針刺聯(lián)合星蔞承氣湯對(duì)腦卒中大鼠血液流變學(xué)的影響

于海燕　徐鳳超　朱　薇　阮雯聰　徐仁愛(ài)（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 10051；.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 10000；.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院，浙江 杭州 10006）

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針刺聯(lián)合星蔞承氣湯對(duì)腦卒中大鼠血液流變學(xué)的影響

于海燕1，3徐鳳超2朱薇3阮雯聰3徐仁愛(ài)3
（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310051；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000；3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院，浙江 杭州 310006）

目的 觀察針刺聯(lián)合星蔞承氣湯對(duì)腦卒中大鼠血液流變學(xué)的影響。方法 選用清潔級(jí)健康成年SD大鼠40只，常規(guī)建立腦卒中模型，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各20只，對(duì)照組給予針刺治療，治療組給予針刺聯(lián)合星蔞承氣湯治療，均治療觀察6 d。結(jié)果 所有大鼠造模后出現(xiàn)病灶對(duì)側(cè)肢體不同程度功能障礙，表明造模成功。治療后治療組與對(duì)照組的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分分別為（1.32±0.21）分和（2.11±0.34）分，都明顯低于治療前的（3.22±0.51）分和（3.29±0.44）分（P＜0.05）；同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后治療組與對(duì)照組的肌張力評(píng)級(jí)明顯好于治療前（P＜0.05），同時(shí)治療組的肌張力評(píng)級(jí)明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后的全血黏度高切與全血黏度低切都明顯低于治療前（P＜0.05），同時(shí)治療組的全血黏度高切與全血黏度低切明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 針刺聯(lián)合星蔞承氣湯治療對(duì)腦卒中大鼠能促進(jìn)神經(jīng)功能與肌張力的改善，作用機(jī)制可能與改善血液流變性平衡失調(diào)有關(guān)。

腦卒中針刺星蔞承氣湯大鼠血液流變學(xué)

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，是指各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄、閉塞，而造成急性腦血液循環(huán)障礙而出現(xiàn)的臨床癥狀和體征［1］。當(dāng)前我國(guó)腦卒中的發(fā)病率、死亡率和致殘率都相當(dāng)高，是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病［2］。目前對(duì)于腦卒中的主要治療措施為脫水降顱壓、維持水/電解質(zhì)平衡、控制感染、抗凝、控制血壓等［3］。腦卒中的病因病機(jī)雖是復(fù)雜的，但其之間是互相關(guān)聯(lián)的，治療原則應(yīng)以息風(fēng)化痰、宣肺通腑為主。而中醫(yī)藥治療腦卒中則以辨證施治為主，從整體入手，具有較好的效果［4-5］?，F(xiàn)代研究也表明星蔞承氣湯能降低機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，穩(wěn)定血壓，增加腦供氧，調(diào)整植物神經(jīng)功能紊亂，改善微循環(huán)，減輕意識(shí)障礙。而針刺的應(yīng)用能促進(jìn)陰陽(yáng)平衡、改善肢體痙攣癥狀［6-8］。本研究探討通過(guò)動(dòng)物模型分析，探討了針刺聯(lián)合星蔞承氣湯治療對(duì)腦卒中大鼠血液流變學(xué)的影響，以期為中醫(yī)理論指導(dǎo)腦卒中的臨床治療提供可靠的科學(xué)理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用清潔級(jí)健康成年SD大鼠40只，雌雄各半，體質(zhì)量250～300g（動(dòng)物及飼料均由我院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，性情溫和，無(wú)脫毛、斷尾現(xiàn)象，動(dòng)物合格證號(hào)：20138903A）。

1.2藥物與試劑星蔞承氣湯：膽南星20 g，瓜蔞30 g，生大黃9 g，芒硝6 g，竹茹 12 g，石菖蒲 12 g，遠(yuǎn)志15 g，丹參15 g，鉤藤20 g，甘草6 g。將藥物用蒸餾水配制成0.2 g/mL的水溶液，置冰箱4℃?zhèn)溆谩Ｗ⑸溆们嗝顾剽c鹽（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào)A120406214）；膽固醇 （上海伯奧生物科技有限公司，批號(hào)051008）；10%水合氯醛（陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑中心制備，批號(hào)20111028）。

1.3造模方法所有大鼠都常規(guī)建立腦卒中模型，術(shù)前大鼠禁食12 h，按3 mL/kg體質(zhì)量予10%水合氯醛進(jìn)行腹腔注射麻醉后，固定四肢，消毒備皮。沿大鼠頸部正中切口，鈍性分離二腹肌、胸鎖乳突肌和肩胛舌骨肌之間的肌間隙，暴露并分離右側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA）和迷走神經(jīng)，再依次向上暴露頸外動(dòng)脈（ECA）與頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA），然后進(jìn)行結(jié)扎，逐層縫合切口。造模后腹腔注射慶大霉素2萬(wàn)U，術(shù)后按0.1 mg/kg劑量注射速尿劑，燈照保暖保持體溫基本正常。經(jīng)過(guò)觀察，所有大鼠造模后出現(xiàn)病灶對(duì)側(cè)肢體不同程度功能障礙，病灶對(duì)側(cè)上肢不能向前伸展，爬行時(shí)有追尾現(xiàn)象，無(wú)死亡大鼠出現(xiàn)，表明造模成功。

1.4干預(yù)方法把成模大鼠根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各20例。對(duì)照組給予常規(guī)針刺治療，選用蘇州醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)的直徑為0.26 mm、長(zhǎng)2 mm的圖釘型改制皮內(nèi)針，針刺治療在造模成功后第3日開(kāi)始，取癱瘓側(cè)穴位，取申脈，直刺0.5 mm；取照海，直刺1.5 mm。每日治療1次，每次30 min，連續(xù)治療6 d。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予星蔞承氣湯治療，模型建立后第3日開(kāi)始將星蔞承氣湯0.5 g/kg體質(zhì)量溶于0.9%氯化鈉注射液2 mL中灌胃，每日1次，連續(xù)治療6 d。

1.5觀察指標(biāo)1）神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。所有大鼠在治療前與治療后采用Zealonga標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，4分：不能自發(fā)行走，意識(shí)喪失。3分：行走時(shí)左側(cè)傾倒。2分：行走時(shí)向左側(cè)轉(zhuǎn)圈。1分：不能完全伸展手術(shù)對(duì)側(cè)前爪或后爪。0分：無(wú)神經(jīng)損傷癥狀。2）一般狀況。每天觀察各組大鼠的活動(dòng)度、精神狀況，進(jìn)食、飲水、大小便、毛色情況。3）肌張力評(píng)定。所有大鼠在治療前后采用改良Ashworth評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)觀察肌張力情況，4級(jí)：肢體屈伸受限，有重度共濟(jì)失調(diào)。3級(jí)：明顯肌張力增高，被動(dòng)活動(dòng)困難，有中度共濟(jì)失調(diào)。2級(jí)：明顯肌張力增高，但肢體尚易屈伸，有輕度共濟(jì)失調(diào)。1級(jí)：輕度肌張力增高，在屈伸過(guò)程中出現(xiàn)一過(guò)性停頓。0級(jí)：無(wú)肌張力增高，大鼠活動(dòng)自如。4）血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。所有大鼠在治療前后抽取靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)全血黏度高切與全血黏度低切狀況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.00統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)或者獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，而計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較經(jīng)過(guò)評(píng)定，治療后治療組與對(duì)照組的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分分別為（1.32±0.21）分和（2.11±0.34）分，都明顯低于治療前的（3.22±0.51）分和（3.29±0.44）分（P＜0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后肌張力評(píng)定情況比較見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)觀察，治療后治療組與對(duì)照組的肌張力評(píng)級(jí)明顯好于治療前（P＜0.05），同時(shí)治療后治療組的肌張力評(píng)級(jí)明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組治療前后肌張力評(píng)定情況比較（n）

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。經(jīng)過(guò)檢測(cè)，兩組治療后的全血黏度高切與全血黏度低切都明顯低于治療前（P＜0.05），同時(shí)治療后治療組的全血黏度高切與全血黏度低切明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa/s，±s）

表2　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa/s，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組　別　時(shí)間　全血黏度高切　全血黏度低切治療組　治療前　5.33±1.45　9.98±1.43 （n=20）　治療后　4.12±1.42*△　8.22±1.56*△對(duì)照組　治療前　5.32±1.24　9.92±1.24 （n=20）　治療后　4.98±1.33*　9.09±1.45*

3　討　論

在建立腦卒中大鼠模型中，本實(shí)驗(yàn)采用左側(cè)大腦中動(dòng)脈阻塞法制備永久性局灶性腦缺血模型，模擬了人類卒中的腦血管病變，偏癱程度輕，手術(shù)損傷小，適合繼續(xù)進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)［9-10］。本研究顯示所有大鼠造模后出現(xiàn)病灶對(duì)側(cè)肢體不同程度功能障礙，病灶對(duì)側(cè)上肢不能向前伸展，爬行時(shí)有追尾現(xiàn)象，無(wú)死亡大鼠出現(xiàn)，表明造模成功。且縮短了模型制作的操作時(shí)間，模型制備穩(wěn)定性高，一致性較好。

當(dāng)前中醫(yī)治療腦卒中表現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢(shì)，臨床以活血化瘀、化痰通絡(luò)及通腑法最為常用［11］。相關(guān)研究表明運(yùn)用通腑法可以減少腦卒中后瘀毒、熱毒、痰毒等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而達(dá)到減少并發(fā)癥、促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)的作用［12］。其中針刺治療對(duì)于腦部有很好的保護(hù)作用，有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。而星蔞承氣湯具有降低顱內(nèi)壓和糾正腦水腫，從而達(dá)到開(kāi)竅醒神的作用［13］。特別是膽南星能化痰通腑，大黃蕩滌腸胃，通腑泄熱，丹參活血化瘀通絡(luò)［14］。本研究顯表明，兩者的聯(lián)合使用使腑氣通、痰濁化，促進(jìn)神經(jīng)功能的改善。

腦卒中后肌張力都有明顯增加，現(xiàn)代研究表明腦卒中偏癱肢體是否發(fā)生痙攣與原發(fā)病灶的部位有關(guān)，腦卒中所致痙攣癱瘓基底節(jié)區(qū)域內(nèi)囊的病損最為密切相關(guān)。針刺治療可以降低肌張力，促進(jìn)偏癱肢體運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)；能使得脊髓休克的軟癱到張力恢復(fù)、神經(jīng)元興奮性亢進(jìn)、進(jìn)而出現(xiàn)肌張力增高的特征性變化［15］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明通腑化痰瀉熱法治療腦卒中能減少梗死面積，清除腸道有害物質(zhì)進(jìn)入血循環(huán)，改善腦腸肽對(duì)胃腸道的調(diào)節(jié)功能促進(jìn)腸管運(yùn)動(dòng)，降低梗死程度［16］。本研究顯示治療后治療組與對(duì)照組的肌張力評(píng)級(jí)明顯好于治療前，同時(shí)治療后治療組的肌張力評(píng)級(jí)明顯好于對(duì)照組，表明兩者的聯(lián)合使用能促進(jìn)肌張力的改善。

血液流變學(xué)是研究血液的流動(dòng)性和黏滯性、血液中有形成分以及血管粘彈性的科學(xué)。本研究顯示兩組治療后的全血黏度高切與全血黏度低切都明顯低于治療前，同時(shí)治療后治療組的全血黏度高切與全血黏度低切明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明星蔞承氣湯可明顯改善血液流變學(xué)異常，促進(jìn)血液循行。從機(jī)制上分析，膽南星能使血壓、血脂降低，抗凝血，使末梢血液循環(huán)加快；大黃能在抑制血小板的聚集、腦血流量的增強(qiáng)、微循環(huán)的改善方面具有很好的作用［17-18］。

總之，針刺聯(lián)合星蔞承氣湯治療對(duì)腦卒中大鼠能促進(jìn)神經(jīng)功能與肌張力的改善，作用機(jī)制可能與改善血液流變性平衡失調(diào)有關(guān)。

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R285.5

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1004-745X（2016）05-0849-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.029

2015-12-21）