改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣方案治療大腸癌患者的臨床療效

馬 寧

改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣方案治療大腸癌患者的臨床療效

馬 寧

目的 探討改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣（FOLFOX）方案治療大腸癌患者的臨床效果。方法 選取2012年1月至2015年1月黑山縣第一人民醫(yī)院收治的大腸癌患者46例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組23例。研究組患者給予改良FOLFOX方案治療，對(duì)照組患者給予常規(guī)奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶方案治療，比較兩組患者治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生命質(zhì)量變化情況。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為87.0%，對(duì)照組患者治療總有效率為56.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組患者貧血、血小板減少、手足綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療前，兩組患者KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者KPS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 改良FOLFOX方案在大腸癌患者中的應(yīng)用效果顯著，不良反應(yīng)相對(duì)較少，能夠顯著改善患者的生命質(zhì)量。

改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣方案；大腸癌；不良反應(yīng)；臨床療效

大腸癌是臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，主要包括結(jié)腸癌與直腸癌，一般確診后患者需實(shí)施以手術(shù)為主的綜合治療，其中化療是改善患者生命質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存時(shí)間的重要方法［1］。以往臨床多給予患者氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療，但并未取得十分理想的療效，且毒副作用明顯。近年來(lái)，奧沙利鉑、替加氟、吉西他濱等高效藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，取得了良好的療效［2］。本研究就改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣（FOLFOX）方案對(duì)大腸癌患者的臨床治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年1月黑山縣第一人民醫(yī)院收治的大腸癌患者46例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組23例。研究組患者中，男13例，女10例，年齡38～76歲，平均（61±3）歲；直腸癌12例，結(jié)腸癌11例。對(duì)照組患者中，男14例，女9例，年齡37～77歲，平均（61±3）歲；直腸癌13例，結(jié)腸癌10例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分均在60分以上，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。兩組患者年齡、性別比及疾病類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 研究組患者給予改良FOLFOX方案治療，患者入院第1天給予130 mg/m2奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：100514）靜脈滴注，每天1次；第1～5天給予100 mg/m2亞葉酸鈣（青島國(guó)大生物制藥股份有限公司，批號(hào)：100318）、800～1000 mg/m2替加氟（西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司，批號(hào)：091024）靜脈持續(xù)滴注，每 3周重復(fù)治療1次。對(duì)照組患者給予常規(guī)奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案治療，入院第1天給予85mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注；第1天、第2天給予200 mg/m2亞葉酸鈣、400 mg/m2氟尿嘧啶（海南普利制藥有限公司，批號(hào)：100119），持續(xù)滴注22 h，每2周重復(fù)1次，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并根據(jù)（KPS）評(píng)分［3］對(duì)患者治療前后的生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿(mǎn)分為100分，分值越高，表示患者身體健康狀況越好，越能夠耐受治療，KPS評(píng)分＜60分者表示不能接受抗腫瘤治療。

1.4 療效判訂標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］評(píng)價(jià)患者的治療效果：完全緩解：患者病灶完全消失，無(wú)新病灶產(chǎn)生，且維持超過(guò)4周；部分緩解：患者病灶體積縮小＞50%，且維持超過(guò)4周；穩(wěn)定：患者病灶體積縮小＜50%，或增加＜25%；進(jìn)展：治療后腫瘤體積與治療前比較增加＞25%，或有新病灶發(fā)生。總有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤控制效果比較 治療結(jié)束后，研究組患者治療總有效率為87.0%，明顯高于對(duì)照組的56.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腫瘤控制效果比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)多以Ⅰ～Ⅱ度為主，嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)較少。研究組患者惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、口腔黏膜炎、腹瀉、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而研究組患者貧血、血小板減少、手足綜合征等不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

2.3 治療前后KPS評(píng)分比較 治療前，兩組患者KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 KPS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組2365.3±1.071.3±1. 0研究組2365.9±1.184.7±1.3*

3 討論

大腸癌是常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一，在40歲以上人群中最易發(fā)生，且男性發(fā)病率略高于女性，在我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率中大腸癌發(fā)生率居第 3位，其發(fā)生率低于胃癌、食管癌［5］。大腸癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其發(fā)生與遺傳因素、大腸息肉、慢性炎癥、腸腺瘤等多種因素密切相關(guān)，早期癥狀具有隱匿性，導(dǎo)致部分患者確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入疾病中晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病變，對(duì)于早期大腸癌患者臨床多采用手術(shù)治療，5年生存率在70%以上，但對(duì)于中晚期患者臨床多采用手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合治療來(lái)控制患者的病情發(fā)展，延長(zhǎng)其生存時(shí)間［6-8］。

在大腸癌化療用藥中，氟尿嘧啶及生化調(diào)節(jié)劑亞葉酸鈣為常用藥物，其中氟尿嘧啶屬于臨床治療惡性腫瘤患者的常用化療藥物之一，能夠有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并能夠在一定程度上誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡［9］。給予惡性腫瘤患者短時(shí)間單藥?kù)o脈注射氟尿嘧啶，能有效抑制RNA合成，持續(xù)注射時(shí)能夠顯著抑制患者DNA合成，且注射時(shí)間延長(zhǎng)，其有效率也隨之增加。氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合持續(xù)滴注是治療晚期大腸癌化療的常用方案，但其毒副作用明顯，導(dǎo)致患者耐受性下降，影響治療效果［10-11］。改良FOLFOX方案中，奧沙利鉑屬于水溶性鉑類(lèi)有機(jī)化合物，是第三代鉑類(lèi)抗癌藥物之一，與其他鉑類(lèi)藥物的藥理作用相似，靶點(diǎn)均為DNA，易與DNA鏈上的G鍵結(jié)合對(duì)DNA細(xì)胞造成破壞，能夠在惡性腫瘤細(xì)胞中發(fā)生反應(yīng)，將患者體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞DNA鉑化，產(chǎn)生新的物質(zhì)最終實(shí)現(xiàn)阻斷DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的治療目的［12-13］；其與阻礙DNA合成的氟尿嘧啶聯(lián)合治療協(xié)同作用理想，且無(wú)交叉耐藥性。替加氟是氟尿嘧啶的一種衍生物，能夠在人體內(nèi)通過(guò)肝代謝活化為氟尿嘧啶，并同時(shí)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核酸苷，使癌癥患者體內(nèi)的胸腺嘧啶合成酶活性逐漸下降至喪失，最終發(fā)揮其抑制惡性腫瘤細(xì)胞DNA合成的治療作用，使癌細(xì)胞逐漸凋亡。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此，給予大腸癌患者改良FOLFOX方案能夠提高患者的腫瘤控制率。治療后，研究組患者KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組患者生命質(zhì)量改善效果優(yōu)于對(duì)照組，與劉海英等［14］的研究結(jié)果一致。但本研究所選病例數(shù)相對(duì)較少，隨訪時(shí)間較短，患者的遠(yuǎn)期療效還有待增加樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，改良FOLFOX方案治療大腸癌患者應(yīng)用效果理想，不良反應(yīng)相對(duì)較少，能夠顯著改善患者的生命質(zhì)量。

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R735.3+4

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.014

黑山縣第一人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧錦州 121400