氟苯尼考與甲氧芐啶復方注射液的抑菌性試驗

崔耀明，樊克鋒，林　莉

（1.河南牧業經濟學院，河南 鄭州 450046；2.河南普爾泰動物藥業有限公司，河南 鄭州 450000）

氟苯尼考與甲氧芐啶復方注射液的抑菌性試驗

崔耀明1，樊克鋒1，林莉2

（1.河南牧業經濟學院，河南 鄭州 450046；2.河南普爾泰動物藥業有限公司，河南 鄭州 450000）

對氟苯尼考與甲氧芐啶配伍來制備復方注射劑的有效性，進行了配伍增效的抑菌效果研究。采用體外抑菌效果試驗，利用臨床分離的5株豬大腸桿菌為試驗菌株，進行了氟苯尼考與甲氧芐啶聯用的體外抑菌效果試驗，以及比較復方氟苯尼考與氟苯尼考的MIC值。測得氟苯尼考、甲氧芐啶的最小抑菌濃度（MIC）分別為8 μg/mL和16 μg/mL，兩藥聯合應用的部分抑菌濃度指數（FIC）值介于0.375～0.75之間，呈現協同或相加作用，其中氟苯尼考與甲氧芐啶按照5∶1的比例聯合應用時的MIC值最小，抗菌效果最好。復方氟苯尼考的抑菌效果明顯高于氟苯尼考，比氟苯尼考的抑菌效果增加了4～8倍。說明氟苯尼考與甲氧芐啶配伍制備復方注射液具有實際應用價值，并提供了復方配比的參考比例。

復方；氟苯尼考；甲氧芐啶；注射液；抑菌性

氟苯尼考注射液在獸醫臨床普遍應用，多為單方制劑，因耐藥性的出現，臨床上為達到良好的治療效果需要大劑量使用，往往采用高濃度（20%）氟苯尼考注射液，造成應用成本過高，影響了該制劑的實際使用。有資料表明，氟苯尼考與甲氧芐啶配伍，可明顯增強氟苯尼考的體外抑菌效果[1]。依據藥理學原理，通過藥物聯合應用可發揮藥物的協同增效作用[2]，提高氟苯尼考的抗菌活性，減少氟苯尼考的使用量。其他研究也表明，氟苯尼考與一些抗病原體藥物聯合應用，能增加體外抑菌效果[3-4]，臨床上甲氧芐啶與其他抗病原體藥物聯合應用效果明顯[5]，且甲氧芐啶又是常用和廉價的抗菌增效劑，將氟苯尼考與甲氧芐啶制成復方注射液有一定的實際意義，但首先需了解該制劑處方組成以及聯合應用對抑菌效果的影響，為此進行了該復方制劑的體外抑菌效果試驗，可為該復方氟苯尼考注射液提供組方依據。

1　材料與方法

1.1藥物氟苯尼考（含量99.0%，批號：FB20120501，張家港恒盛藥業有限公司）；甲氧芐啶（含量99.5%，批號：120503，山東新華藥業有限公司）；氟苯尼考注射液（10.0%，批號：20120601，河南普爾泰動物藥業有限公司）。

1.2受試菌株質控菌株（大腸桿菌O2，44365，購自中國獸醫藥品監察所）；5株臨床分離的豬大腸桿菌（河南牧業經濟學院微生物實驗室）。

1.3方法用常規方法分別測定預組方藥物甲氧芐啶和氟苯尼考的最小抑菌濃度（MIC）和二者配伍后的抑菌濃度指數（FIC），用來確定甲氧芐啶和氟苯尼考復方注射液的處方組成，選擇具有最佳抑菌效果和最經濟的配伍比例。采用微量液體兩倍稀釋法測定甲氧芐啶和氟苯尼考對5株豬大腸桿菌菌株的MIC。再用微量液體棋盤[6]稀釋法，以兩藥MIC的4倍、2倍、1倍及MIC的1/2、1/4、1/8的濃度分別進行聯合。以部分抑菌濃度指數（FIC）作為聯合藥敏試驗判斷依據。計算公式如下：相同試驗重復3次，求其平均值。

試驗結果判定：當FIC≤0.5時，呈現協同作用，當0.5＜FIC≤1，呈現相加作用，

當1＜FIC≤2時，呈現無關作用，當FIC＞2時，呈現拮抗作用。

同樣方法進行復方氟苯尼考與氟苯尼考MIC值的對比試驗，進一步驗證復方氟苯尼考注射液的抗菌活性。

另外將氟苯尼考與甲氧芐啶分別按照10∶1、10∶2、10∶3、10∶4、10∶5、10∶6比例配制藥液，分別配成濃度為1 280 μg/mL的貯存液，通過對比MIC值，以單藥氟苯尼考作為對照藥物，觀察不同的配比的藥液對豬大腸桿菌的體外抑菌效果。

2　結果與分析

2.1復方注射液藥物組份的MIC兩種藥物單獨應用時，測得對豬大腸桿菌受試菌株的MIC分別為氟苯尼考：8 μg/mL和甲氧芐啶：16 μg/mL；兩藥聯用后FIC值分別為0.375、0.5、0.5、0.75、0.5，呈現協同或相加作用，其中協同作用占80%，相加作用占20%。聯用時氟苯尼考的MIC值介于1～2 μg/mL之間，甲氧芐啶的MIC值介于4～8 μg/mL之間。與單藥的MIC值相比，兩藥的MIC值均明顯降低，聯用后的抗菌活性提高4～8倍。

對比試驗結果表明，復方氟苯尼與氟苯尼考對5株豬大腸桿菌的MIC值分別為2 μg/mL、1 μg/ mL、1 μg/mL、2 μg/mL、2 μg/mL和8 μg/mL、4 μg/ mL、8 μg/mL、8 μg/mL、4 μg/mL，后者對豬大腸桿菌的MIC值是前者的2～8倍，說明復方氟苯尼考的抑菌效果明顯高于單藥氟苯尼考。

2.2氟苯尼考與甲氧芐啶的最佳配比的確定結果表明，氟苯尼考和甲氧芐啶兩藥以10∶1、10∶2、10∶3、10∶4、10∶5、10∶6六個不同的比例聯合用藥時，對豬大腸桿菌產生的抑菌效果也不同，與對照單藥氟苯尼考進行比較，在10∶1、10∶5、10∶6時，其MIC值均為8 μg/mL，抑菌效果無明顯的差異（P>0.05）；在10∶3、10∶4時，其MIC值分別為2 μg/mL和4 μg/mL，抑菌效果呈現顯著差異（P< 0.05）；在10∶2時，其MIC值為1 μg/mL，抑菌效果呈現顯極顯著（P<0.01）的增強作用，表現為最佳聯合比例。結合臨床用藥及經濟成本等綜合考慮，本復方注射液的規格最終可確定為：每10 mL中含氟苯尼考1.0 g，甲氧芐啶0.2 g。

3　小結

復方氟苯尼考的抑菌作用明顯提高，兩藥聯合應用呈現協同或相加作用。氟苯尼考與甲氧芐啶按照10∶2的比例組合，其MIC值最小，協同抗菌效果最好。按照此配比研制的復方氟苯尼考注射液，對豬大腸桿菌的抗菌作用比單方氟苯尼考注射液可提高4～8倍。實際應用中可收到減少氟苯尼考藥物的用量，降低臨床藥物成本費用，減少藥物殘留的效果，且對治療大腸桿菌病和研發復方氟苯尼考新制劑具有實用意義。

[1]黃慶洲，李鑫，申弦，等.甲氧芐啶對氟甲砜霉素體外抑菌效果的影響[J].中國獸醫雜志，2005，41（2）：46-47.

[2]朱摸忠.獸藥手冊[M].北京：化學工業出版社，2002：19-20.

[3]康宇，律海峽，胡功政，等.氟苯尼考與粘菌素聯用對豬大腸桿菌與鏈球菌的體外抗菌作用[J].中國獸醫雜志，2008，44 （9）：116-118.

[4]江麗，雷淑珍.氟苯尼考與多種抗菌藥物聯合應用對大腸桿菌的體外抑菌試驗[J].廣東畜牧獸醫科技雜志，2008（3）：42-44.

[5]胡功政，崔耀明.獸藥合理配伍使用[M].鄭州：河南科學技術出版社，2009：96-97.

[6]桂炳東，孫敬，徐建民.細菌藥物敏感性試驗測定手冊[M].南昌：江西科學技術出版社，2001：96-97.

S859.5

B

0529-6005（2016）07-0116-02

2015-11-12

崔耀明（1962-），男，副教授，本科，從事獸醫藥理和獸藥制劑工藝教學與研究，E-mail：mzh-yaolilan@163.com