六味地黃丸對骨質疏松骨代謝及生活質量影響

余璟瑋　歐志聰

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六味地黃丸對骨質疏松骨代謝及生活質量影響

余璟瑋1歐志聰2

目的觀察六味地黃丸對于骨質疏松的更年期女性骨質代謝和生活質量的臨床療效。方法將100例更年期骨質疏松的女性患者隨機分成治療組和對照組進行治療，對照組連續口服碳酸鈣片1月，治療組在對照組的基礎上同時口服六味地黃丸1月，然后觀察兩組對老年骨質疏松患者的骨代謝及生活質量的影響。結果經治療后，兩組患者的骨密度(BMD)、血鈣(血Ca)、血磷(血P)水平均有改善，而治療組改善程度較大，維持時間較長，兩組相比較差異具有統計學意義(P<0.05)；治療組的顯效率及有效率均高于對照組，兩組相比較差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后3月兩組患者生活質量評分均提高，治療組患者生活質量提高較明顯，與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論六味地黃丸能有效改善老年性骨質疏松女性患者臨床癥狀和骨質疏松程度，提高患者生活質量，且維持時間較長，具有較好的遠期療效，值得在臨床推廣。

六味地黃丸；更年期骨質疏松；骨代謝；生活質量

骨質疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨微結構破壞為主要特征的全身性骨骼系統退行性病變，臨床常見癥狀為骨骼疼痛和骨折[1]，是一個嚴重威脅中老年人健康的常見病和多發病。我國正逐漸進入老年化社會，老年人數量位居世界首位，預計到2050年將達到2.21億，全世界骨質疏松性骨折的一半以上都將發生在我國[2]。而對于女性骨質疏松癥患者，臨床常見關節酸軟干澀不利、潮熱盜汗、舌紅少苔脈數等表現，中醫辨證屬于腎陰虛之證，結合該特點，本研究觀察在常規補鈣的基礎上加用六味地黃丸對于老年性骨質疏松癥女性患者的骨代謝及生活質量的影響情況。

1　資料與方法

1.1一般資料收集于2014年1月—2015年12月間就診于番禺區何賢紀念醫院中醫婦科門診及番禺中醫院骨科門診的老年性骨質疏松女性患者，年齡大于60歲，平均(63.45±7.82)歲；病程4個月～15年，平均(5.79±2.62)年。

1.2納入標準①符合中國老年學學會制定的《中國人的原發性的骨質疏松的診斷標準》[3]：正常：>M-1SD；骨量的減少：M-1SD～2SD；骨質疏松癥：M-2SD；嚴重骨質疏松癥：M-2SD，伴有1處或多處骨折。②患者年齡≥60歲。③患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3排除標準①合并有不同程度的肝腎功能障礙者；②合并有其他可能影響本研究結果疾病的患者：如甲狀腺疾病、糖尿病、骨軟化和骨纖維性骨炎等骨的代謝性疾病；③3個月內曾口服性激素、腎上腺皮質激素等對骨代謝有影響的患者；④對治療藥物過敏者；⑤符合納入標準，對醫囑的依從性差或者不能按期隨診者，以致無法判斷療效或資料不全無法進行療效評價者。

1.4試驗方法

1.4.1藥物規格碳酸鈣D3元素片(鈣爾奇)：600mg×30片，國藥準字H10950029，惠氏制藥有限公司；六味地黃丸：0.2×360粒，國藥準字Z11021283，北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠出品。

1.4.2治療方案將收集到的合格受試對象100例，隨機分為兩組，分別給予不同的處理方案。對照組：(50例)，口服碳酸鈣D3元素片，sig：1片 qd p.o連續服用一個月。治療組：(50例)，在對照組的基礎上同時服用六味地黃丸，sig：30粒 tid p.o 連續服用一個月。

1.5觀察指標分別在治療前、治療滿1月和治療后3月對兩組患者進行骨密度、血鈣、血磷檢測，并對治療前和治療后3月患者的生活質量進行評分，同時統計臨床顯效率、有效率及無效率，對比兩種治療方案對更年期骨質疏松癥女性患者骨代謝及患者生活質量的影響。

1.5.1骨密度測定方法應用美國Hologic公司生產的QDR4000型雙能X線BMD測量儀(變異系數小于0.01%)，采用雙能X線吸收技術，測定髖部(左側股骨頸)的BMD值。

1.5.2疼痛評分方法[4]患者疼痛積分評定取其靜止痛與活動痛總和。①靜止痛(分為睡眠時、起床時、翻身時、體位改變時、前屈后仰時腰背痛或周身疼5 項)：無法忍受3 分，可忍受2 分，感到疼痛1 分，無疼痛0 分。②活動痛(步行時腰背痛或周身疼)：無法忍受3分，可忍受2分，感到疼痛1分，無疼痛0分。

療效標準[5]：顯效：疼痛消失或明顯減輕且疼痛積分減少2/3 以上者；有效：疼痛減輕或消失且疼痛積分減少1 分以上者；無效：疼痛癥狀無改善或加重且疼痛積分不變或增加者。

1.5.3生活質量評價方法采用中文版SF-36生活質量量表評價患者的生活質量情況[6]，量表可分為生理健康和心理健康兩大類(共8個因子)，分別為生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能和精神健康，前4個因子屬于生理健康，后4個因子屬于心理健康，根據項目的內容設置問題條目，對每個條目得分進行相加后得出最后實際得分，根據公式將實際得分轉換成最終得分。最終得分=(實際得分-該方面可能最低得分)/(該方面可能最高得分-最低得分)×100%。

2　結果

2.1兩組患者治療前后骨代謝情況治療滿1月時，兩組患者的BMD及血Ca水平較治療前均有升高，血P水平均有下降，且治療組的改善程度較對照組明顯，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月復查，兩組患者的BMD及血Ca水平較治療1月時下降，但仍高于治療前水平，血P水平較治療1月時上升，但仍低于治療前水平，且治療組骨代謝的改善程度仍優于對照組，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后骨密度(BMD)、血清鈣(血Ca)、磷(血P)水平的比較　(例，

2.2兩組患者臨床療效的情況治療后3月，根據患者的臨床癥狀評分改善程度對臨床療效進行統計，治療組的顯效率、有效率均明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組生活質量的情況治療后3月對患者進行生活質量評分，結果顯示經治療后兩組患者生活質量均有提高，其中治療組患者生活質量提高程度較對照組明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　兩組患者臨床療效比較　(例，%)

表3　兩組治療前后生活質量的比較　±s)

3　討論

骨質疏松癥(OP)分原發性和繼發性性兩類[7]，原發性骨質疏松癥包括絕經后骨質疏松癥和老年骨質疏松癥兩種類型，臨床多以腰脊疼痛、酸軟少力等為主癥。絕經后骨質疏松(PMOP：I型)主要原因是雌激素缺乏，骨質形成正常而骨質吸收增多，導致高轉換性骨質疏松[8]；老年性骨質疏松(SOP：11型)則是以形成減少為主，患病隨著年齡增加而明顯增高[9]。但是無論是絕經后骨質疏松還是老年性骨質疏松均是“天癸竭”(性激素降低)的表現，均發生在“女子七七，男子八八”的年齡段[10]。國內外均有通過激素替代療法(HRT)作為防止PMOP以及預防骨折的治療方法，但是近年研究也表明[11]，HRT具有一定的不良作用與危險性，使得一些患者心存疑慮而不愿接受HRT治療。而HRT對于SOP型的療效不盡理想，此外，若選用降鈣素、氟化物等藥物治療，或價格高昂，或遠期療效不確切，因此，臨床上對于毒副作用小、價格合理、近遠期療效良好的治療方案顯得格外迫切。

中醫學中沒有“骨質疏松癥”的病名，根據其癥狀描述應當屬于中醫學中“骨痹”“骨痿”“骨枯”“腰痛”等范疇。中醫理論認為[12]，腎為先天之本，主骨生髓，肝為血海，主藏血，精血互生，肝腎同源，而女子“七七而天癸竭”“腎氣虛衰”而導致“肝腎虧虛”，這是更年期骨質疏松癥形成的主要病因。六味地黃丸源自宋代兒科專著《小兒藥證直訣》[13]，是滋補腎陰最常用的經典方，為補益腎陰的著名方劑。方中主要成分為：熟地黃、山萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓和澤瀉。熟地黃補血益精、山藥補益脾腎、山萸肉補腎養陰，三者同用肝脾腎并補；而茯苓、澤瀉健脾利濕，牡丹皮清熱瀉火、活血化瘀，配合使用，使得全方補而不滯，瀉而不傷腎。有研究表明[14]六味地黃丸能明顯抑制軟骨細胞凋亡，抑制堿性磷酸酶的升高，增加骨鈣素含量，對骨中鈣、磷的貯積及骨礦物質的增加有促進作用，增加骨小梁數目，擴大骨小梁面積，減少破骨細胞數目，抑制骨吸收，促進骨形成。

本研究結果顯示，經治療后治療組患者BMD及血Ca水平升高，血P水平下降，骨代謝情況明顯改善，且與對照組相比，改善的情況能維持較長時間，兩者差異具有統計學意義(P<0.05)；同時結果也提示六味地黃丸能在常規補鈣的基礎上明顯提高骨質疏松癥患者的臨床顯效率和有效率，降低無效率，與對照組相比，兩者差異具有統計學意義(P<0.05)；此外，治療組的“軀體相關生活治療評分”及“心理相關生活治療評分”及“總分”均較對照組高，提示六味地黃丸在協同碳酸鈣起治療作用的同時，能明顯改善OP患者的生活質量，且與對照組相比差異具有統計學意義(P<0.05)。

六味地黃丸，可以有效補益肝腎，滋陰降火，不僅有利于治療更年期骨質疏松引起關節疼痛等癥狀，也有利于全身陰陽的調節，達到從根本上調整人體的陰陽平衡，從整體上調節人體的內分泌情況及免疫能力，最終達到均衡骨形成和骨吸收的速度，改善骨代謝情況。因此治療OP時，在常規補充鈣劑的同時，配伍中藥治療，能夠從根本上達到治療目的，而且治療后復發率低，可以獲得較好的近期和遠期療效。

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Effect of Liuwei Dihuang Pill on Osteoporosis Bone Metabolism and Quality of Life

YU Jinwei1OU Zhicong2

(1.Department of Gynecology of TCM, Hexian Memorial Hospital affiliated to Southern Medical University, Guangdong, Guangzhou 511400, China; 2.Department of Orthopedics of TCM, Panyu District Hospital of TCM, Guangdong, Guangzhou 511400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Liuwei Dihuang pill on bone metabolism and quality of life in the menopausal women with osteoporosis. Methods100 cases of female osteoporosis patients were randomly divided into treatment group and control group. The control group was given Calcium carbonate pills for one month. The treatment group took orally Liuwei Dihuang pill on the basis of the control group. The effect of the two groups on the bone metabolism and quality of life of the patients with osteoporosis was observed. ResultsAfter treatment, two groups of patients with bone mineral density, serum calcium, serum phosphorus levels were improved, the improvement of the treatment group was larger, maintenance time of the treatment group was longer, and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). The complete relief rate and effective rate of the treatment group were higher than those of the control group, and the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05). After treatment of 3 months, the quality of life of the two groups were improved, quality of life of patients in treatment group increased significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionLiuwei Dihuang pill can effectively improve the clinical symptoms and osteoporosis in elderly patients, improve the quality of life of patients, and maintain a longer time, and has good long-term therapeutic effect. It is worthy of clinical promotion.

Liuwei Dihuang pill; Menopausal osteoporosis; Bone metabolism; Quality of life

1.廣東南方醫科大學附屬何賢紀念醫院中醫婦科(廣州 511400)；2.廣東廣州市番禺區中醫院中醫骨科(廣州 511400)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.15.007

1003-8914(2016)-15-2157-03

(本文校對：鄭泳霞2015-11-16)