右美托咪定持續泵注對老年腹腔鏡直腸癌根治術患者炎性因子及術后早期認知功能的影響研究

賁智勇　鄭杰　張華國

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右美托咪定持續泵注對老年腹腔鏡直腸癌根治術患者炎性因子及術后早期認知功能的影響研究

賁智勇鄭杰張華國

目的探討右美托咪定持續泵注用于老年腹腔鏡直腸癌根治術時對患者炎性因子和術后早期認知功能的影響。方法選擇我院2013年1月至2015年1月外科臨床擬行腹腔鏡直腸癌根治術的88例患者為研究對象,采用單盲、隨機法將其分為2組,每組44例,研究組患者于麻醉誘導前靜脈泵注負荷劑量右美托咪定0.5 μg/kg，并以0.1 μg/(kg·h)持續泵注至手術結束前30 min,而對照組患者給予同等劑量的生理鹽水,均于術前和術后1 d、3 d時采用簡明智能狀態量表(MMSE)評估患者認知功能,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,采用散射比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平,比較2組患者炎癥因子水平及認知功能。結果(1)研究組術后1 d時MMSE評分為(25.67±2.83)分，較術前明顯降低(P<0.05),而術后3 d時MMSE評分為(28.49±3.23)分，與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);研究組術前MMSE評分與對照組差異無統計學意義,術后1 d和3 d,MMSE評分均明顯高于對照組(P<0.05)。(2)研究組患者術后3 d內術后認知功能障礙(POCD)發生率為11.36%,與對照組(29.54%)比較顯著降低(P<0.05)。(3)研究組術后1 d時IL-6、TNF-α、CRP均較術前1 d時有明顯增加(P<0.05),而術后3 d時各項炎癥指標與術前比較，差異無統計學意義(P>0.05);術前1 d,2組患者IL-6、TNF-α、CRP差異均無統計學意義(P>0.05);術后1,3 d,研究組IL-6、TNF-α、CRP均較對照組明顯降低(P<0.05)。(4)研究組患者拔管時間為(14.65±2.43) min，應答時間為(18.55±2.76) min，均較對照組明顯縮短(P<0.05)。結論右美托咪定持續泵注用于老年腹腔鏡直腸癌根治術時能夠減少患者炎性因子的分泌,抑制炎癥反應,且有利于患者術后早期認知功能的恢復,值得臨床借鑒和應用。

右美托咪定; 腹腔鏡; 直腸癌根治術; 炎性因子; 認知功能

術后認知功能障礙(POCD)是麻醉手術患者最為常見的一種中樞神經系統并發癥,其對患者術后恢復及生活質量的影響已成為臨床關注的重點,因此應積極探討有效的預防措施[1]。手術患者由于創傷造成炎癥因子大量釋放,炎癥反應加劇,大量研究均表明,血清中炎癥因子高表達與POCD發病密切相關[2-3]。右美托咪定是臨床麻醉常用的一種高選擇性腎上腺素能α2受體激動劑,近些年相關研究已發現其有較好的抗炎效應,能夠減少炎性因子的分泌,抑制炎癥反應[4-5]。本研究探討了右美托咪定持續泵注對老年腹腔鏡直腸癌根治術患者術后認知功能和炎性因子水平的影響,現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年1月至2015年1月臨床擬行腹腔鏡直腸癌根治術的88例患者為研究對象,其中男52例,女36例,美國麻醉醫師協會(ASA)分級為Ⅰ級或Ⅱ級,患者年齡61～78歲,平均(68.55±4.54)歲;體質量44～74 kg,平均(60.76±3.65) kg;文盲14例,小學26例,高中及以上48例。本研究經醫院倫理委員會批準,患者及家屬均知情并簽署書面同意書。均排除術前有神經系統疾病或精神病史者,嚴重聽力、視力異常而影響交流者,意識不清或意識障礙者等等。采用隨機數字表法將其分為2組,每組44例,2組患者性別、年齡、體質量、術前認知功能以及文化程度比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法入選患者均于入室后開放上肢外周靜脈通道,并連接多功能監測儀以持續觀察患者血壓、心率、脈搏、血氧飽和度、心電圖等生命體征,麻醉誘導采用咪達唑侖0.04 mg/kg+芬太尼2～3 μg/kg+維庫溴銨0.1～0.2 mg/kg+依托咪酯0.2 mg/kg。研究組患者于麻醉誘導前靜脈泵注負荷劑量右美托咪定0.5 μg/kg并以0.1 μg/(kg·h)持續泵注至手術結束前30 min,而對照組患者給予同等劑量的生理鹽水代替。氣管插管后連接呼吸機,并調整呼吸參數,術中靜脈注射異丙酚2～4 mg/(kg·min)+瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)維持麻醉誘導,并間斷靜注維庫溴銨以維持肌松。

1.3評價指標抽取患者術前1 d和術后1 d、3 d靜脈血液3 ml靜置后, 3000 r/min離心10 min,取血清保存于-80 ℃,待集中檢測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,采用散射比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平。對比觀察2組麻醉時間、拔管時間和應答時間,其中拔管時間是指停止輸注麻醉用藥后到拔出呼吸機氣管的時間,應答時間是指拔管后能夠用語言做出應答的時間。

患者術前1 d和術后1 d、3 d時采用簡明智能狀態量表(MMSE)評估患者認知功能,總分為30分,按文化程度區分的評分標準:中學以上MMSE得分≤23分、小學≤19分、文盲≤16分即為POCD。記錄2組患者麻醉恢復情況及術后3 d內POCD的發生情況并進行比較。

2　結果

2.1患者術前和術后各時間點MMSE評分比較2組患者術前1 d時MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05);術后1 d和術后3 d,研究組MMSE評分明顯高于對照組(P<0.05)。研究組術后1 d時MMSE評分較術前1 d明顯降低(P<0.05),而術后3 d,MMSE評分逐漸回升,且與術前1 d比較差異無統計學意義(P>0.05);對照組術后1 d和術后3 d,MMSE評分均較術前1 d降低,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

組別術前1d術后1d術后3d對照組28.56±3.1123.34±2.65△26.20±3.27△研究組29.02±2.7625.67±2.83*△28.49±3.23*

注:與對照組比較,*P<0.05;與術前1 d比較,△P<0.05

2.2患者術后3 d內POCD發生率比較研究組患者術后3 d內POCD發生率為11.36%(5/44),較對照組29.54%(13/44)有顯著降低(χ2=10.20,P<0.05)。

2.3患者麻醉恢復情況比較研究組患者拔管時間和應答時間均較對照組明顯縮短(P<0.05)。見表2。

2.4患者術前和術后各時間點IL-6、TNF-α、CRP水平比較術前1 d,2組患者IL-6、TNF-α、CRP差異均無統計學意義(P>0.05);術后1,3 d,研究組IL-6、TNF-α、CRP均較對照組明顯降低(P<0.05)。術后1 d,2組IL-6、TNF-α、CRP水平均較術前1 d升高,差異有統計學意義,而術后3 d時,研究組IL-6、TNF-α、CRP水平逐漸回落,且與術前1 d時比較差異無統計學意義(P>0.05);而對照組術后3 d時各項指標均明顯高于術前1 d時的水平(P<0.05)。見表3。

表2　患者麻醉恢復情況比較

注:與對照組比較,*P<0.05

表3　患者術前和術后各時間點IL-6、TNF-α、CRP水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與術前1 d比較,△P<0.05

3　討論

3.1POCD的臨床表現和發病特點POCD主要臨床表現為焦慮、抑郁、精神錯亂、人格改變以及社交能力和記憶受損等,是大多數患者術后較為常見的問題,尤其是≥60歲的老年人發生率大大增加,不僅影響患者術后恢復,還會增加其他并發癥的發生,延長患者住院時間,加重其家庭經濟負擔,甚至會發展為永久性的認知功能障礙,導致患者預后較差[6-8]。近些年,麻醉藥物的廣泛使用以及術后疼痛對患者認知功能的影響已成為臨床高度關注的問題,尤其是老年患者因年齡增長而導致多器官功能弱化,手術創傷和麻醉藥物會促進其產生不同程度的炎癥反應,因此,應選擇適宜的手術方式和麻醉藥物[9-10]。

3.2右美托咪定持續泵注對患者術后認知功能的影響臨床研究認為,POCD的發生涉及免疫系統紊亂,且與其他多種因素有一定的相關性,而降低手術應激反應以及選擇合適的麻醉方式,可減輕患者術后認知功能損害[11-12]。右美托咪定是一種高選擇性α2受體激動劑,具有鎮痛、鎮靜和穩定血液動力學的作用,被廣泛用于外科手術時的臨床麻醉,且有研究已證實采用右美托咪定進行術前鎮靜,可顯著降低患者術后POCD的發生率[13-15]。本研究選擇老年腹腔鏡直腸癌根治術患者為研究對象采用右美托咪定持續泵注,結果顯示研究組患者術后1 d時MMSE評分較術前1 d時有明顯降低,而術后3 d時MMSE評分逐漸回升,且術后各時間點MMSE評分均明顯高于對照組。另外患者術后3 d內POCD發生率與對照組比較有顯著降低。老年患者體質弱,對手術和麻醉應激反應強,部分人群已經出現認知功能減退,而手術麻醉等會增加膽堿能反應,抑制神經功能,右美托咪定持續靜脈泵注能夠有效改善患者術后認知功能的早期恢復,分析可能與其能夠減少鎮痛、鎮靜藥物用量,抑制膽堿能反應及潛在神經保護作用等有一定相關性。

3.3右美托咪定持續泵注對患者炎性因子的影響手術創傷會激活患者機體的免疫系統而產生炎性反應,而炎性反應過程又會影響突觸的傳遞功能,而造成認知功能受損。老年患者對手術應激反應更強烈,術中炎癥介質釋放更多,加上營養不良,凝血功能減退,術后不能快速恢復,炎癥反應強度更大,持續時間更長,對術后認知功能的影響更大。右美托咪定在臨床中常被用作麻醉的輔助用藥,且臨床已經證實,右美托咪定術前鎮靜還能在一定程度上抑制炎性反應[11]。本研究結果顯示，右美托咪定持續泵注用于老年腹腔鏡直腸癌根治手術能調節免疫應答,減輕炎癥介質過度釋放,抑制炎性反應的產生,降低炎癥反應程度,分析可能與其影響巨噬細胞和單核細胞產生細胞因子有關。

綜合上述研究,右美托咪定持續泵注用于老年腹腔鏡直腸癌根治術時能夠減少患者炎性因子的分泌,抑制炎癥反應,且有利于患者術后早期認知功能的恢復,值得臨床借鑒和應用。

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Study on the effects of continuous infusion of dexmedetomidine on inflammatory factors and early postoperative cognitive function of elderly patients receiving laparoscopic radical resection of rectal cancer

BENZhi-yong,ZHENGJie,ZHANGHua-guo.

DepartmentofAnesthesiology,GaoyouPeople’sHospital,Yangzhou225600,China

ObjectiveTo explore the effects of continuous infusion of dexmedetomidine on inflammatory factors and early postoperative cognitive function of elderly patients receiving laparoscopic radical resection of rectal cancer.MethodsEighty-eight patients umdergoing laparoscopic radical gastrectomy for rectal cancer in our hospital from January 2013 to January 2015 were enrolled as the research object. They were randomly divided into 2 groups using the single blind method, with 44 cases in each group. Patients in the study group received intravenous infusion of loading dose of dexmedetomidine 0.5 μg/kg before anesthesia induction and continuous infusion of a dose of 0.1 g/(kg·h) to 30 min before the end of operation, while the control group was given the same dose of saline. The mini mental state scale (MMSE) was used to assess the cognitive function, and the levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and C reactive protein (CRP) were detected and compared between the two groups before or 1,3 d after operation.ResultsThe MMSE score in the study group after operation was 25.67±2.83, which was significantly lower than that before operation (P<0.05), but 3 d after operation, the MMSE score was 28.49±3.23,which had no significant difference with that before operation (P>0.05). The MMSE score 1 d and 3 d after operation in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The incidence rate of POCD in the study group was 11.36%, which was significantly lower than that of the control group (29.54%). The levels of IL-6, TNF-α, CRP 1d after operation were 32.18±4.33 ng/ml, 17.45±1.56 pg/ml and 16.28±2.19 mg/L in the study group, which were significantly higher than those before operation (P<0.05). And 3 d after operation, the levels were 20.32±2.54 ng/ml, 14.49±1.43 pg/ml and 9.14±1.42 mg/L respectively, which had no significant difference with those before operation (P>0.05). The levels of IL-6, TNF-α, CRP in control group were significantly higher 1,3 d after operation than those before operation, and were significantly higher than those in study group. In the study group, the time of extubation was 14.65±2.43 min and the response time was 18.55±2.76 min,which were significantly lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionsContinuous infusion of dexmedetomidine for elderly patients undergoing laparoscopic radical resection of rectal cancer can reduce the secretion of inflammatory factors, inhibiting the inflammatory response,which is beneficial to patients with early cognitive function recovery, and is worthy of reference and application.

dexmedetomidine; laparoscopy; rectal cancer; inflammatory factors; cognitive function

225600江蘇省揚州市，高郵市人民醫院麻醉科

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.021

2015-09-09)