華佗再造丸輔助治療急性腦梗死臨床觀察

楊寧，寧厚旭

(1南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，南京210029；2 南京中醫(yī)藥大學)

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華佗再造丸輔助治療急性腦梗死臨床觀察

楊寧1,2，寧厚旭1

(1南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，南京210029；2 南京中醫(yī)藥大學)

目的觀察華佗再造丸輔助治療急性腦梗的臨床療效。方法85例急性腦梗死患者分為觀察組43例和對照組42例，兩組均采用常規(guī)臨床腦梗死治療方法，觀察組在此基礎上加服華佗再造丸，8 g/次，3次/d，兩組均治療1個月。比較兩組治療前后動脈硬化指數(shù)(AIP)及神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS評分)，檢測兩組治療前后血清白細胞介素10(IL-10)、血清高同型半胱氨酸(Hcy)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。結果治療前觀察組和對照組AIP分別為0.28±0.17、0.28±0.20，治療后觀察組和對照組AIP分別為0.18±0.14、0.20±0.17，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。治療前觀察組和對照組NIHSS評分分別為(24.32±5.41)、(25.04±6.04)分，治療后觀察組和對照組NIHSS評分分別為(14.43±4.72)、(17.70±5.69)分，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。與治療前比較，觀察組和對照組血清IL-10、Hcy、NSE均降低，P均 <0.05；與對照組比較，治療后觀察組血清IL-10、Hcy、NSE及NIHSS評分降低更明顯，P均 <0.05。結論華佗再造丸輔助治療急性腦梗死有助于改善患者動脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度，可降低患者血清IL-10、Hcy、NSE水平。

腦梗死；急性腦梗死；輔助治療；華佗再造丸；動脈硬化指數(shù)；神經(jīng)功能缺損；白細胞介素10；同型半胱氨酸；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

急性腦梗死后的炎癥反應產(chǎn)生的炎性介質是導致缺血神經(jīng)元損傷的重要機制之一[1]。血清高同型半胱氨酸(Hcy)與急性腦梗死患者的預后有關[2]。Hcy神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)元和神經(jīng)內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，是一種特異性的腦損傷標志性物質[3]。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的獨立危險因素[4]，動脈硬化指數(shù)(AIP)是目前臨床常用的動脈硬化程度的判斷指標[5]。華佗再造丸是一種中藥理血劑，具有活血化瘀，化痰通絡，行氣止痛之功效[6]。以往常用于痰瘀阻絡之中風和其后遺癥的治療中。本研究觀察了華佗再造丸輔助治療急性腦梗的臨床療效，現(xiàn)將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料研究對象來自2013年2月～2015年12月南京腦科醫(yī)院中醫(yī)科收治的急性腦梗死患者85例，其中男43例、女42例，年齡40～80(66±12)歲，病程(23±17)h；均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[2]中關于急性腦梗死的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT 或 MRI 確診。中醫(yī)診斷標準符合國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組起草制訂的《中風病診斷療效評定標準》(試行版)[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)[4]患者意識清楚，生命體征平穩(wěn)，并且無嚴重合并證及其他嚴重內科疾病。排除標準：①短暫性腦缺血發(fā)作患者；②腦出血或出血性腦梗死患者；③合并有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)等原發(fā)病；④存在藥物過敏史或多種食物過敏史者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥同時參加其他藥物臨床試驗者。85例患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組43例，和對照組42例，兩組性別、年齡、病程等具差異具有統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法兩組均采用常規(guī)臨床腦梗死治療方法，依達拉奉靜脈滴注、維持患者水電解質和酸堿平衡(抗感雜控制血壓血糖防止脫水)。觀察組在此基礎上加2服華佗再造丸，8 g/次，飯后半小時口服，3次/d，兩組均治療1個月。

1.3觀察方法治療前后分別采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評價神經(jīng)功能缺損程度。治療前后分別抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL,采用ELISA法檢測血清白細胞介素10(IL-10)、Hcy、NSE，檢測兩組血清甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)，計算AIP[AIP =log(TG/HDL-C)[5]]。

2　結果

治療前觀察組和對照組AIP分別為0.28±0.17、0.28±0.20，治療后觀察組和對照組AIP分別為0.18±0.14、0.20±0.17，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。治療前觀察組和對照組NIHSS評分分別為(24.32±5.41)、(25.04±6.04)分，治療后觀察組和對照組NIHSS評分分別為(14.43±4.72)、(17.70±5.69)分，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。治療前后兩組血清IL-10、Hcy、NSE比較見表1。

表1　治療前后兩組血清IL-10、Hcy、NSE水平比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

3　討論

目前急性腦梗死的發(fā)病機制尚不明確血管內皮的損傷可能是動脈粥樣硬化型腦梗死的危險因素，血脂代謝紊亂是其中一個重要的發(fā)病機制，表現(xiàn)為 TG升高、HDL-C 降低及體積小而密度高的LDL(sLDL)所占比例增高。而AIP指數(shù)對頸動脈粥樣硬化的評價相對于各個單項更有意義[7,8]。

Hcy是體內營養(yǎng)必需氨基酸甲硫氨酸(蛋氨酸)的中間代謝產(chǎn)物血清Hcy水平升高、血管內皮細胞NO合成或分泌減少可損傷血管內皮舒張功能，引起血壓升高，導致血管內皮功能損傷及動脈粥樣硬化。Hcy為急性腦梗死的獨立危險因素，高Hcy可加劇動脈粥樣硬化病變化進程，增加急性腦梗死發(fā)生的風險[12]。據(jù)國外有報道Hcy濃度每增加5 μmol/L,腦血管病的發(fā)病風險就增加1.5倍[13]。

NSE是一種特異性的腦損傷標志性物質。正常情況下，NSE特異地存在于神經(jīng)元的細胞質內，是神經(jīng)元損傷各種標志酶中最靈敏的指標，且該物質的穩(wěn)定性較強，當腦組織出現(xiàn)損傷時會出現(xiàn)腦細胞水腫形成，引起神經(jīng)元的完整性被破壞，NSE會從神經(jīng)元細胞中釋放到細胞間隙或者腦脊液中，引起血清中NSE水平升高[14，15]。

IL-10為抗炎性細胞因子[9]是在腦缺血損傷、損傷修復過程中為重要抗炎細胞因子，具有神經(jīng)保護和神經(jīng)營養(yǎng)作用，可抑制炎癥反應、免疫反應、NO 合成酶產(chǎn)生、減少自由基生成，減少腦梗死后細胞的凋亡[10]。有報道稱在急性腦梗死的早期，IL-10水平會隨著神經(jīng)功能損傷的程度及炎性細胞因子的表達而升高；而隨著病情的改善，神經(jīng)功能的恢復，炎性細胞因子的表達減弱，IL-10水平也相應降低。

中藥治療急性期腦梗死是我國缺血性中風治療的一大特色，據(jù)中醫(yī)絡病理論，絡氣郁滯是中風發(fā)病的始動環(huán)節(jié)，可引發(fā)腦絡瘀阻或腦絡細急，形成缺血性腦血管病。腦絡不通為缺血性腦血管病的突出特點，治療當以通絡為中心環(huán)節(jié)，益氣養(yǎng)血、活血活絡[12]。華佗再造丸具有活血化瘀，化痰通絡，行氣止痛之功效。其處方是在中醫(yī)“治風先治血，血行風自滅”的經(jīng)典理論指導下，精選首烏、紅花、當歸、白芍、人參等十多味純植物藥組方而成，它完全摒棄了中醫(yī)治“風”總離不開使用全蝎、蛤蚧、水蛭、土鱉蟲等動物藥的習慣。本處方采用純植物藥組方，既能治療缺血性中風，又能治療出血性中風，而且既克服了動物藥因其破血作用和毒性而易致再發(fā)腦出血或其他副作用，又克服了動物藥因其有效成分如酶等易分解而影響治療效果。基礎藥理及臨床藥理研究表明[16,17]：華佗再造丸可增加腦部血流量，選擇性增加頸總動脈、頸內動脈血流量抗凝血，抗血栓，改善血液流變性，抑制家兔血小板聚集。并能改善臨床偏癱癥狀；改善腦梗塞動物的神經(jīng)行為障礙；縮小腦梗塞動物的腦梗塞范圍；降低腦梗塞動物的血漿內皮素含量，提高血清SOD含量。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，觀察組和對照組血清IL-10、Hcy、NSE及AIP、NIHSS評分均降低，說明華佗再造丸可有效改善患者血液流變學各項指標，尤其是全血還原黏度下降明顯，改善血液流變性，實現(xiàn)活血化瘀通絡作用。并還可以改善腦梗死急性期患者低SOD狀態(tài)，起到疏通腦絡之氣血，改善腦部血供，減輕其腦細胞損害，同時改善患者動脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度，可能與其促進局部側支循環(huán)的重建，加速腦組織細胞代謝和功能代償，改善患者預后。

綜上所述，華佗再造丸輔助治療急性腦梗死有助于改善患者動脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度，可能與其降低患者血清IL-10、Hcy、NSE水平有關。

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