老年急性腦梗死患者血清Hepc25、PF、TRF水平動態(tài)變化及其在早期病情和預(yù)后評估中的應(yīng)用

張曉，孫園，于瑾

(1 山東大學附屬第二醫(yī)院，濟南2500132；2 山東省婦幼保健院)

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老年急性腦梗死患者血清Hepc25、PF、TRF水平動態(tài)變化及其在早期病情和預(yù)后評估中的應(yīng)用

張曉1，孫園1，于瑾2

(1 山東大學附屬第二醫(yī)院，濟南2500132；2 山東省婦幼保健院)

目的分析血清鐵調(diào)素25(Hepc25)、鐵蛋白(PF)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)對老年急性腦梗死患者早期病情及其預(yù)后的評估價值。方法227例老年急性腦梗死患者(觀察組，其中輕型73例、中型79例和重型75例)分別于發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d時檢測血清Hepc25、PF和TRF。80例老年健康體檢者(對照組)檢測血清Hepc25、PF和TRF。比較發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d時觀察組和對照組血清Hepc25、PF和TRF。發(fā)病28 d時判定觀察組預(yù)后。分析老年急性腦梗死患者血清Hepc25、PF、TRF與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d時觀察組血清Hec25和PF水平均高于對照組，TRF水平均低于對照組(P均<0.05)；發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d時，隨NIHSS評分升高，觀察組血清Hepc25、PF升高，TRF水平降低(P均<0.05)。觀察組分為基本痊愈42例、顯著進步84例、進步67例和無變化34例。發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d時,觀察組基本痊愈、顯著進步和進步者血清Hepc25、PF均低于，TRF水平高于無變化者(P均<0.05)；發(fā)病24 h時血清Hepc25、PF均與NIHSS呈正相關(guān)(r=0.704和0.653，P均<0.05)，TRF與NIHSS呈負相關(guān)(r=-0.614，P<0.05)；發(fā)病28 d時血清Hepc25、PF均與患者預(yù)后呈負相關(guān)(r=-0.692和-0.517，P均<0.05)，TRF與患者預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.635，P<0.05)。結(jié)論老年急性腦梗死患者存在血清Hepc25、PF、TRF動態(tài)變化。血清Hepc25、PF、TRF動態(tài)變化可用于老年急性腦梗死患者早期病情預(yù)后評估。

腦梗死；急性腦梗死；老年人；血清鐵調(diào)素25；鐵蛋白；轉(zhuǎn)鐵蛋白

急性腦梗死是最常見的老年急性腦血管疾病，致殘率和病死率均較高[1]。早發(fā)現(xiàn)、正確評估患者病情并及時采取有效的治療手段是治療急性腦梗死的關(guān)鍵[2]。鐵是人體必需微量元素，腦缺血缺氧時鐵可促進腦細胞產(chǎn)生氧自由基，促進脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，最終導致神經(jīng)細胞凋亡。鐵調(diào)素(Hepc)是由肝臟產(chǎn)生的一種肽類激素，Hepc25是其主要活性成分，可維持體內(nèi)鐵代謝平衡[3]，血漿鐵蛋白(PF)及轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)則是機體鐵狀態(tài)的反映指標。既往研究發(fā)現(xiàn)，鐵超載與動脈粥樣硬化關(guān)系密切[4]。但目前關(guān)于血清Hepc25、FT和TRF在急性腦梗死患者早期病情評估中的報道較少。2015年1～4月有，本研究觀察了227例老年急性腦梗死患者血清Hepc25、FT、TRF水平變化，分析其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012年2月～2015年3月于山東大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者227例，其中男125例、女102例，年齡60～87(71.5±6.8)歲；發(fā)病24 h內(nèi)根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)分為輕型(NIHSS<4分)73例、中型(4分≤NIHSS<15分)79例、重型(NIHSS≥15分)75例。病例納入標準：年齡>60歲；首次發(fā)病，且發(fā)病時間<24 h，合并有神經(jīng)功能損傷者；經(jīng)頭顱CT和(或)MRI等影像學檢查確診，符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議關(guān)于腦梗死的診斷標準[5]。排除標準：合并有結(jié)核感染、病毒感染、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；存在2者及肝腎功能嚴重障礙者；具有腦卒中病史及具有后遺癥者，合并有腦出血者；④近30 d有使用抗炎及免疫抑制劑藥物者。觀察組入院后予控制血壓血糖、維持水電解質(zhì)平衡、抗血小板聚集、降纖治療等臨床常規(guī)處理。對照組為從體檢中心選取的老年健康體檢者80例，其中男46例、女34例，年齡(70.8±6.4)歲，均排除急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病及惡性腫瘤者。兩組年齡、性別、吸煙情況、高血壓史、糖尿病史具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2血清Hepc25、PF和TRF檢測觀察組分別于發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d晨起抽取肘靜脈血5 mL，對照組于體檢時抽取肘靜脈血5 mL。采用ELISA法檢測血清Hepc25，試劑盒購自上海佳和生物科技有限公司。利用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀(購自瑞士ROCH公司)檢測血清PF，利用免疫化學檢測系統(tǒng)(購自美國Backman公司)檢測血清TRF。所有操作均在標準實驗室嚴格按照試劑盒操作說明完成。

1.3急性腦梗死患者預(yù)后判定發(fā)病28 d時根據(jù)標準[6]判定觀察組預(yù)后：基本痊愈為病殘程度0級，NIHSS下降91%～100%；顯著進為病殘程度1～3級，NIHSS下降46%～90%；進步為NIHSS下降17%～45%；無變化為NIHSS下降<17%甚至出現(xiàn)升高，或患者死亡。

2　結(jié)果

2.1不同時間點兩組血清Hepc25、PF和TRF水平比較發(fā)病24、48、72 h及7、14、28 d時兩組血清Hepc25、PF和TRF水平比較見表1、2、3。

2.2不同預(yù)后情況的急性腦梗死患者血清Hepc25、PF和TRF水平比較不同預(yù)后情況的急性腦梗死患者血清Hepc25、PF、TRF比較見表4。

表1　不同時間點兩組血清Hepc25水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組前一時段時比較，bP<0.05；輕型者比較，gP<0.05；與中型者比較，hP<0.05。

表2　不同時間點兩組血清PF水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組前一時段時比較，bP<0.05；與輕型者比較，gP<0.05；與中型者比較，hP<0.05。

表3　不同時間點兩組血清TRF水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組前一時段時比較，bP<0.05；與輕型者比較，gP<0.05；與中型者比較，hP<0.05。

2.3急性腦梗死患者血清Hepc25、PF、TRF水平與NIHSS及預(yù)后的關(guān)系Spearman相關(guān)分析顯示，發(fā)病24 h時急性腦梗死患者血清Hepc25、PF均與NIHSS呈正相關(guān)(r分別為0.704、0.653，P均<0.05)，TRF與NIHSS呈負相關(guān)(r=-0.614，P<0.05)；發(fā)病28 d時血清Hepc25、PF均與患者預(yù)后呈負相關(guān)(r分別為-0.692、-0.517，P均<0.05)，TRF與患者預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.635，P<0.05)。

3　討論

鐵是人體必不可少的微量金屬元素，在人體代謝和多項生理功能中發(fā)揮重要作用，老年人群由于機體各項生理功能降低，易發(fā)生鐵代謝失常[6]，近年來研究發(fā)現(xiàn)，鐵超載與老年阿爾茨海默病[7]、骨質(zhì)疏松[8]、冠心病[9]等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，腦梗死作為老年人群常見腦血管疾病，是造成老年人群死亡、殘疾的重要因素。動物實驗[10]表明，大腦中動脈閉塞的大鼠腦組織缺血側(cè)皮質(zhì)、紋狀體、海馬中出現(xiàn)鐵調(diào)素和鐵蛋白高表達，提示鐵超載與腦缺血發(fā)生有關(guān)。發(fā)生腦缺血時，自由鐵會加速細胞中氧自由基的生成，從而使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加快，因而加速神經(jīng)細胞的損傷及凋亡，促進腦缺血病情進展[11]，Hepc25是鐵調(diào)素重要的生物活性成分，是維持體內(nèi)鐵代謝穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)蛋白，可通過誘導膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運蛋白1的降解而減少細胞內(nèi)鐵的流出，發(fā)生腦梗死時，Hepc25大量表達使神經(jīng)細胞內(nèi)鐵大量蓄積，從而加速細胞損傷和凋亡過程[12]，F(xiàn)T是反映機體鐵儲存量可靠指標，腦梗死后大量神經(jīng)細胞及白細胞凋亡，導致細胞內(nèi)鐵蛋白大量溢出，同時，腦梗死灶亦會促進FT合成，其血清水平可反映腦梗死病情嚴重程度，TRF則與總鐵結(jié)合力有關(guān)，主要負責運輸鐵，其含量隨鐵水平升高而降低，其水平下降時，會出現(xiàn)鐵蓄積。

表4　不同預(yù)后情況的急性腦梗死患者血清Hepc25、PF和TRF水平比較

注：與無變化者比較，iP<0.05；與進步者比較，jP<0.05；與顯著進步者比較，kP<0.05。

本研究顯示，急性腦梗死患者不同時點Hepc25水平均高于對照組，急性腦梗死患者發(fā)病后24 h開始Hepc25水平逐漸升高，7 d時達到最大值，隨后逐漸降低，28 d時基本接近于對照組，說明Hepc25作為一種新型炎性急性期反應(yīng)蛋白，可能與急性腦梗死病程進展及炎性反應(yīng)有關(guān)，分析原因，一方面，腦組織缺血再灌注損傷可誘導組織中Hepc25表達[13]，另一方面，本研究顯示急性腦梗死患者早期發(fā)生了炎癥反應(yīng)，而炎性刺激亦可促使Hepc25表達[14]。本研究顯示，急性腦梗死患者發(fā)病后24 h開始PF水平逐漸升高，7 d時達到最大值，隨后逐漸降低，28 d時基本接近于對照組，而發(fā)病后24 h開始TRF逐漸降低，7 d時達到最低值，隨后逐漸升高，28 d時逐漸接近于對照組，說明急性腦梗死患者發(fā)病早期出現(xiàn)PF和TRF動態(tài)改變，分析原因，腦梗死過程中大量腦細胞變性壞死，導致細胞內(nèi)的PF大量釋放，同時，隨著梗死灶的形成亦會有PF大量合成，隨細胞破壞而釋放，從而導致PF水平升高，隨著PF升高，TRF則出現(xiàn)反饋性降低。

本研究顯示，重型組患者不同時間點Hepc25和PF水平均高于輕型組和中型組，且中型組高于輕型組，而TRF水平則均低于輕型組和中型組，且中型組低于輕型組，急性腦梗死患者血清Hepc25和PF水平均與患者臨床神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，而TRF水平與患者臨床神經(jīng)功能缺損程度呈負相關(guān)，說明急性腦梗死患者發(fā)病早期血清Hepc25、PF和TRF可作為早期判定急性腦梗死病情嚴重程度的指標。本研究顯示，基本痊愈、顯著進步和進步患者不同時間點Hepc25和PF水平均低于無變化組,而TRF水平則高于無變化組Spearman相關(guān)分析顯示，急性腦梗死患者發(fā)病28 d時，Hepc25和PF水平均與患者預(yù)后呈負相關(guān)，而TRF水平與患者預(yù)后呈正相關(guān)，說明對急性腦梗死患者進行Hepc25、PF和TRF水平監(jiān)測，有助于判斷患者預(yù)后，可作為患者預(yù)后的判斷指標。

綜上所述，Hepc25、PF和TRF水平在老年急性腦梗死患者早期呈動態(tài)變化，與患者病情嚴重程度及預(yù)后有關(guān)，但鑒于本研究樣本量相對較小、且為單中心試驗，未能對老年急性腦梗死發(fā)病前夕Hepc25、PF和TRF水平變化進行分析，鐵代謝在急性腦梗死發(fā)病中的具體機制尚待進一步開展多中心、大樣本的研究。

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Dynamic changes of serum hepcidin 25,ferritin and transferrin in elderly patients with acute cerebral infarction and its application in assessment of early conditions and prognosis

ZHANG Xiao1,SUN Yuan,YLL Jin

(1 The Second Hospital of Shandong University,Jinan 2500132,China)

ObjectiveTo analyze the values of monitoring the changes of serum hepcidin 25(Hepc25),plasma ferritin(PF)and transferrin(TRF)in assessment of the early conditions and prognosis of elderly patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsTotally 227 cases of elderly patients with ACI(observation group)and 80 healthy subjects as the control group were selected.According to the NIHSS scores after ACI within 24 h,227 cases were divided into the mild group(n=73),medium group(n=79)and severe group(n=75).The levels of Hepc25,PF and TRF were detected at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d and 28 d after ACI.The venous blood was extracted to detect the serum Hepc25,PF and TRF in the control group.The levels of Hepc25,PF and TRF were compared at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d and 28 d after ACI between the observation group and the control group.We determined the prognosis of patients with ACI after the onset of 28 d.The relationships of serum Hepc25,PF and TRF with the neurologic impairment degree and the prognosis were analyzed.ResultsThe levels of Hepc25 and PF at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d and 28 d after ACI in the observation group were higher than those of the control group,while the level of TRF was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(all P<0.05).The levels of Hepc25 and PF in the observation group at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d and 28 d after ACI increased but the TRF level decreased with the increasing NIHSS scores,the differences were statistically significant(all P<0.05).After the incidence of acute cerebral infarction 28 d,basic recovery was found in 42 cases,significant progress was found in 84 cases,progress was found in 67 cases,and 34 cases had no change,respectively in the observation group.The levels of Hepc25 and PF in basic recovery,significant progress and progress at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d and 28 d after ACI were lower,while the levels of TRF were higher than those in the patients with no change,and the differences were statistically significant(all P<0.05).Spearman correlation analysis showed that,at 24 h after ACI,the levels of Hepc25 and PF were positively correlated with NIHSS(r=0.704 and 0.653,all P<0.05),while the level of TRF was negatively correlated with NIHSS(r=-0.614,P<0.05);at 28 d after ACI,the levels of Hepc25 and PF were negatively correlated with the prognosis of patients(r=-0.692 and -0.517,all P<0.05),while the TRF level was positively correlated with the prognosis of patients(r=0.635,P<0.05).ConclusionThe levels of Hepc25,PF and TRF in elderly patients with ACI showed dynamic changes in the early stage,and they were related with the severity of the patients' condition and prognosis.

cerebral infarction;acute cerebral infarction;aged;serum hepcidin 25;ferritin;transferrin

河南省科技計劃項目(142102310417)。

張曉(1985-)，男，碩士，醫(yī)師，主要研究方向為腦血管病的規(guī)范化治療。E-mail: 694826581@qq.com

簡介：孫園(1984-)，女，大學本科，醫(yī)師，主要研究方向為急危重癥的治療。 E-mail: 378244492@qq.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.27.003

R743.3

A

1002-266X(2016)27-0008-04

2015-04-16)