血清鐵蛋白及4種腫瘤標記物聯合檢測對老年肺癌患者早期診斷價值分析

周杏園　嚴翠娥

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血清鐵蛋白及4種腫瘤標記物聯合檢測對老年肺癌患者早期診斷價值分析

周杏園嚴翠娥

目的研究血清鐵蛋白(SF)聯合癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清細胞角蛋白片段21-1(CYRFA21-1)4類腫瘤標記物對老年患者早期肺癌的診斷作用。方法選取2013年7月至2015年6月期間我院收治的150例老年早期肺癌患者作為研究對象,100例肺部良性病變的患者作為對照組,比較2組患者的SF、CEA、CA125、NSE和CYRFA21-1水平。結果SF聯合4種標記物的靈敏度為96.67%,特異度為83.00%,約登指數為0.7967,ROC曲線下面積(AUC)為0.8742;4種腫瘤標記物聯合檢測的靈敏度為91.33%,特異度為83.00%,約登指數為0.7433,AUC為0.8416,SF聯合4種標記物診斷價值高于腫瘤標記物聯合檢測。結論聯合SF檢測能夠提高4種腫瘤標記物在老年患者早期肺癌診斷中的價值。

血清鐵蛋白; 癌胚抗原; 糖類抗原125; 神經元特異性烯醇化酶; 血清細胞角蛋白片段21-1; 老年人

近幾年隨著人口老齡化,老年肺癌患者逐漸增加,肺癌早期診斷率低,多數患者確診后已喪失手術治療機會,患者預后較差,故提高早期診斷率對患者預后具有重要意義[1]。研究發現,腫瘤患者體內的血清鐵蛋白(SF)合成異常活躍,作為腫瘤標記物具有一定的價值[2]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)是臨床上診斷肺癌較為常用的腫瘤標記物,血清細胞角蛋白片段(CYRFA21-1)在診斷肺鱗癌中具有較高的特異性,神經元特異性烯醇化酶(NSE)診斷小細胞肺癌的價值較高[3]。本研究對150例早期肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析,探討SF聯合上述4類腫瘤標記物對老年早期肺癌的診斷作用。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年6月期間我院收治的150例老年早期肺癌(Ⅰa～Ⅰb)患者作為肺癌組,其中男97例,女53例,年齡60～75歲,平均(67.2±7.1)歲。選取同一時期來進行治療的100例肺部經過CT或病理學確診為良性病變的患者作為對照組,其中男64例,女36例,年齡60～74歲,平均(68.7±8.4)歲。2組患者的的性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2SF及腫瘤標記物檢查采用羅氏e411電化學發光分析儀測定患者CEA及CA125水平, CEA參考值:0～5 μg/L,CA125參考值:0～35 U/ml。采用日立7180生化儀測定患者SF水平,采用免疫比濁法進行測定,男性參考值:30～300 μg/L; 女性>50歲參考值:30～300 μg/L,<50歲參考值:10～160 μg/L。采用西班牙Triturus酶免分析儀測定患者的NES(參考值:0～16.3 μg/L)和CYFRA21-1(參考值:0～3.3 μg/L)含量。

1.3SF及4種腫瘤標記物的價值指標超過參考值即為陽性。聯合檢測時有1項為陽性即確認為陽性。比較各指標及聯合檢測的靈敏度、特異度和約登指數[約登指數=(靈敏度+特異度)/100%-1]。繪制不同檢測方法的ROC曲線,比較曲線下面積(AUC),評價不同指標的診斷價值。

2　結果

2.12組SF和腫瘤標記物水平比較肺癌患者的SF、CEA、CA125、NSE和CYFRA21-1水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組SF和4種腫瘤標記物水平比較±s)

2.2不同病理類型肺癌患者SF和4種腫瘤標記物水平比較不同病理類型肺癌患者的SF、NSE和CYFRA21-1水平的差異具有統計學意義,其中小細胞肺癌NSE水平明顯高于鱗癌和腺癌，鱗癌的CYFRA21-1水平明顯高于小細胞肺癌和腺癌。CEA和CA125水平在不同病理類型肺癌患者中差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　不同病理類型的SF和4種腫瘤標記物水平比較±s)

注：與鱗癌比較，*P<0.05;與腺癌比較，△P<0.05

2.3SF及腫瘤標記物診斷價值比較SF聯合4種腫瘤標記物在老年患者早期肺癌中的診斷價值高于4種標記物聯合,高于單獨應用。見表3。

表3　SF及腫瘤標記物的診斷價值比較

靈敏度(%)特異度(%)Youden指數SF86.0084.000.7000CEA74.6783.000.5767CA12582.6786.000.6867NSE71.3391.000.6233CYFRA21-173.3393.000.66334種標記物91.3383.000.7433SF+4種標記物96.6783.000.7967

2.4SF及腫瘤標記物的ROC曲線SF聯合4種標記物的AUC為0.8742,4項腫瘤標記物的AUC為0.8416,SF的AUC為0.8064,CA125的AUC為0.7812,CEA的AUC為0.7512,NSE的AUC為0.7231,CAFRA21-1AUC為0.6891。見圖1。

圖1　SF及腫瘤標記物的ROC曲線

3　討論

目前,肺癌是臨床發病率最高的腫瘤之一,也是預后較差的高度惡性腫瘤,5年生存率為15%左右。Ⅰa期為原發腫瘤最大直徑≤2 cm,局限于肺和臟層胸膜內,未累及主支氣管;或局限于氣管壁的腫瘤,不論大小,不論是否累及主支氣管;Ⅰb期原發腫瘤直徑2～3 cm,患者病變較輕,預后明顯好于晚期病變患者。由于肺癌缺乏有效的早期診斷方法,患者確診后多已發生淋巴結或器官的轉移,手術效果不佳,預后差。故有效的早期診斷對患者的預后具有重要意義。

有研究表明,腫瘤早期患者體內SF的合成量明顯增加。故SF在老年患者早期肺癌的診斷中可能具有一定價值。腫瘤標記物是腫瘤細胞所合成分泌的一種多肽類因子,主要存在于腫瘤患者的機體和排泄物內,與非腫瘤患者相比,腫瘤患者標記物水平明顯提高。本次研究旨在探討血清SF及4種腫瘤標記物聯合檢測對老年患者早期肺癌的診斷作用[4-5]。

與對照組相比,肺癌患者的SF、CEA、CA125、NSE和CYRFA21-1的水平明顯升高。其中,小細胞肺癌NSE水平明顯高于鱗癌和腺癌,鱗癌的CYRFA21-1水平明顯高于小細胞肺癌和腺癌。

CEA是具有人類抗原決定簇的特異性酸性糖蛋白,是消化道腫瘤診斷和療效評估的重要標記物,研究發現,CEA在肺癌的診斷中具有一定的價值[6]。本次研究中,CEA診斷老年患者早期肺癌的Youden指數為0.5767，AUC為0.7512,具有一定的診斷價值。

CYFRA21-1是細胞角蛋白19的一段可溶性多肽片段,在正常肺上皮組織中濃度極低,當上皮細胞惡化轉變時,通過腫瘤細胞壞死、溶解后時放入血,其濃度會有不同程度的增高。在惡性肺癌組織中,CYFRA21-1含量豐富,尤其是在肺鱗癌中有較高的表達水平[7]。肺炎、肺結核、支氣管炎和支氣管哮喘等肺部良性疾病

一般不引起CYFRA21-1升高,且與年齡、性別、吸煙和妊娠等無關[8]。本次研究顯示,CYFRA21-1在老年患者早期肺癌的診斷中的特異度高達93.00%,但靈敏度不是很理想。NSE是存在于神經源性與內分泌細胞腫瘤中的一種酸性蛋白,對老年患者早期肺癌的診斷、鑒別、治療及預后評價同樣具有意義,NSE升高對小細胞肺癌的診斷意義較大[9]。4種腫瘤標記物聯合檢測的Youden指數和ROC曲線下面積明顯高于單獨應用,診斷靈敏度提高;而SF聯合4種腫瘤標記物時,診斷價值高于腫瘤標記物聯合。

綜上所述,SF及4種腫瘤標記物聯合診斷在老年患者早期肺癌的診斷中具有一定價值,CYFRA21-1明顯升高提示肺鱗癌,而NSE升高提示小細胞肺癌。

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Value of serum ferritin combined with four tumor markers in the diagnosis of early lung cancer in the elderly

ZHOUXing-yuan.

DepartmentofClinicalLaboratory,HuiHospitalofBeijing,Beijing100054,China;YANCui-e.DepartmentofOncology,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100021,China

ObjectiveTo study the diagnostic value of serum ferritin (SF) combined with carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125(CA125), neuronspecific enolase(NSE), cytokeratin fragment21-1(CYRFA21-1)for early lung cancer in the elderly. MethodsFrom July 2013 to June 2015, 150 patients with early lung cancer were enrolled in this study; at the same time, 100 patients with benign diseases were chosen as control group. The levels of SF, CEA, CA125, NSE and CYRFA21-1 were compared between two groups. The diagnostic values of SF and four tumor markers were analyzed. ResultsThe sensitivity of SF combined with four markers in diagnosing early lung cancer was 96.67%, the specificity was 83.00%, the Youden’s index was 0.7967, the area under ROC curve (AUC) was 0.8742; the sensitivity of four markers was 91.33%, the specificity was 83.00%, Youden’s index was 0.7433 and AUC was 0.8416. ConclusionsSF combined with four markers shows higher diagnostic value for early lung cancer in the elderly.

serum ferritin; carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 125; neuronspecific enolase; cytokeratin fragment21-1; aged

100054北京市，北京市回民醫院檢驗科(周杏園)；100021北京市，中國醫學科學院腫瘤醫院檢驗科(嚴翠娥)

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.013

2016-01-21)