莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的聯合療效

李　娥，呂佳杰

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莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的聯合療效

李娥，呂佳杰

目的探討莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的療效。方法選擇80例老年重癥肺炎患者，隨機分為兩組，對照組每12 h靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g；觀察組在此基礎上，每天再靜脈滴注莫西沙星0.4 g，療程為7～14d。結果觀察組總有效率為87.5%，對照組為67.5%，兩組總有效率存在顯著性差異(P＜0.05)。觀察組在癥狀體征好轉時間、體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、白細胞計數下降時間等方面均顯著短于對照組（P＜0.05）。治療后觀察組細菌清除率為78.6%，顯著高于對照組的52.0%(P＜0.05)。結論與單用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相比，莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎具有高效、快速的優勢，且沒有明顯增加不良反應的風險。

莫西沙星；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；老年；重癥肺炎；療效

[Abstract]Objective To discuss the curative effects ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium on elderly patients with severe pneumonia.Methods 80 elderly patients with severe pneumonia were selected and random ly divided into two groups. Control group received intravenous drip with 3.0 g cefoperazone/sulbactam sodium every 12 h.Based on the treatment above, observation group additionally received the intravenous drip with 0.4 gmoxifloxacin.The course of treatmentwas 7-14 days.Results The total effective rate of the observation group was 87.5%,and that the control group was 67.5%.There was significant difference between the two groups(P＜0.05).The improvement time of signs and symptoms,the recovery time of body temperature,the time of sputum color changes,and the time of leucopenia in the observation group were significantly shorter than those in the control group (P＜0.05).A fter the treatment,the clearance rate of bacteria in the observation group was 78.6%which was significantly higher than that in the control group(52.0%)(P＜0.05).Conclusion Compared with the single use of cefoperazone/sulbactam sodium,the combination ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium has the advantages of effectiveness and quickness and has no obvious risk in the increase of adverse reactions.

[Keywords]moxifloxacin;cefoperazone/sulbactam sodium;elderly;severe pneumonia;curative effect

重癥肺炎是老年患者常見的嚴重呼吸系統感染性疾病，具有起病急、進展迅速、病死率高等特點。Niederman等[1]研究發現，10%以上的美國老年重癥肺炎患者在入院治療1個月內死亡。流行病學調查也顯示，社區獲得性重癥肺炎病死率為5%左右，醫院獲得性重癥肺炎病死率為20%～50%[2-3]。及時有效的抗生素治療對重癥肺炎的預后至關重要，常用的治療方案為一種氟喹諾酮類抗生素或頭孢菌素類抗生素與一種大環內酯類抗生素的組合[4]。但老年患者機體功能減退，既往廣泛應用廣譜抗生素治療導致對抗生素耐藥率升高等原因，造成老年重癥肺炎的抗感染治療效果仍不夠理想。因此，安全有效的抗生素選擇，仍是老年重癥肺炎治療的研究重點。本研究采用莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合治療老年重癥肺炎，取得了較好的效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇我院2010年10月～2014年10月收治的60歲以上重癥肺炎患者為研究對象，患者臨床表現、肺部胸片或CT掃描及實驗室檢查結果均符合美國感染病學會和美國胸科學會（IDSA/ ATS）制定的重癥肺炎診斷標準[5]。排除：肺癌、肺結核、急性肺栓塞、慢性支氣管炎、嚴重肝腎功能不全、精神疾病及氟喹諾酮類或頭孢類抗生素過敏患者。共80例患者入選，年齡（68.7±7.9）歲，其中男46例，女34例，合并高血壓32例，冠心病12例，糖尿病14例。根據患者的入院順序進行編號，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，兩組在年齡、性別、合并癥等方面比較均無顯著性差異（P＞0.05，表1）。患者均簽署知情同意書，研究方案獲得醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法對照組給予降溫、吸氧、止咳、化痰、平喘等常規治療，并每12 h靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（蘇州第壹制藥有限公司生產，國藥準字H20063463）3.0 g；觀察組在此基礎上，每天靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20090132）0.4 g。療程均為7～14 d。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

2.2兩組癥狀體征等改善時間比較觀察組癥狀體征好轉時間、體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、白細胞計數下降時間均顯著短于對照組（P＜0.05，表3）。

2.3兩組細菌清除情況比較治療前，對照組共分離病原菌25株，其中肺炎鏈球菌8株，流感嗜血桿菌6株，肺炎克雷伯菌4株，大腸桿菌3株，溶血性鏈球菌2株，金黃色葡萄球菌2株；觀察組共分離病原菌28株，其中肺炎鏈球菌9株，流感嗜血桿菌7株，肺炎克雷伯菌3株，大腸桿菌4株，溶血性鏈球菌2株，金黃色葡萄球菌1株，銅綠假單胞菌2株。治療后，對照組有13株病原菌（52.0%）被清除，觀察組有22株病原菌（78.6%）被清除，兩組病原菌清除率有顯著性差異（P＜0.05）。

2.4兩組不良反應比較兩組均未發生嚴重不良反應。對照組2例輕度胃腸道反應，1例皮疹；觀察組3例輕度胃腸道反應，1例皮疹，對癥治療后均緩解，兩組不良反應發生率無顯著性差異（P＞0.05）。

3　討論

重癥肺炎是導致以肺部損害為主并伴有多器官功能障礙甚至多器官衰竭的危急重癥[7]，我國因該病導致的死亡人數達12.5萬/年[8]。雖然近年來新型抗生素不斷問世，抗感染力度持續增強，但由于老年患者年齡偏大、合并基礎疾病并發癥較多、住院時間較長、耐藥菌感染多等多種重要危險因素的存在[9-10]，導致老年重癥肺炎的發病率和死亡率未見有明顯改善[11]。

頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，可通過抑制細菌細胞壁合成、激活自溶酶，活化細菌內溶性機制等途徑發揮殺菌作用[6]，對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大部分β溶血性鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等均有殺菌作用，但對β內酰胺酶的穩定性較差。舒巴坦抗菌活性較弱，但對金黃色葡萄球菌及多數陰性桿菌產生的β內酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用。兩者聯合制成的復合制劑頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，抗菌效果是單獨頭孢哌酮的4倍[12]。

莫西沙星是第四代喹諾酮類抗生素，通過干擾拓撲異構酶Ⅱ、拓撲異構酶Ⅳ發揮抗革蘭陰性菌與革蘭陽性菌的作用[13]，其C-8位甲氧基可增加對革蘭陽性菌及厭氧菌的作用[14]，具有抗菌譜廣的優點。莫西沙星在肺組織中穿透力強，用藥后可廣泛分布于體液與組織中，且具有良好的藥代動力學特性，生物利用度高，血藥濃度達峰時間短，半衰期長，藥效迅速持久，局部殺菌作用快速強效，可在6 h內將99.99%的細菌殺滅[15]。此外，莫西沙星的抗菌作用機制不同于青霉素類、頭孢菌素類、大環內酯類抗生素，與這些藥物間無交叉耐藥性，對常見耐藥菌甚至一些對其他喹諾酮類藥物耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌也有效[12]。

本研究采用莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用，治療老年重癥肺炎，結果顯示，觀察組總有效率和細菌清除率均顯著優于對照組，且患者癥狀體征、體溫、痰液顏色及白細胞計數等方面的改善時間均顯著短于對照組，表明莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用，抗菌能力顯著強于單用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，且起效迅速，可能是這兩種不同作用機制的抗生素間具有協同抗菌效應。另外，兩組不良反應發生率之間無顯著差異，與張曦等[6]研究結論一致，說明兩藥聯用具有較好的安全性。

綜上所述，莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用治療老年重癥肺炎，具有抗菌效果好，起效快，可顯著改善患者臨床癥狀體征的優勢，且沒有增加不良反應的風險。當然，本研究樣本量還不十分充足，遠期療效及安全性還有待后續進行大規模、多中心臨床研究來進一步全面的驗證。

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Joint curative effects ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium on elderly patients with severe pneumonia

Li E1,LüJiajie21.Department of Critical Care Medicine,Traditional Chinese Medicine Hospital of Haikou City,Haikou,Hainan, 570216,China;2.Respiratory Department,Traditional Chinese Medicine Hospital of Hainan Province,Haikou,Hainan,570203, China

R 563.1

A

1004-0188（2016）03-0252-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.008

570216海口，海口市中醫醫院重癥醫學科（李娥）；海南省中醫院呼吸科（呂佳杰）

1.3檢測指標分別在治療前后對患者痰液進行病原學檢測及藥敏試驗。在治療中，定期對患者進行血尿常規和肝腎功能檢查，觀察記錄患者癥狀體征好轉時間、體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、白細胞計數下降時間、細菌清除情況及不良反應等情況。

1.4療效評價依據原衛生部2004年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，根據患者臨床癥狀體征、實驗室及細菌學檢查結果進行療效評價，分為痊愈、顯效、好轉和無效4個等級。其中，體溫正常，癥狀體征消失，白細胞計數及分類正常，痰培養病原菌轉陰，胸片顯示炎性病灶基本吸收，為痊愈；體溫正常，癥狀體征基本消失，白細胞計數正常，痰培養病原菌轉陰，胸片顯示炎癥大部分吸收，為顯效；體溫正常，癥狀體征明顯減輕，胸片顯示肺部炎癥有吸收，為好轉；癥狀體征無改變或加重，白細胞計數高于正常，胸片顯示肺部炎癥無改變或加重，為無效[6]。以痊愈與顯效例數之和占總例數的比率為總有效率。

1.5統計學方法數據采用SAS 9.0軟件進行統計學處理，計量資料以表示，組間比較采用成組t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1兩組一般資料比較（n＝4O）

分組年齡(歲)男女高血壓冠心病糖尿病對照組67.4±7.621(52.5)19(47.5)15(37.5)7(17.5)6(15.0)觀察組70.0±8.125(62.5)15(37.5)17(42.5)5(12.5)8(20.0)性別[n(%)]合并癥[n(%)]

表2兩組臨床療效恍較［n（%）］

注：與對照組比較，①P＜0.05

分組n 痊愈顯效好轉無效總有效

表3兩組癥狀體征、體溫、痰液顏色及白細胞計數改善時間比較（n＝40）

注：與對照組比較，①P＜0.05

分組癥狀體征好轉時間(d)體溫恢復正常時間(d)痰液顏色改變時間(d)白細胞計數下降時間(d)對照組6.4±1.44.4±1.56.7±1.96.1±1.7觀察組4.8±1.

（2015-09-19）