脾多肽注射液對(duì)晚期高侵襲性肝癌患者血清生化學(xué)及腫瘤指標(biāo)的影響

謝瑩，魏博

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院 感染科，上海 200070)

脾多肽注射液對(duì)晚期高侵襲性肝癌患者血清生化學(xué)及腫瘤指標(biāo)的影響

謝瑩，魏博Δ

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院 感染科，上海 200070)

目的探討脾多肽對(duì)晚期高侵襲性肝癌患者血清生化學(xué)及腫瘤指標(biāo)的影響。方法選取晚期高侵襲性肝癌患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例，對(duì)照組予以肝動(dòng)脈介入化療聯(lián)合常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以脾多肽注射液10 mL，1次/2天，治療1月后改為2次/周，共治療6個(gè)月為一療程，測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物，取肝腫瘤組織測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白、侵襲性相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)隨訪對(duì)比安全性狀況。結(jié)果與治療前相比，對(duì)照組治療后CD3+、CD4+水平升高，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，2組治療后甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)、癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)、糖類抗原CA125及CA199水平降低，基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)水平降低，肝癌衍生生長(zhǎng)因子(hepatoma derived growth factor，HDGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)及微血管密度(microvascular vascular density，MVD)水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較高，AFP、CEA、CA125及CA199水平較低，MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1水平較低，HDGF、VEGF及MVD水平較低(P<0.05)。結(jié)論脾多肽可以提高晚期高侵襲性肝癌患者免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物及侵襲性相關(guān)指標(biāo)水平，安全性高。

脾多肽；晚期高侵襲性肝癌；免疫功能；腫瘤標(biāo)志物；侵襲性相關(guān)指標(biāo)

對(duì)于原發(fā)性肝癌，根治手術(shù)是公認(rèn)的有效方案，然而早期診斷較為困難，大多數(shù)晚期患者存在多發(fā)轉(zhuǎn)移及高侵襲性，80%～90%不能選擇手術(shù)治療[1]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞是晚期原發(fā)性肝癌非手術(shù)的首選措施，然而化療藥物不良反應(yīng)多，部分患者難以耐受[2]。隨著分子生物學(xué)及免疫學(xué)的進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物、基質(zhì)金屬蛋白及VEGF等侵襲性相關(guān)指標(biāo)與肝癌高侵襲性和轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性。肝癌免疫治療成為研究的重心，增強(qiáng)肝癌免疫功能，可以提高腫瘤特異性免疫能力，阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移及高侵襲性，成為目前我國(guó)乃至全世界研究的重點(diǎn)[3]。醫(yī)學(xué)者逐漸將免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于腫瘤的治療當(dāng)中，脾多肽是從動(dòng)物脾臟中提取的活性肽類藥物，可以抑制腫瘤增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，在晚期高侵襲性肝癌治療中具有一定的潛力[4]。本次選取晚期高侵襲性肝癌患者60例，探討脾多肽對(duì)血清生化學(xué)及腫瘤指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月～2015年8月第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院感染科以及上海曙光醫(yī)院腫瘤內(nèi)科確診的晚期高侵襲性肝癌患者60例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)診斷及病理確診，符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且患者腫瘤位置不適宜手術(shù)，且曾經(jīng)進(jìn)行過介入手術(shù)的患者；②入選患者年齡在40～69歲之間，治療前卡氏評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；③均不能行手術(shù)切除及局部消融治療；④自愿參與研究，并簽署藥物同意及化療知情同意書；⑤無智力、精神功能障礙，遵醫(yī)囑按時(shí)服藥；⑥經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，分別為30例，對(duì)照組予以肝動(dòng)脈介入化療聯(lián)合常規(guī)治療，其中男性20例，女性10例，年齡40～70歲，平均年齡(53.98±6.12)歲，平均病程為(1.35±0.41)年，腫瘤原因：乙型肝炎致肝癌患者22例，自身免疫性肝病或酒精性肝病致肝癌患者8例，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移類型：門靜脈轉(zhuǎn)移27例，其他轉(zhuǎn)移3例；研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以脾多肽注射液治療，其中男性19例，女性11例，年齡41～69歲，平均年齡(54.03±5.91)歲，平均病程為(1.36±0.40)年，腫瘤原因：乙型肝炎致肝癌患者23例，自身免疫性肝病或酒精性肝病致肝癌患者7例，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移類型：門靜脈轉(zhuǎn)移26例，其他轉(zhuǎn)移4例2組間性別、年齡等基線數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者年齡>70歲或<40歲；②合并心、腦血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或凝血障礙難以完成化療者；③對(duì)脾多肽注射液等研究藥物存在禁忌或過敏者；④近期6個(gè)月內(nèi)曾接受過可能影響免疫功能的其他藥物者，或有靜脈化療禁忌癥者；⑤妊娠或哺乳期婦女、精神障礙難以配合檢查者；⑥治療依從性差、未按規(guī)定服藥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：行常規(guī)體格檢查及生化、肝腎功能，均予以肝動(dòng)脈介入化療方案治療，參照《2009原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)》[6]和《腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療》[7]，采用改良式Seldinger技術(shù)穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，將導(dǎo)管插入腫瘤供血?jiǎng)用}，盡可能選至腫瘤供血?jiǎng)用}后行化療栓塞，通過導(dǎo)管注入化療藥物，包括注射用絲裂霉素(日本 Kyowa Hakko Kirin Co.,Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：H20090868)，注射用氟尿嘧啶(黃石李時(shí)珍藥業(yè)集團(tuán)武漢喜素制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050466)，順鉑注射液(澳大利亞 Hospira Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)：H20090521)，用藥量根據(jù)患者肝功能及全身狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整，超選擇至腫瘤供血?jiǎng)用}近端透視下緩慢注入超液化碘油進(jìn)行栓塞，分流量較大病灶采用明膠海綿(1/3～1/2)栓塞。對(duì)照組予以肝動(dòng)脈介入化療聯(lián)合常規(guī)治療，予保肝、補(bǔ)液支持治療；研究組在肝動(dòng)脈介入化療聯(lián)合常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026497)治療，10 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1次/2天，治療1月后改為2次/周，2組共治療6個(gè)月為一療程，治療期間避免采用與本次研究無關(guān)的藥物及措施。

1.2.2 血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定：標(biāo)本選取：于治療前后采集所有患者晨起空腹肘靜脈血3～5 mL，離心機(jī)3000 r/min離心10 min，取上層清液，低溫條件下統(tǒng)一保存，檢測(cè)指標(biāo)如下：①免疫功能指標(biāo)：主要包括T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，上述指標(biāo)均采用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒為美國(guó)BD公司提供，完全參照試劑盒要求進(jìn)行；②腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)：包括血清甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)、癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)、糖類抗原CA125及CA199水平，上述指標(biāo)均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，儀器為德國(guó)羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)儀，試劑為Access專用試劑盒，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.2.3 肝腫瘤組織學(xué)測(cè)定：于治療前后取肝腫瘤標(biāo)本，置于10%福爾馬林中固定,常規(guī)脫水、石蠟包埋切片，檢測(cè)指標(biāo)如下：①基質(zhì)金屬蛋白測(cè)定：包括基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)含量，上述指標(biāo)均采用免疫組織化學(xué)法定量測(cè)定，鼠抗人MMP-2、MMP-9單克隆抗體由MaximBiotech.Inc提供，鼠抗人TIMP-1單克隆抗體由武漢博士德生物技術(shù)有限公司提供；②侵襲性相關(guān)指標(biāo)：包括肝癌衍生生長(zhǎng)因子(hepatoma derived growth factor，HDGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)及微血管密度(microvascular vascular density，MVD)含量，采用免疫組織化學(xué)法定量測(cè)定高遷移率族蛋白(high mobility group box 1，HMGB1)及VEGF含量，兔抗人HDGF單克隆抗體由武漢三鷹生物技術(shù)有限公司提供，兔抗VEGF多克隆抗體由北京賽馳生物科技有限公司提供，采用酶標(biāo)鏈親和素-生物素(labeled streptavidin-biolin technique，LSAB)測(cè)定MVD含量，試劑盒由美國(guó)Zymed公司提供。

1.2.4 安全性分析：治療過程中行常規(guī)體格檢查，包括血/尿常規(guī)、肝/腎功能等檢查，觀察2組患者的術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

2 結(jié)果

2.1 2組間血清免疫功能指標(biāo)測(cè)定狀況 與治療前相比，對(duì)照組治療后CD3+、CD4+水平升高，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高(P<0.05)；與對(duì)照組相比，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組間治療前后血清免疫功能指標(biāo)測(cè)定狀況對(duì)比Tab.1 Comparison of serum immune function between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組間血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)測(cè)定狀況 與治療前相比，2組治療后AFP、CEA、CA125及CA199水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，研究組治療后AFP、CEA、CA125及CA199水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)測(cè)定狀況對(duì)比Tab.2 Comparison of serum tumor markets between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間肝腫瘤組織基質(zhì)金屬蛋白測(cè)定狀況 與治療前相比，2組治療后MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，研究組治療后MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后肝腫瘤組織基質(zhì)金屬蛋白測(cè)定狀況對(duì)比Tab.3 Comparison of serum matrix metalloproteinases in tumor tissue between two groups(±s，ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間肝腫瘤組織侵襲性相關(guān)指標(biāo)狀況 與治療前相比，2組治療后HDGF、VEGF及MVD水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，研究組治療后HDGF、VEGF及MVD水平較低(P<0.05)。見表4。

表4 2組間治療前后肝腫瘤組織侵襲性相關(guān)指標(biāo)狀況對(duì)比Tab.4 Comparison of liver tumor tissue invasiveness between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 隨訪截止到2016年9月，對(duì)照組1例失隨，具體原因不詳，研究組1例死亡，其余患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，治療后均出現(xiàn)不同程度的疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等反應(yīng),對(duì)癥處理后逐漸緩解，均無感染、肝腎功能損害加重等情況出現(xiàn)，2組間不良率數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肝細(xì)胞肝癌是較為常見的惡性腫瘤，死亡率居高不下，晚期原發(fā)性肝癌患者往往失去手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，主要原因?yàn)楦咔忠u性及肝內(nèi)和(或)肝外轉(zhuǎn)移[8]，而且現(xiàn)階段常用的TACE手段不可避免地帶來負(fù)面影響,如肝功損害、抑制機(jī)體免疫功能，對(duì)患者預(yù)后造成不良影響。近年來關(guān)于細(xì)胞分子生物學(xué)在惡性腫瘤中表達(dá)，并影響患者生存預(yù)后的研究受到關(guān)注，基質(zhì)金屬蛋白及相關(guān)高侵襲性指標(biāo)，例如HDGF、VEGF過度表達(dá)促進(jìn)肝癌微血管生成，與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[9-10]。因此通過肝腫瘤細(xì)胞分子生物學(xué)特性研究判斷和預(yù)測(cè)肝癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存預(yù)期具有重要意義。目前結(jié)合免疫治療的綜合治療方法已經(jīng)是晚期高侵襲性肝癌治療的重要研究方向[11]。血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤的診斷及療效觀察有重要價(jià)值。現(xiàn)階段臨床常用的肝癌腫瘤標(biāo)志物有血清AFP、CEA、CA125及CA199等，其中甲胎蛋白(AFP)被公認(rèn)為原發(fā)性肝癌診斷的腫瘤標(biāo)志物[12]。據(jù)報(bào)道原發(fā)性晚期肝癌患者血清CA125、CA199水平升高，與病情惡性發(fā)展、高侵襲性及肝功能惡變具有一定的相關(guān)性[13]。因此檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)判斷脾多肽在晚期高侵襲性肝癌的效果有重要意義。采用脾多肽輔助治療后血清AFP、CEA、CA125及CA199水平降低程度更加明顯(P<0.05)，說明脾多肽輔助治療能夠增強(qiáng)人體免疫功能，解除免疫抑制，極大限度地抑制原發(fā)性晚期肝癌病情發(fā)展及高侵襲性。

肝癌患者多存在細(xì)胞免疫功能紊亂和抗腫瘤免疫功能低下,尤其是晚期高侵襲性患者更為顯著。提高晚期肝癌患者免疫功能可以抑制腫瘤惡性侵襲，對(duì)治療及預(yù)后起到推動(dòng)作用[14]。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中最重要的細(xì)胞群,通過相互作用維持機(jī)體正常的免疫應(yīng)答[15]。脾多肽中含有豐富的細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)成分及細(xì)胞因子,特別是細(xì)胞中的免疫調(diào)節(jié)因子等小分子多肽，可以改善機(jī)體的免疫狀態(tài)。經(jīng)脾多肽輔助治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)，說明脾多肽輔助治療對(duì)機(jī)體免疫功能有調(diào)節(jié)作用,能夠激活免疫系統(tǒng),增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能。

肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲能力較強(qiáng)，治療后易發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高機(jī)體免疫力等措施可有效抑制癌細(xì)胞分化和增殖，抑制癌細(xì)胞的侵襲能力[16]。據(jù)報(bào)道腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要生物學(xué)特征，基底膜(basement membrane，BM)和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)是腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的基礎(chǔ)屏障,ECM的降解是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[17]。以基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)為代表，能夠降解ECM各種成分，是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，與肝癌侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān),可作為反映肝癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移潛能的生物學(xué)指標(biāo)。經(jīng)脾多肽輔助治療后肝腫瘤組織MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1水平降低程度更為明顯(P<0.05)，患者可以耐受，說明脾多肽輔助治療對(duì)阻斷肝臟腫瘤的轉(zhuǎn)移、高侵襲性與復(fù)發(fā)具有重要意義。

有學(xué)者對(duì)肝癌、胃癌和肺癌瘤的腫瘤血管研究發(fā)現(xiàn),腫瘤組織在生長(zhǎng)過程中存在異常的微血管形成，說明MVD與腫瘤的脈管侵襲和轉(zhuǎn)移行為具有一定相關(guān)性,可作為判定晚期肝癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后的指標(biāo)。VEGF是血管生成關(guān)鍵的刺激因子，參與腫瘤血管生成的多個(gè)環(huán)節(jié)，與肝癌微血管形成過程相關(guān),可作為判斷肝細(xì)胞癌侵襲能力、血管生成及預(yù)后的重要標(biāo)志。經(jīng)脾多肽輔助治療后HDGF、VEGF及MVD水平較低(P<0.05)，說明脾多肽輔助治療能夠降低晚期肝癌侵襲能力、抑制血管生成，避免了實(shí)體腫瘤的惡性發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。

本次研究發(fā)現(xiàn)脾多肽可以提高晚期高侵襲性肝癌免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物及侵襲性相關(guān)指標(biāo)水平，安全性高。本次研究尚存在一定缺陷，關(guān)于脾多肽在晚期高侵襲性肝癌中的應(yīng)用需要臨床進(jìn)一步研究。

[1] 李兆元,寧四清,易鐵男,等.復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療及放療治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(8):1250-1251.

[2] 孫利,任君霞,田野,等.養(yǎng)正消積膠囊配合介入化療治療原發(fā)性肝癌隨機(jī)雙盲多中心臨床研究[J].世界中醫(yī)藥,2013,8(6):688-691.

[3] 黃冠群，羅捷，周如建，等.miRNA-144對(duì)肝癌侵襲性的影響[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2015,15(2)：146-148.

[4] 袁葉,韓俊莉,劉寧.脾多肽注射液治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2016，33(6)：815-817.

[5] 楊秉輝.原發(fā)性肝癌/中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1999:389-479.

[6] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2009,17(6):259-269.

[7] 韓銳.腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療[M].北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991.

[8] 龍欣欣,葉英楠,劉芃芃,等.神經(jīng)降壓素對(duì)肝細(xì)胞肝癌生長(zhǎng)和侵襲的影響[J].中國(guó)腫瘤臨床,2016,43(7):275-280.

[9] 彭利,王順祥,張風(fēng)瑞,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與原發(fā)性肝癌侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系研究[J].中華肝膽外科雜志,2003,9(1):42-44.

[10] 周寶勇,鄭軍,侯俊丞,等.HMGB1在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與VEGF、MVD的關(guān)系[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,37(5):409-412.

[11] 趙玉山,溫樹偉,暢俊平,等.脾多肽注射液聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌及其對(duì)免疫功能的影響[J].世界華人消化雜志,2016，24(15)：2384-2389.

[12] 付鴻江,裴效瑞,盧德寶.血清AFP、CA199及CA50水平與原發(fā)性肝癌的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2016,20(5)：828-829.

[13] 張憲峰,李恒力,李新國(guó),等.蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)原發(fā)性肝癌患者的臨床療效、血清CA125和CA199水平的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014，34(9):124-126.

[14] 孔麗,姚樹坤,劉金星,等.原發(fā)性肝癌患者細(xì)胞免疫功能變化及其與轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志,2005,13(3):194-197.

[15] 覃玉桃,韋長(zhǎng)元,李挺.薏苡仁提取物注射液對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者免疫功能影響的研究[J].腫瘤防治雜志,2001,8(1):23-24.

[16] 陳耿標(biāo),陳錦麗,劉映芬.異嗪皮啶對(duì)肝癌患者M(jìn)MP-7表達(dá)水平和癌細(xì)胞侵襲能力的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志,2016,14(2):148-151.

[17] 陳連周,王東,謝巧慶,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(11):1914-1916.

(編校：王儼儼)

Effectoflienalpolypeptideinjectiononserumbiochemicalandtumormarkersinadvancedhighlyaggressivelivercancer

XIE Ying, WEI BoΔ
(Department of Infectious Disease, Shanghai Changzheng Hospital Affiliated to Second Military Medical University, Shanghai 200070, China)

ObjectiveTo investigate the effect of lienal polypeptide injection on serum biochemical and tumor markers in the treatment of patients with advanced highly aggressive liver cancer.Methods60 cases of advanced highly aggressive liver cancer in our hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 30 cases respectively.The control group

transcatheter arterial chemoembolization combined with routine treatment, and the experimental group received more with lienal polypeptide injection 10 mL once every 2 days, and after changed to two times weekly after 1 month, a total of 6 months for a course of treatment.Serum tumor markers, invasive and matrix metalloproteinase related indicators were determined, and the two groups were followed up, then compared safety condition after the treatment.ResultsCompared with before treatment, the levels of CD4+and CD3+in the control group after treatment increased, levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+in the experimental group increased, levels of alpha fetal protein (AFP),carcino embryonie antigen (CEA), CA125 and CA199 decreased in the two groups, levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-7, MMP-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) decreased and levels of hepatoma derived growth factor (HDGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvascular vascular density (MVD) decreased (P<0.05), compared with the control group, the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+in the experimental group after treatment were higher, levels of AFP, CEA, CA125 and CA199 were lower, levels of MMP-2, MMP-7, MMP-9 and TIMP-1 were lower, and levels of HDGF, VEGF and MVD were lower (P<0.05).ConclusionLienal polypeptide injection can improve the immune function of patients with advanced highly aggressive liver cancer, and reduce the levels of tumor markers and invasive related indicators, with high safety.

lienal polypeptide injection; advanced highly aggressive liver cancer; immune function; tumor markers; invasive correlation indexes

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.012

謝瑩，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：慢性肝病、肝硬化、肝癌及不明原因發(fā)熱，E-mail：xieyingmalalongxia@126.com；魏博，通信作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：慢性肝病、肝硬化、肝癌及不明原因發(fā)熱，E-mail：Weibo0816@163.com。

R735.7

A