麻葛丹仲飲對原發性高血壓伴腔隙性腦梗死病人Hcy、D-二聚體的影響

楊建梅，張　慧

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麻葛丹仲飲對原發性高血壓伴腔隙性腦梗死病人Hcy、D-二聚體的影響

楊建梅，張慧

目的探討麻葛丹仲飲對原發性高血壓伴腔隙性腦梗死病人同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)的影響。方法將60例原發性高血壓伴腔隙性腦梗死(陽亢血瘀型)病人隨機分為麻葛丹仲飲+氨氯地平(絡活喜)治療(治療組)和絡活喜+葉酸治療(對照組)，每組30例。觀察病人服藥8周前后臨床癥狀、血壓、血清Hcy和血漿D-D的變化。結果治療后，治療組病人臨床癥狀評分改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；血壓降低與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清Hcy和血漿D-D水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；但治療組降低血漿D-D水平更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組間治療后血清Hcy比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論麻葛丹仲飲可改善陽亢血瘀型原發性高血壓伴腔隙性腦梗死病人臨床癥狀和Hcy、D-D水平。

原發性高血壓；腔隙性腦梗死；陽亢血瘀型；麻葛丹仲飲；同型半胱氨酸；D-二聚體

目前高血壓病已被公認為是引起腔隙性腦梗死最重要的危險因素，但經過系統抗高血壓治療，僅能使腦卒中發病率下降38%。高血壓腦卒中發病機制復雜，特別是腔隙性腦梗死由于臨床癥狀、體征輕微常常被病人或家屬甚至醫生忽視，但卻是卒中最常見類型。麻葛丹仲飲在腦血管病的臨床應用已10余年，其療效確切、穩定，在防治腦血管病方面顯示出良好應用前景。本研究觀察陽亢血瘀型原發性高血壓伴腔隙性腦梗死病人服用麻葛丹仲飲前后臨床癥狀、血壓、血同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)水平變化，探討麻葛丹仲飲對防治原發性高血壓伴腔隙性腦梗死的作用機制。

1　資料與方法

1.1臨床資料上海市徐匯區中心醫院2011年6月—2013年12月的住院及門診病人60例，診斷符合原發性高血壓伴腔隙性腦梗死陽亢血瘀型，隨機分為治療組和對照組。原發性高血壓符合1999年世界衛生組織/國際高血壓聯盟的高血壓診斷標準，即收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，二者有一項經核實達到標準，即可確診；全國第四屆腦血管疾病學術會議通過的腔隙性腦梗死診斷標準，病例均經頭顱MRI或CT檢查證實，梗死病灶最大直徑<1.5 mm，確診為腔隙性腦梗死。陽亢血瘀證型符合龍華醫院高血壓病專科參照2003年上海市衛生局制定發布的《上海市中醫病證診療常規》及《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》自行制訂的診斷標準。肝陽上亢證，主癥：眩暈、頭痛且脹、面紅、急躁易怒；次癥：目赤、耳鳴、失眠，舌紅、苔黃、脈弦。瘀血內停證，主癥：眩暈、頭痛、手足麻木、口唇發紺；次癥：胸悶、胸痛、失眠、舌質暗或有瘀斑、脈細澀或結代。具有以上肝陽上亢證和瘀血內停證主癥和次癥各兩項以上。排除標準：年齡在18歲以下或80歲以上，妊娠或哺乳期婦女、繼發性高血壓、感染、糖尿病、腫瘤、腦梗死、腦出血及心、肺、肝、脾、腎功能不全。治療組30例，男16例，女14例；高血壓1級8例，2級22例；年齡68.76歲±11.63歲；體重指數23.51 kg/m2±2.46 kg/m2；病程12.69年±8.84年；收縮壓(156.75±17.53)mmHg，舒張壓(94.27±17.65)mmHg。對照組30例，男15例，女15例；高血壓1 級7例，2 級23例；年齡69.57歲±10.87歲；體重指數24.16 kg/m2±2.15 kg/m2；病程11.94年±8.09年；收縮壓(155.12±16.93)mmHg，舒張壓(93.74±18.82)mmHg。兩組病人的性別、年齡、體重指數、病程、收縮壓、舒張壓具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組口服絡活喜(苯磺酸氨氯地平片，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224)5 mg，每日1次；口服麻葛丹仲飲100 mL，每日2次。對照組口服氨氯地平(絡活喜)5 mg，每日1次；葉酸片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023302)5 mg，每日3次。納入病人未用或停用其他抗高血壓藥物、抗凝、抗血小板聚集及活血化瘀藥2周后開始用藥。連續服用8周。

1.2.2標本采集受試者服藥前后07：00～09：00空腹時靜脈取血，抽血前先仰臥休息15 min～30 min。采用液相色譜-串聯質譜法測定血清中Hcy，采用透射光免疫濁度法使用全自動儀器測定血漿D-D含量。

1.2.3血壓測量方法受試者休息15 min后，以汞柱袖帶血壓計測定坐位右上臂肱動脈血壓。以柯氏音第一、五音為準記錄血壓，連測兩次，取其均值為該次血壓值。

1.2.4臨床癥狀評定臨床癥狀根據不同程度評定，分別以輕、中、重(1分～3分)表示，癥狀經常出現為重(計3分)，癥狀間歇出現為中(計2分)，癥狀偶爾出現為輕(計1分)，癥狀消失用0分表示。

2　結　果

2.1兩組治療前后臨床癥狀評分比較(見表1)兩組治療后臨床癥狀評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)；但治療組臨床癥狀評分改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組治療前后臨床癥狀評分比較(±s)　 分

2.2兩組治療前后血壓、血清Hcy和血漿D-D水平的比較(見表2)兩組治療后收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組間治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后血清Hcy和血漿D-D水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；但治療組降低血漿D-D水平更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組間治療后血清Hcy比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后血壓、血清Hcy和血漿D-D水平的比較(±s)

3　討　論

腔隙性腦梗死是腦梗死類型之一，病因是高血壓性小動脈硬化，約占腦梗死的20%[1]。越來越多的研究表明：人體凝血和纖溶活動異常及Hcy 代謝異常導致的高 Hcy、高D-D是動脈粥樣硬化和血栓形成的危險因素。

Hcy是人體正常代謝產物，是體內3種含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循環和半胱氨酸代謝的重要中間產物，其本身并不參與蛋白質的合成。正常人體每日產生15 μmol/L～20 μmol/L Hcy，大部分在細胞內分解代謝，僅有1.5 μmol/L或更少被釋放到血液中。對于高Hcy血癥的治療，補充葉酸被認為是行之有效的方法之一。研究發現高Hcy血癥病人不論其葉酸水平正常或者降低，補充葉酸都能促進Hcy代謝，從而達到使Hcy水平下降的目的。腦卒中的發生與血清中Hcy濃度之間存在顯著相關性。高Hcy在一定程度上促進了腦卒中的發生，已成為腦血管病的重要因素之一，可作為一個獨立危險因素[2]，高Hcy 血癥是腦梗死的重要獨立危險因素[3]。

D-二聚體是交聯纖維蛋白經纖溶酶作用后產生的一種特異性降解產物。近年來許多研究表明：D-二聚體在機體各種高凝狀態及血栓性疾病時均有增高，可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物，其在臨床上的應用越來越廣泛。原發性高血壓病人D-D水平與血壓高低嚴重程度呈正相關性，腦梗死病人D-D水平明顯高于原發性高血壓組和健康對照組[4]。文芳梅等[5]研究表明：血清Hcy、D -二聚體水平與老年高血壓病人血壓分級相關，隨血壓的升高呈現聚集現象。

高血壓病屬于中醫學中“眩暈”“頭痛”等范疇。據統計，原發性高血壓中肝陽上亢證約占87.33%。結合臨床病例特點和現代醫學對原發性高血壓伴腔隙性腦梗死的研究進展，肝陽上亢型原發性高血壓伴腔隙性腦梗死臨床常見面紅、頭暈、頭痛、手足麻木外，尚可見胸悶、胸痛、舌質暗紅或紫暗，在其病程中經常伴隨有高脂血癥、動脈硬化、微循環障礙、血液流變學異常、血小板聚集性增高等，這些均表明血瘀存在于原發性高血壓伴腔隙性腦梗死的全過程并影響其發生發展。

麻葛丹仲飲由天麻、葛根、丹參和杜仲組成，具有平肝潛陽、活血化瘀之功。本研究結果表明：麻葛丹仲飲+絡活喜治療陽亢血瘀型原發性高血壓伴腔隙性腦梗死，在改善臨床癥狀及病人D-D水平方面明顯優于對照組；兩組治療后血漿Hcy水平降低。提示麻葛丹仲飲可改善臨床癥狀及病人血漿Hcy、D-D水平，在陽亢血瘀型原發性高血壓伴腔隙性腦梗死的防治中有積極的臨床意義和廣闊的應用前景。

[1]徐蓉娟.內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2002：344-348.

[2]孫桂軍.高Hcy和腦卒中探究進展[J].中國醫藥指南，2012，10(15)：192-193.

[3]胡曉丹，張永全.缺血性腦血管病血清Hcy水平相關性研究進展[J].臨床合理用藥，2014，6(7)：165-166.

[4]靳雙榮，張全福.高血壓各期與腦梗死患者血清D-二聚體水平觀察[J].國際檢驗醫學雜志，2013，51(S1)：54-55.

[5]文芳梅，嚴建宇，張艷敏，等.血清D -二聚體、Hcy及尿酸含量與高血壓的關系[J].心血管康復醫學雜志，2010，19(3)：243-244.

(本文編輯郭懷印)

The Influence of MaGe Danzhong Decoction on Homocysteine and D-dimer in Essential Hypertensive Patients with Lacunar Infarction

Yang Jianmei，Zhang Hui

Xuhui District Central Hospital of Shanghai，Shanghai 200031，China Corresponding Author：Zhang Hui

ObjectiveTo study the influence of MaGe Danzhong decoction (MDD) on homocysteine and D-dimer(D-D) in essential hypertensive (EH) patients with lacunar infarction.MethodsSixty EH patients with lacunar infarction and yang hyperactivity and blood stasis syndrome were divided into two groups：control group(n=30) treated with norvasc and folic acid tablets，and treatment group(n=30)treated with MDD and norvasc for 8 weeks.The levels of clinical symptoms，blood press，plasma homocysteine(Hcy) and D-D were observed.ResultsAfter treatment，the improvement of clinical symptoms in treatment group was better than that in control group(P<0.05).The levels of plasma Hcy and D-D were decreased after treatment in two groups(P<0.01).The level of plasma D-D was lower than that in control group(P<0.05).ConclusionMDD can improve clinical symptoms，the levels of plasma Hcy and D-D in EH patients with lacunar infarction.

essential hypertension；lacunar infarction； yang hyperactivity and blood stasis syndrome； MaGe Danzhong decoction； homocysteine；D-dimer

上海市徐匯區中心醫院(上海 200031)

張慧，E-mail：zhanghui1956@263.net

R741R255.3

Adoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．006

1672-1349(2016)14-1585-03

2015-09-11)