西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及降鈣素原水平的影響

彭建紅，陳文娟

(1.溫嶺市中醫(yī)院 急診內科，浙江 溫嶺 317500；2.溫嶺市中醫(yī)院 呼吸內科，浙江 溫嶺 317500)

西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及降鈣素原水平的影響

彭建紅1Δ，陳文娟2

(1.溫嶺市中醫(yī)院 急診內科，浙江 溫嶺 317500；2.溫嶺市中醫(yī)院 呼吸內科，浙江 溫嶺 317500)

目的探討西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及降鈣素原水平的影響。方法回顧性研究溫嶺市中醫(yī)院急性胃腸炎患者84例，隨機分為實驗組和對照組，每組各42例，對照組患者給予山莨菪堿，實驗組患者在對照組的基礎上聯(lián)合西咪替丁進行治療。2組患者均治療5d，治療結束后比較2組患者輪狀病毒轉陰率、臨床總有效率，并比較2組患者治療前后血清白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平變化。結果與對照組比較，實驗組第3天及第5天輪狀病毒轉陰率較高(P<0.05)，臨床總有效率較高(P<0.05)，與治療前相比，2組患者血清IL-2水平升高，TNF-α及PCT水平降低(P<0.05)；治療結束后與對照組相比，實驗組患者血清IL-2水平較高，TNF-α及PCT水平較低(P<0.05)。結論西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能夠提高急性胃腸炎患者的輪狀病毒轉陰率及臨床總有效率，其機制可能與提高IL-2水平，降低TNF-α及PCT水平有關。

西咪替丁；山莨菪堿；急性胃腸炎；便輪狀病毒；血清前降鈣素

急性胃腸炎(acute gastroenteritis，AGE) 是一種由細菌及金黃色葡萄球菌等毒素引起的胃腸粘膜的急性炎癥，是內科常見疾病[1]，患者常有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等表現(xiàn)，起病較急, 開始患者只是腹部稍有不適,繼而出現(xiàn)腹部陣發(fā)性絞痛并有腹瀉等癥狀, 伴或不伴有嘔吐，每日腹瀉數(shù)至數(shù)十次，為黃色或黃綠色，含少量粘液的水樣便，且有不同程度的發(fā)熱、惡寒、頭痛等，嚴重者可因頻繁吐瀉，出現(xiàn)脫水及電解質紊亂、酸中毒等危重癥候。目前臨床上醫(yī)者多采用山莨菪堿進行治療，其為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥[2]，可使平滑肌明顯松弛，但單純使用山莨菪堿的療效一般，故應尋找更好的治療方案，西咪替丁是一種H2受體阻滯劑，具有明顯抑制由食物、組胺等刺激引起胃酸分泌的功效。因此本研究通過觀察西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及血清前降鈣素水平的影響，以期為西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿治療急性胃腸炎提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年10月～2015年10月入住溫嶺市中醫(yī)院進行治療的急性胃腸炎患者84例， 男56例，女28例，年齡12～57歲，平均年齡(35.74±4.72)歲。按隨機數(shù)字表法將所有患者隨機分配為實驗組與對照組，其中實驗組42例，男28例，女14例，年齡在23～76歲間，平均年齡為(56.3±2.4)歲，體質量在57～78 kg間，平均體質量(64.8±1.6)kg，病程在1～4 d間，平均病程為(2.0±0.3)d；對照組42例，男28例，女14例，年齡在20～78歲間，平均年齡為(56.2±2.7)歲，體質量在54～81 kg間，平均體質量(65.0±1.5)kg，病程在1～3d間，平均病程為(2.0±0.1)d。2組患者的年齡、性別、體質量、病程等一般情況差異不具有統(tǒng)計學意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

納入標準[3]：①有腹痛、腹瀉、腸鳴音亢進等表現(xiàn)，經(jīng)腹部B超檢查確診為急性胃腸炎者；②便輪狀病毒檢測陽性；③對研究中使用的藥物無過敏史；④急性起病，病程在3d以內；⑤本次治療前未采取其他治療措施。

排除標準[4]：①有胃腸道器質性病變者；②合并嚴重感染或肝腎功能不全；③妊娠或哺乳期患者；④患者過敏體質或對研究中的藥物過敏；⑤患者依從性差，不配合試驗。

1.2 方法

1.2.1 病毒檢測方法：均采用膠體金免疫層析技術(colloidal gold immunochromatography assay, GICA)方法檢測：采集患者的糞便標本使用清潔塑料瓶盛裝(約1 g)，即在試管中滴入0.5rI11稀釋液然后加適量標本至試管中，保持濃度為5～10%之間，搖勻后滴取3滴加入樣品孔中，等待10 min后讀取結果。

1.2.2 治療方法：所有患者于入院后禁食，糾正水電解質平衡紊亂，并進行常規(guī)補液。對照組：山莨菪堿(江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32020835)，用法：每次靜注10～15 mg，1次/日，持續(xù)治療5 d；試驗組：在對照組的治療基礎上加用西咪替丁(山東東方福瑞達制藥有限公司，國藥準字H37020001)，用法：0.2 g溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氧化鈉注射液250～500 mL， 稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1～4 mg/kg，持續(xù)治療5 d。

1.2.3 觀察指標及方法：2組患者治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清，放入-40 ℃冰箱中保存。IL-2、TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定(ELASA)法進行測定，試劑盒由浙江愛康生物科技有限公司生產(chǎn)，所用儀器為FX-6MG酶聯(lián)免疫光譜分析儀；PCT 檢測采用化學發(fā)光分析法測定，試劑盒由德國柏林BRAHMS Diagnostica公司提供。檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行，并嚴格按照儀器操作規(guī)程進行操作和質控。

1.2.4 療效判斷：顯效：治療1～2 d，患者臨床癥狀及體征完全消失，食欲顯著增加；有效：治療3～5 d，患者臨床癥狀及體征基本消失，食欲有所好轉；無效：治療結束后，患者臨床癥狀及體征無變化甚至加重，食欲不振[5]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總人數(shù)×100%。

2 結果

2.1 治療后2組患者便輪狀病毒轉陰情況比較 研究結果顯示，治療后3 d及治療后5 d的轉陰率實驗組均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療后2組患者便輪狀病毒轉陰情況比較[n(%)]Tab.1 Comparison of turn rotavirus function post-treatment between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組患者IL-2、TNF-α及PCT水平比較 與治療前相比，2組患者IL-2水平均升高，TNF-α及PCT水平降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者IL-2水平均較高，TNF-α及PCT水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者IL-2、TNF-α及PCT水平比較Tab.2 Comparison of IL - 2 and TNF-α and PCT score pre-and post-treatment

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療后2組患者臨床療效比較 研究結果顯示，治療后與對照組相比，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the clinical effect between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性胃腸炎是臨床上較常見的一種胃腸黏膜發(fā)生急性炎癥的病癥，可由多種原因引發(fā)，其中輪狀病毒感染是最常見的原因之一。腹瀉是急性胃腸炎的最重要癥狀，而輪狀病毒(RV)是引起感染性腹瀉的重要原因，病毒在柱狀上皮細胞內繁殖，引起線粒體、內質網(wǎng)發(fā)生腫脹變形，使微絨毛變性、萎縮甚至消失，粘膜水腫、充血，由立方上皮細胞代替脫落壞死的柱狀上皮細胞，從而減少吸收面積，導致其吸收水與電解質的功能發(fā)生障礙而造成腹瀉。此外，乳雙糖酶的活性低，引起雙糖的吸收分解產(chǎn)生障礙，腸道中的細菌得以將其降解為有機酸，使腸道滲透壓升高，造成水電解質的丟失加重，也導致了水樣腹瀉的發(fā)生。根據(jù)輪狀病毒內層衣殼中的抗原組特異性[6]，將其分為A～G 7組，其中人類相關的是A、B、C 3組。嬰幼兒主要易被A組輪狀病毒侵襲，有2～3d的潛伏期，起病較急，臨床癥狀以腹瀉、嘔吐為主，便呈水樣或伴酸臭味的黃綠色，1 d內的腹瀉次數(shù)為十到數(shù)十次；患兒發(fā)熱多為中低度，少數(shù)高熱，多伴頭痛、輕度腹痛、肌肉疼痛等。成人主要易被B組輪狀病毒侵襲，有3d左右的潛伏期，臨床以嚴重腹瀉突然出現(xiàn)、有大量水樣便為主要癥狀，可伴有嘔吐惡心、腹部脹痛、乏力等，發(fā)熱患者很少。C組輪狀病毒感染在人類中比較少見。RV感染的急性胃腸炎是一種具有很高傳染性的疾病。西咪替丁是一種具有H2受體拮抗作用的藥物，它可以對發(fā)生病變的腸黏膜功能成熟起到促進作用[7]，使腸道吸收功能增強、粘膜的炎癥水腫減輕，對絨毛的修復具有促進作用，還可以提高機體的免疫功能。山莨菪堿[8]是抗膽堿能藥物的一種，它能對M-膽堿受體產(chǎn)生阻斷作用，使組胺等相關物質減少釋放，緩解胃腸道平滑肌的痙攣，使其蠕動減緩，對腺體的分泌功能起著抑制作用，舒張微血管，使腸道的微循環(huán)得以改善，對腸黏膜的修復和再生有利，能迅速改善腹瀉與腹痛的癥狀。在本次實驗中，筆者通過對患者2組患者輪狀病毒轉陰率、臨床總有效率的觀察，以及對血清IL-2、TNF-α及PCT水平變化的檢測，來研究西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿治療急性胃腸炎患者的作用機制。

當RV感染而發(fā)生急性胃腸炎時，CD3與CD4細胞受病毒影響而數(shù)量減少，比例失衡，從而抑制了細胞免疫功能，降低免疫反應。由T細胞所介導的免疫反應通過CD4輔助T細胞產(chǎn)生相關細胞因子，來對腸道分泌型IgA的合成進行調節(jié)，進而控制病毒的繁殖與疾病發(fā)展[9]。西咪替丁的抗病毒作用主要是通過對免疫的調節(jié)來實現(xiàn)的。有研究證實，組胺是自體活性物質之一，它可以與免疫細胞膜上的H2受體發(fā)生結合，使抑制性Ts細胞活性被激發(fā)，增加抑制性淋巴因子的合成，拮抗淋巴細胞的增殖，使免疫功能被削弱。而西咪替丁可以使組胺結合H2受體的過程被阻斷，抑制TS細胞的活化，使組胺的免疫抑制作用得以逆轉，增強免疫細胞活性，改善免疫功能；與此同時還可以使T淋巴細胞在體內的轉化率提高，通過增強DC提呈抗原的能力來對Th1免疫應答進行刺激，誘導CTL效應，進而增強細胞免疫功能，達到抗病毒的目的[10]。山莨菪堿能使組胺的釋放減少，使腸黏膜對損傷的修復和抵抗能力增強，從而參與到機體抗病毒的免疫反應中。研究結果顯示，治療后3d及治療后5d的轉陰率實驗組均高于對照組(P<0.05)，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能有效提高急性胃腸炎患者的輪狀病毒轉陰率。

實驗結果顯示，治療后與對照組比較，實驗組患者IL-2水平均較高，TNF-α及PCT水平較低 (P<0.05)，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能明顯改善急性腸胃炎患者的炎癥反應。Th1細胞受到細菌、病毒等抗原刺激時，會分泌一種重要的淋巴因子，即為IL-2，它對細胞毒性細胞的增殖具有誘導作用，還能夠促進抗體生成，在免疫調節(jié)中有著重要地位。IL-2的水平在急性炎癥時會明顯降低，一方面是炎癥期免疫功能受到影響，Th1細胞減少而導致合成不足，另一方面是IL-2受體在炎癥反應的刺激下含量升高，IL-2過度消耗[11]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是具有多種生物活性的細胞因子，可分泌多種炎性因子，主要來源為活化的單核/巨噬細胞與T淋巴細胞。TNF-α是炎癥反應發(fā)生的一種重要的始動因子，是最早升高的炎癥介質，對IL-6、IL-8等炎性因子具有誘導作用，通過引發(fā)級聯(lián)反應從而導致炎性介質的過度釋放；使黏附分子對血管內皮的作用增強，進而增強血管的通透性，引起毛細血管發(fā)生滲漏與白細胞外滲；通過刺激血管內皮活化使其產(chǎn)生內皮素、NO及氧自由基等物質，引起微循環(huán)出現(xiàn)障礙，導致組織損傷的發(fā)生。血清降鈣素(CT)是一種具有使血磷、血鈣降低，調節(jié)二者代謝平衡作用的多肽激素，PCT作為其前體物，屬于無激素活性的糖蛋白，其半衰期較長，具有良好的穩(wěn)定性。正常人的血清中PCT含量極少，一旦體內發(fā)生炎癥反應，其水平就會升高，且濃度隨炎癥的減輕而降低。

通過對治療后2組患者的觀察與統(tǒng)計，根據(jù)急性胃腸炎的療效判定標準，我們發(fā)現(xiàn)實驗組的42例患者中有25例表現(xiàn)出顯效的治療效果，14例表現(xiàn)出有效的治療效果，總有效率高達92.86%，而對照組中有10例患者表現(xiàn)出無效的治療效果，總有效率為76.19%。研究結果顯示，治療后與對照組相比，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能明顯提高急性胃腸炎的臨床療效。

本實驗通過對84位急性胃腸炎患者的輪狀病毒轉陰率與臨床療效的觀察，以及對患者血清IL-2、TNF-α、PCT水平變化的檢測，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能有效提高輪狀病毒轉陰率與臨床療效，改善炎癥反應。下一步將對其具體作用機制進行更深入的探索。

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(編校：薛雪)

Effectsofcimetidinecombinedwithanisodamineonrotavirusandprocalcitoninlevelsinacutegastroenteritis

PENG Jian-hong1Δ, CHEN Wen-juan2
(1.Department of Emergency Medicine, Wenling city hospital, Wenling 317500, China; 2.Department of Respiratory Medicine, Wenling city hospital, Wenling 317500, China)

ObjectiveTo investigate the effect of cimetidine combined with anisodamine on patients with acute gastroenteritis and rotavirus and procalcitonin levels.MethodsRetrospective a total of 84 patients with acute gastroenteritis were collected and randomly divided into experimental group and control group with 42 cases in each group.Patients in the control group were treated by anisodamine, patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with cimetidine.Two groups of patients were treated for 5 days after the end of treatment,compared two groups of patients with rotavirus negative rate, the total clinical efficiency, and serum white blood cells before and after treatment in two groups were compared by IL-2,TNF- alpha and PCT levels change the results of data.ResultsCompared with control group,the rotavirus negative rate of experimental group was higher on the third day and the fifth day (P<0.05),clinical total effective rate was higher(P<0.05).Compared with before treatment, two groups of patients with elevated serum IL-2 level, TNF- alpha and PCT decreased (P<0.05); after the end of treatment compared with the control group, the experimental group of patients with high level of serum IL-2, TNF- alpha and PCT were lower (P<0.05).ConclusionCimetidine anisodamine can improve the negative rate of rotavirus and clinical patients with acute gastroenteritis in the total efficiency, the mechanism might be related to the increased level of IL-2, decrease of TNF- alpha and PCT level.

cimetidine; anisodamine; acute gastroenteritis; rotavirus; serum procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.016

彭建紅，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：西醫(yī)臨床，E-mail：pengjianhong16@163.com。

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