左西孟旦對老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響

王曉芳

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左西孟旦對老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響

王曉芳

目的探討左西孟旦對老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響。方法選擇2012年3月至2014年5月在我院心內科就診的53例擴張型心肌病急性心力衰竭患者作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,對照組在常規治療的基礎上加用西地蘭,觀察組在常規治療的基礎上采用左西孟旦注射液治療。對2組患者的心功能改善情況和相關免疫指標變化進行評估。結果2組患者臨床療效差異有統計學意義(P=0.025),觀察組有效率顯著高于對照組。治療前,2組患者6 min步行距離,左心室射血分數和腦鈉肽(BNP)含量差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組患者6 min步行距離、左心室射血分數顯著高于對照組(P<0.05),觀察組患者BNP含量顯著低于對照組(t=4.843,P<0.05)。治療前2組患者淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞和免疫球蛋白G(IgG)水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組患者CD4+細胞亞群,NK細胞水平顯著高于對照組(P<0.05),觀察組患者IgG水平顯著高于對照組(t=5.978,P<0.05)。結論左西孟旦能夠顯著改善老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者的心肌功能,同時能夠使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞等免疫指標顯著升高。

擴張型心肌病; 心力衰竭; 心肌功能; 免疫指標; 老年人

擴張型心肌病是一種原發性心肌病,指的是一側或雙側心腔擴大并伴有心肌肥厚、心臟收縮期泵血功能障礙的一種心肌病[1]。目前關于該病的病因尚不明確,一般認為可能與自身免疫、遺傳以及感染等因素有關,尤其是與機體免疫應答異常密切相關[2-3]。流行病學調查表明該病預后較差,5年生存率<50%[4-5]。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑,能夠直接與肌鈣蛋白相結合,使鈣離子誘導的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構型得以穩定,從而使心肌收縮力增加,而心率、心肌耗氧無明顯變化[6]。對于傳統治療方案治療效果欠佳,且需要增強心肌收縮力的急性失代償心力衰竭的短期治療有較好的效果。本研究采用左西孟旦治療老年擴張型心肌病急性心力衰竭,探討其對心肌功能和相關免疫指標的影響,以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年3月至2014年5月在我院心內科就診的常規藥物治療效果欠佳的53例擴張型心肌病伴急性心力衰竭患者作為研究對象,根據隨機數字表分為觀察組和對照組,觀察組27例,其中男18例,女9例,年齡60～84歲,平均(73.4±3.6)歲, NYHA心功能分級Ⅲ級18例,Ⅳ級9例;對照組26例,其中男19例,女7例,年齡61～85歲,平均(74.2±4.1)歲,NYHA心功能分級Ⅲ級16例,Ⅳ級10例。2組患者性別比例,年齡以及心功能分級等基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。

1.2入選與排除標準入選標準:(1)年齡>60歲;(2)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級;(3)彩色多普勒超聲檢查射血分數<35%;(4)常規治療,如采用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑治療效果不佳者。排除標準:(1)患有嚴重的原發性瓣膜病、心包疾病者;(2)甲狀腺疾病患者;(3)患有原發性肺部疾病且需使用茶堿、皮質激素者;(4)嚴重的心律失常、肝腎功能不全者;(5)妊娠及哺乳期婦女。

1.3治療方法所有患者均采用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑以及β受體阻滯劑和硝酸酯類藥物治療。對照組在常規治療的基礎上加用西地蘭(上海朝暉藥業有限公司,國藥準字H31021070),給藥方法為0.2 mg聯合5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液20 ml,緩慢靜脈推注10 min。觀察組在常規治療的基礎上采用左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20100043)治療,給藥方法為靜脈泵入,0.1 μg/(kg·min)。

1.4觀察指標(1)心功能:進行6 min步行試驗(6-MWT),評估2組患者治療前后心功能,采用免疫化學發光法測定腦鈉肽(BNP)水平,同時應用彩色多普勒超聲測定左室射血分數(LVEF)。(2)臨床療效評價:心功能改善≥2級為顯效,心功能改善1級為有效;心功能無改善甚至患者死亡為無效;顯效與有效之和與總數的比值為有效率。(3)免疫功能檢測:采用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞,同時使用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測治療前后免疫球蛋白G(IgG)。

2　結果

2.12組患者臨床療效比較2組患者臨床療效差異有統計學意義(P=0.025),觀察組有效率顯著高于對照組。見表1。

表1　2組患者臨床療效比較(n,%)

注:與觀察組比較,*P<0.05

2.22組患者心功能改善情況比較治療前,2組患者6-MWT、LVEF和BNP水平差異無統計學意義(P>0.05);觀察組患者治療后6-MWT、LVEF均較治療前顯著增高,BNP水平較治療前降低(P均<0.001);對照組患者治療后6-MWT、LVEF均較治療前顯著增高(t=5.431,P<0.001;t=2.142,P=0.037),BNP與治療前比較差異無統計學意義(t=1.685,P=0.098)。治療后,觀察組患者6-MWT、LVEF顯著高于對照組(P均<0.001),BNP水平顯著低于對照組(t=4.843,P<0.001)。見表2。

2.3治療前后2組患者免疫功能變化治療前2組間CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞和IgG水平差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組患者CD3+水平變化差異無統計學意義(P>0.05);CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞和IgG水平差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。治療后,觀察組患者CD4+、NK細胞、IgG水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(t=2.284,P=0.027;t=2.064,P=0.044;t=5.978,P<0.001),2組CD8+、CD4+/CD8+差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2　2組患者心功能改善情況比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△△P<0.01

表3　治療前后2組患者免疫功能比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

3　討論

隨著現代社會的發展,人們生活節奏加快,來自生活、社會、家庭以及工作壓力的增加,造成戶外活動減少,加上飲食結構的改變以及遺傳、免疫因素的共同作用造成擴張型心肌病的發病率顯著升高[7]。目前,關于該病的治療缺乏針對性的治療方案,臨床多采取多種常規治療措施緩解心力衰竭、心律失常以及免疫介導的心肌損害,從而提高擴張型心肌病生活質量和生存率。盡管近年來醫學工作者做了大量關于擴張型心肌病的研究,但對其發病機制仍不明確,一般認為其發病可能與免疫介導的心肌炎具有密切關系,其發病實質可能是機體促炎反應和抗炎反應免疫失調的結果[8-10]。左西孟旦對傳統藥物治療無效的心力衰竭有較好的臨床療效,但關于其對老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響報道較少[11]。為進一步明確其作用機制,推動其臨床應用,本研究旨在探討左西孟旦對老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響。

本研究結果表明，左西孟旦對老年擴張型心肌病的臨床療效明顯優于對照組。對2組患者治療前后心功能改善情況進行分析,結果表明治療后觀察組6-MWT顯著高于對照組,LVEF顯著高于對照組,BNP水平顯著低于對照組。BNP是在心肌細胞內合成的具有生物學活性的一種天然激素,當心室容量增大或壓力負荷增加時,BNP快速升高以代償性調節心臟功能,血液中BNP水平與患者心力衰竭程度呈正相關。本研究發現觀察組BNP水平降低,說明觀察組患者心力衰竭癥狀得到改善,其作用機制可能是左西孟旦在增加心肌收縮力的同時能夠擴張冠狀動脈及外周血管,并降低前后負荷,從而使心室壁壓力降低,促進內皮素的合成,最終使血BNP水平降低。而LVEF和6-MWT也再次證實了觀察組患者心功能改善狀況優于對照組。

此外,本研究對2組患者治療前后的免疫功能進行了分析,結果表明治療前后2組患者CD3+水平變化不顯著;治療后,觀察組患者CD4+、NK細胞、IgG水平顯著高于對照組(P<0.05),這說明左西孟旦能夠在一定程度上改善患者的免疫力,同時在一定程度上說明了擴張型心肌病的發生與免疫抑制有關。

目前,臨床關于左西孟旦在老年擴張型心肌病中應用的研究內容較少,且大部分研究僅僅分析了其相對于其他藥物具有更好的療效[12-14]，而對與疾病進展密切相關的機體免疫功能變化未給予足夠的關注。本研究結果發現左西孟旦藥效的發揮可能與其能夠增強機體免疫有關,但由于病例資料較少,研究樣本不足,結果可能存在一定的偏頗,因此,為確證左西孟旦對機體免疫功能的影響,需進一步擴大樣本量進行證實。

綜合上述分析,我們認為左西孟旦能夠顯著改善老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者的心肌功能,同時能夠使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞等免疫指標顯著升高。

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Effect of levosimendan on myocardial function and related immune parameters in elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with acute heart failure

WANGXiao-fang.

DepartmentofGeriatrics,theCentralHospitalofNanchong,Nanchong637000,China

ObjectiveTo investigate the effect of levosimendan on myocardial function and related immune parameters in elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with acute heart failure.MethodsFifty-three patients with dilated cardiomyopathy combined with acute heart failure admitted in our hospital from March 2012 to May 2014 were selected, and they were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with cedilanid on the basis of conventional treatment, and observation group was treated with levosimendan injection on the basis of conventional treatment. The improvement of heart function and the changes of immune parameters in the two groups were evaluated and compared.ResultsThe effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). There were no significant difference in 6 min walk length, left ventricular ejection fraction and BNP between the two groups before treatment. After treatment, 6 min walk length, left ventricular ejection fraction in observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and the level of BNP in observation group was significantly lower than that of control group (t=4.843,P<0.05). There were no significant difference in the levels of lymphocyte subsets CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,NK and IgG between two groups before treatment (P>0.05). After treatment, The levels of CD4+cell subsets, NK cells in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05), and the level of IgG in the observation group was significantly higher than that in the control group (t=5.978,P<0.05).ConclusionsLevosimendan can significantly improve cardiac function in elderly patients with dilated cardiomyopathy combined with acute heart failure, and increase the levels of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, NK cells.

dilated cardiomyopathy; heart failure; cardiac function; immune index; aged

637000四川省南充市，南充中心醫院老年病科

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.017

2015-08-28)