響其生長發育，造成許多患兒不能堅持足療程治療致哮喘反復發作。而哮喘的反復發作常引起肺功能下降，導致不可逆性氣道狹窄，因此如何防止兒童支氣管哮喘反復發作，截斷病情進展，成為治療該病急需解決的難題。

周耀庭教授認為，兒童支氣管哮喘的夙根為伏痰舊飲，外感風寒為誘發因素［8］。伏痰舊飲潛而不發，哮喘病情處于緩解期，當起居不慎外感風寒，腠理束閉肺失宣肅，肺氣郁而化熱，引動伏痰舊飲上逆氣道，發為外寒內熱之哮喘［9］。因此，在小兒哮喘慢性持續期，治療當辛散表寒，祛除閉肺之外因；化痰逐飲，消除潛伏之夙根；清熱降逆，清降肺氣之逆上。周耀庭教授還認為，外寒表證易解，內痰夙根難除，因此對哮喘的治療，強調散寒化痰要徹底，癥狀緩解后仍應堅持服藥3個月，邪祛正安，控制復發［10］。小兒喘寶為周耀庭教授治療小兒支氣管哮喘外寒內熱證的有效驗方，能顯著改善兒童支氣管哮喘患兒喘息、咳嗽、咯痰、胸憋等臨床癥狀，穩定病情減少哮喘復發，在長期臨床應用中受到廣大患兒家長的高度稱贊。方中麻黃、細辛解表散寒；法半夏、細辛、五味子、化痰逐飲，其中五味子尚有補腎寧心，益氣生津，斂肺止咳平喘作用；瓜蔞、浙貝母、魚腥草、炙枇杷葉、甘草清熱化痰止咳；射干、桔梗祛痰利咽；黃芩、知母清肺熱；旋覆花、代赭石降氣平逆；全方共奏解表散寒，化痰止咳，清肺降逆的作用。方中麻黃、細辛、射干是周耀庭教授治療兒童哮喘的必用角藥［11］。麻黃水提物實驗室研究結果表明，予麻黃水提物灌胃預處理哮喘豚鼠，氣道上皮損傷、脫落及炎癥細胞浸潤明顯減輕，提示麻黃灌胃具有抑制哮喘豚鼠氣道炎癥的作用［12］。細辛的藥理研究顯示，細辛揮發油中的β-細辛醚能松弛組胺、乙酰膽堿所致豚鼠離體氣管平滑肌的痙攣，且呈現量效關系，對整體哮喘模型，β-細辛醚能明顯延長豚鼠哮喘發作的潛伏時間和發作后跌倒潛伏時間，減輕癥狀發作的嚴重程度［13］。鄺軍等通過觀察哮喘患者常規治療基礎上加服射干煎劑每日90 mL連續4周，結果顯示射干治療組較常規治療組病程明顯縮短，臨床癥狀緩解較快，主要肺功能指標FEV1和PEF明顯改善，說明射干提取物對哮喘患者具有明顯的治療作用［14］。細辛和五味子也是周耀庭教授治療兒童支氣管哮喘的常用對藥，經過合理配伍可用于各型兒童哮喘。吳建兵等對五味子-細辛藥對抗哮喘的實驗研究顯示，該藥對平喘活性部位可能為五味子揮發油和細辛揮發油，鎮咳及祛痰活性部位可能為五味子揮發油、五味子水提液、五味子總酸、細辛揮發油［15］。

本研究結果顯示，小兒喘寶輔助控制兒童支氣管哮喘（外寒內熱證）慢性持續期3級患兒，哮喘控制率76.67%，中醫證候療效有效率90.00%，較對照組比較差異有統計學意義；中醫證候積分改善，與治療前組內比較及治療后組間比較，差異均有顯著性意義；肺功能PEF達標73.33%，與治療前組內比較及治療后組間比較，差異均有顯著意義；治療結束隨訪12周，實驗組復發率14.29%，對照組復發率50.00%。研究證實小兒喘寶對兒童支氣管哮喘（外寒內熱證）慢性持續期確有較好的輔助治療作用，且復發率低，安全有效，具有臨床推廣應用價值。

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Clinical Research of Xiaoer Chuanbao on Bronchial Asthma in Children

HUANG Li，LIU Guiying，LIU Ming.Anzhen Hospital of Beijing，Beijing 100029，China.

R725.6

B

1004-745X（2016）05-0812-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.017

北京市教育委員會2014年首都中醫藥研究專項（14ZY03）；北京中醫藥“薪火傳承3+3工程”周耀庭名老中醫工作室項目；周耀庭全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目
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（電子郵箱：13611386113@163.com）

2015-11-10）