卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹患者的臨床療效

武 軍

卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹患者的臨床療效

武 軍

目的 探討卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2015年1月吉林省通化市中心醫院收治的118例復發性生殖器皰疹患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組及對照組，每組59例。對照組患者予以膦甲酸鈉，觀察組患者在此基礎上采用卡介菌多糖核酸進行治療，比較兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞變化情況、治療效果及不良反應發生情況，記錄觀察組治療前以及治療后3、6個月臨床觀察指標變化情況及生命質量。結果 治療后，觀察組患者的 CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后3、6個月觀察組患者的復發頻率、皮損愈合時間均明顯低于治療前，生理、心理、社會及環境評分均明顯高于治療前，且治療后6個月相關指標均明顯優于治療后3個月，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。結論 采用卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹臨床療效明顯，可有效提高患者免疫功能，減少復發，同時不會增加不良反應，是一種安全有效的治療方法。

卡介菌多糖核酸；膦甲酸鈉；復發性生殖器皰疹；安全性

生殖器皰疹主要是由于感染 2-型單純皰疹病毒（HSV-2）所致，其發病率以及復發率均較高，可嚴重危害人類健康。生殖器皰疹患者一般會終生攜帶病原體［1］，病毒主要存在于女性宮頸、陰道外陰以及男性陰莖和尿道中，通過性交擴散，誘發表皮損傷而發病。大多數病毒會潛伏于骶周圍神經節中，因神經細胞缺乏病毒繁殖所需的特異性轉錄酶，所以病毒會長期在神經細胞中保持靜止不變［2］，當機體受外界因素刺激作用后，神經細胞會重新激活此酶，引起病毒繁殖，導致疾病復發。因HSV-2病毒具有潛伏感染以及復發感染的特性，且能夠逃避免疫監視，長期存在于體內難以治愈，會給患者帶來精神壓力，心理健康受到影響。本研究就卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹患者的臨床療效進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月我院收治的 118例復發性生殖器皰疹患者作為研究對象，均符合2006年衛生部疾病控制中心制定的生殖器皰疹相關診斷標準［3］。所有患者入院后均抽取皰液行PCR檢測證實為HSV病毒陽性，排除自身免疫性疾病，半年內均未接受任何免疫制劑治療，均符合本院醫學倫理委員會相關要求，且簽署了知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為觀察組及對照組，每組59例。觀察組患者中，男37例，女22例，年齡21～57歲，平均（31.6±2.4）歲，病程6個月至3年，平均（1.3±0.5）年；對照組患者中，男35例，女24例，年齡20～59歲，平均（33±3）歲，病程5個月至3年，平均（1.2±0.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予膦甲酸鈉（正大天晴藥業集團股份有限公司，批號：20130117），將2.4 g膦甲酸鈉注射液溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續治療10 d。觀察組患者在對照組基礎上采用卡介菌多糖核酸（浙江萬馬藥業有限公司，批號：20131120）進行治療，卡介菌多糖核酸注射液2 ml肌內注射治療，隔日1次，連續治療3個月。兩組患者均治療6個月后比較治療效果。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）變化情況、治療效果及不良反應發生情況，記錄觀察組患者治療前以及治療后3、6個月的臨床觀察指標變化情況及生命質量。

1.4 療效判定標準［4］治愈：用藥治療 1周后全身以及局部癥狀均消失，皮疹消退；顯效：用藥治療1周后部分皮損消退，癥狀基本消失；好轉：用藥治療10 d后部分皮損以及癥狀未完全消失；無效：用藥治療 2周后皮損及癥狀仍未完全消失。總有效率（%）=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后外周血T淋巴細胞變化情況比較 治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異均無統計學意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的外周血T淋巴細胞變化情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的外周血T淋巴細胞變化情況比較（±s）

組別 　　例數 　　治療前 　　治療后 　 　　治療前 　　治療后 　 　　治療前 　　治療后CD4+（%）CD8+（%） 　CD4+/CD8+對照組 　59 　37±8 　45±9 　 　38±9 　32±5 　 　1.14±0.25 　1.54±0.29觀察組 　59 　39±9 　53±12 　 　38±10 　27±7 　 　1.01±0.17 　1.93±0.37 t值 　 　0.135 　7.924 　 　1.312 　11.242 　 　0.667 　9.894 P值 　 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　　＞0.05 　　＜0.05

表2 觀察組59例患者治療前后的臨床觀察指標變化情況及生命質量（±s）

表2 觀察組59例患者治療前后的臨床觀察指標變化情況及生命質量（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后3個月比較，#P＜0.05

時間 　　復發頻率（%） 　　皮損愈合時間（h） 　　生理 　　心理 　　社會 　　環境生命質量（分）治療前 　3.5±1.3 　6.2±1.9 　8.7±0.9 　9.7±1.0 　9.8±0.8 　9.9±1.1治療后3個月 　2.0±0.9*　4.1±1.3*　11.8±1.0*　14.2±1.2*　13.8±1.3*　13.0±1.3*治療后6個月 　1.2±0.6*#　2.4±1.0*#　15.1±1.2*#　17.1±1.4*#　16.5±1.2*#　16.0±1.4*#

2.2 觀察組患者治療前后的臨床觀察指標變化情況及生命質量 治療后3、6個月觀察組患者的復發頻率、皮損愈合時間均明顯低于治療前，生理、心理、社會及環境評分均明顯高于治療前，且治療后6個月相關指標均明顯優于治療后3個月，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義，見表3。

表3 兩組患者治療效果比較

2.4 不良反應發生情況比較 兩組患者中均有8例患者出現了胃腸道不適、頭暈、惡心不適等癥狀，囑患者于飯后服藥后癥狀均消失，繼續治療，此外有 5例患者在注射卡介菌多糖核酸之后出現注射部位紅腫及結節，予以熱敷后癥狀均緩解，均不影響后續治療。

3 討論

復發性生殖器皰疹是一類在臨床上反復發作的慢性感染性疾病。其中，心理免疫學認為，心理應激可促進下丘腦室旁核分泌促腎上腺皮質激素釋放因子，使促腎上腺皮質激素分泌增加，其最終將作用于淋巴細胞，導致機體出現免疫抑制，從而誘導復發性生殖器皰疹發病。本病在初次發病時僅有少數患者會出現典型癥狀，大多數患者無明顯癥狀，僅處于亞感染狀態。目前，所有抑制生殖器皰疹復發的藥物作用靶點均為病毒核酸編碼的脫氧核糖核酸（DNA）多聚酶，通過對其的選擇性磷酸化而發揮作用，但是在病毒潛伏階段HSV并不會大量表達TK-DNA多聚酶。膦甲酸鈉屬于無機膠磷酸鹽的有機類似物，能夠抑制1型以及2型HSV復制，在不對細胞DNA聚合酶濃度產生影響的前提下，其能夠選擇性抑制病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結合位點，從而表現出強大的抗病毒活性，且膦甲酸鈉無需被胸腺嘧啶激酶所激活［3］。所以，對HSC-TK缺失突變株有效，耐抗病毒藥物的HSV株可能對膦甲酸鈉敏感。

HSV可長期潛伏于機體骶神經節上，當機體處于過度勞累及受免疫性疾病、使用免疫抑制劑等外界因素的影響機體免疫力下降時，會導致潛伏的病毒被激活而引發此病，所以機體免疫功能正常是維持潛伏感染狀態的關鍵所在［5］。而外周血中T淋巴細胞數量以及 CD4+/CD8+比值是評估機體細胞免疫調節平衡狀態最有意義的參數之一。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組。這是由于卡介菌多糖核酸的主要成分為多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質，其能夠增強機體細胞免疫能力，促進 CD4+以及 CD8+細胞增殖及活化，使患者外周血中的CD4+細胞數以及CD4+/CD8+比值上升，CD8+細胞數下降，增加自然殺傷（NK）細胞活性，明顯增強單核巨噬細胞系統功能，使其合成白細胞介素-6（IL-6）以及 α干擾素（IFN-α）明顯增加。既往研究指出，采用卡介菌多糖核酸治療后，復發性生殖器皰疹患者的外周血白細胞介素-12（IL-12）以及干擾素-γ（IFN-γ）水平明顯上升，Th1以及Th2細胞因子恢復平衡［6］。本研究發現，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，治療后3、6個月觀察組患者的復發頻率、皮損愈合時間均明顯低于治療前。這有賴于卡介菌多糖核酸可改善T細胞以及NK細胞活性，促進淋巴因子分泌，調節機體免疫狀態［7］，使免疫球蛋白處于平衡狀態，溶菌酶以及補體含量上升，可明顯改善單核-巨噬細胞系統功能，增強其合成白細胞介素-4（IL-4）以及干擾素的能力。卡介菌多糖核酸具有良好的治療以及預防疾病復發的作用，其機制可能與其直接對單核-巨噬細胞系統以及外周血 CD4+細胞以及 CD8+細胞的調節作用有關。

綜上所述，采用卡介菌多糖核酸聯合膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹臨床療效明顯，可有效提高患者免疫功能，減少復發，同時不會增加不良反應，是一種安全有效的治療方法，而其缺點為肌內注射卡介菌多糖核酸所需時間較長，患者難以接受，所以需事先與患者做好溝通，詳述治療療程及其預后，提高患者治療依從性。

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R752.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.013

吉林省通化市中心醫院，吉林通化 134001