擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心力衰竭采取米力農(nóng)短期小劑量干預(yù)的臨床研究

楊柳，王偉，宋志斌，劉宇時吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院二院心內(nèi)科，吉林吉林　132021

擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心力衰竭采取米力農(nóng)短期小劑量干預(yù)的臨床研究

楊柳，王偉，宋志斌，劉宇時
吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院二院心內(nèi)科，吉林吉林132021

目的 研究擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心力衰竭采取米力農(nóng)短期小劑量干預(yù)的臨床效果。方法 整群選取該院2013年11月—2015年11月收治的104例擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心力衰竭患者參照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為各52例的對照組與研究組，在兩組常規(guī)貫徹抗心衰治療前提下研究組還輔以短期小劑量米力農(nóng)治療。從療效、心功能改善、不良反應(yīng)進(jìn)行綜合評估。結(jié)果 研究組的臨床總好轉(zhuǎn)率為94.2%，顯著優(yōu)于對照組的76.9%；研究組治療后各心功能指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心力衰竭采取米力農(nóng)短期小劑量干預(yù)療效確切，心功能改善明顯，安全性好。

擴(kuò)張性心肌病；頑固性心力衰竭；米力農(nóng)

［Abstract］Objective Study of dilated cardiomyopathy secondary to intractable heart failure to take the clinical effect of milrinone short-term low-dose intervention.Methods Group collected in our hospital from November 2013 to November 2015 treated 104 cases of dilated cardiomyopathy secondary to intractable heart failure patients according to random number table method，which is divided into 52 cases in the control group and the study group，in both groups were routinely carry out anti heart failure treatment under the premise of the research group is complemented by short-term low-dose Milrinone Treatment.Comprehensive evaluation of efficacy，improvement of cardiac function and adverse reactions.Results The clinical total improvement rate of the study group was 94.2%，significantly better than 76.9%of the control group；the improvement of the cardiac function after treatment was significantly better than the control group；the incidence of adverse reactions in the two groups had no significant difference.Conclusion The dilated cardiomyopathy secondary to intractable heart failure take milrinone low dose of intervention in short-term curative effect，significant improvement in cardiac function and safety.

［Key words］Dilated cardiomyopathy；Congestive heart failure；Milrinone

擴(kuò)張型心肌病是一種較為多發(fā)的一單或雙側(cè)心室擴(kuò)大、心室收縮力減退為特征的心臟病變類型，該病其病變終末期即為頑固性心力衰竭［1］。此類患者治療難度大，預(yù)后差，故及時遏制其病情進(jìn)展、改善其心功能是該病治療的核心要點。米力農(nóng)是新一代強(qiáng)心劑，但短期大劑量給藥安全性差［2］。故此次研究擬采用米力農(nóng)短期小劑量對該院于2013年11月—2015年11月收治的擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心衰進(jìn)行干預(yù)，成果顯著，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

此次研究整群選取該院收治的擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心衰患者104例，其中男59例，女45例，年齡45～77歲，病程1～5年。均經(jīng)由實驗室檢查及心臟彩超檢查確診，NYHA心功能分級［3］均為Ⅳ級；將嚴(yán)重肝腎功能不全，其他誘因所致心衰，精神意識障礙等不適合納入的對象剔除。所有患者簽署知情同意書，參照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為各52例的對照組與研究組。對照組男女均為26例，平均年齡（52.8±5.2）歲，平均病程（2.6± 1.2）年。研究男33例、女19例，平均年齡（53.4±4.9）歲，平均病程（2.7±1.9）年。兩組患者的性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表2　兩組心功能指標(biāo)測定變化對比（±s）

表2　兩組心功能指標(biāo)測定變化對比（±s）

組別CO（L/min）治療前　治療后LVEF（%）治療前　治療后SV（ml）治療前　治療后研究組（n=52）對照組（n=52）t P 4.3±0.8 4.3±0.7 0.00 1.00 5.9±0.6 4.6±0.4 13.00 0.00 0.37±0.07 0.38±0.08 0.68 0.49 0.49±0.08 0.41±0.06 5.77 0.00 51.9±6.7 52.1±6.8 0.15 0.88 67.7±8.2 59.9±8.4 4.79 0.00

表3　兩組用藥不良反應(yīng)情況對比

1.2方法

兩組入院后均給予常規(guī)抗心衰治療，包括洋地黃、利尿劑、ACEI及β受體阻滯劑等，同時配合心衰誘因的糾正、絕對臥床靜養(yǎng)、吸氧等；在此前提下研究組輔以米力農(nóng)（乳酸米力農(nóng)注射液，國藥準(zhǔn)字H20123179）短期小劑量干預(yù)，取米力農(nóng)乳酸米力農(nóng)葡萄糖注射液3 mg先靜脈注射10 min后改為持續(xù)靜脈泵注，泵注的速度控制在0.3 μg/（kg·min），泵注總劑量為7 mg。治療10 d后比較兩組療效、心功能及不良反應(yīng)。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)

①療效評估：以臨床癥狀、體征及心功能分級的改善擬定療效評估，其中治愈：臨床癥狀與體征基本消失，心功能提升2級及以上；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，心功能提升1級以上；無好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征及心功能均未好轉(zhuǎn)甚至惡化。將治愈和好轉(zhuǎn)納入總好轉(zhuǎn)率評定中［4］。

②心功能指標(biāo)：通過超聲心動圖測定患者的心排出量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及每搏輸出量（SV）。

1.4統(tǒng)計方法

研究所得數(shù)據(jù)均通過SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計數(shù)資料與計量資料分別以［n（%）］、（±s）表示，檢驗分別以χ2、t檢驗進(jìn)行，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效評估比較

研究組的臨床總好轉(zhuǎn)率為94.2%，顯著優(yōu)于對照組的76.9%（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組療效評估對比［n（%）］

2.2兩組心功能指標(biāo)測定變化比較

對比兩組治療前CO、LVEF及SV等心功能指標(biāo)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對比各組治療后各指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)（P＜0.05），而研究組的好轉(zhuǎn)更為確切（P＜0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)對比

研究組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.2%，與對照組15.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3　討論

擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心衰的臨床病機(jī)較為復(fù)雜，但其病理特點則十分顯著，是心臟泵血功能的降低，促使全身供血不足，進(jìn)而使得體內(nèi)的交感-兒茶酚胺系統(tǒng)被激活，兒茶酚胺濃度顯著提升，患者心率加快［5］。另一方面，兒茶酚胺濃度的提升，會興奮腎素-血管緊張素-醛固系統(tǒng)，體內(nèi)水、鈉嚴(yán)重潴留，最終使得心臟前負(fù)荷增加，進(jìn)一步惡化心臟功能。當(dāng)病情進(jìn)展為頑固性心衰時，預(yù)示著治療難度較大，病殘病死率十分高。

現(xiàn)階段臨床對于該病的治療目的在于，延緩心衰進(jìn)程，改善患者預(yù)后，降低再入院率與病死率。此類患者使用洋地黃、利尿劑、擴(kuò)張血管等常規(guī)抗心衰手段已不能奏效，且容易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，因而臨床使用十分謹(jǐn)慎。米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑，是正性肌力藥，其能對心肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶Ⅲ產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而使得細(xì)胞內(nèi)的CAMP含量明顯增加［5］；另一方面，米力農(nóng)能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的運轉(zhuǎn)，促使細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的穩(wěn)定，從而使得心肌收縮能力增加，血管擴(kuò)張，并增加心排出量。然經(jīng)大量臨床試驗發(fā)現(xiàn)，常規(guī)或大劑量使用米力農(nóng)時，并不能有效降低患者的再入院率與病死率，甚至還有惡化的可能，這在一定程度上限制了米力農(nóng)的臨床應(yīng)用。在此前提下，有學(xué)者提出應(yīng)用短期小劑量米力農(nóng)進(jìn)行干預(yù)，推薦負(fù)荷劑量低于50 μg/kg，誘發(fā)心律失常的作用顯著降低，除了偶發(fā)性早搏以外，并不會出現(xiàn)其他惡性心律失常事件，安全性較高［6］。

該組資料結(jié)果顯示，研究組的臨床總好轉(zhuǎn)率為94.2%，顯著優(yōu)于對照組的76.9%，且患者的心功能指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與袁鵬等［7］的報道結(jié)果相一致。值得注意的是，此研究采用的微泵注入方式，滴速可調(diào)、劑量可控，作用力持久，能有效促使藥效的發(fā)揮，又能避免靜滴藥量不均勻的問題。心排出量、左室射血分?jǐn)?shù)及每搏輸出量是評價心功能的重要超聲指標(biāo)，研究組其治療后上述指標(biāo)均比對照組更顯著改善，則提示了米力農(nóng)短期小劑量給藥對心功能各項指標(biāo)均有更好的改善。此外，王畏等［8］在報道中指出，短期小劑量應(yīng)用米力農(nóng)的不良反應(yīng)率為2.4%顯著低于常規(guī)組的17.31%，這在此次研究中尚未體現(xiàn)，分析原因與此研究樣本量小相關(guān)。

綜上所述，擴(kuò)張型心肌病繼發(fā)頑固性心力衰竭采取米力農(nóng)短期小劑量干預(yù)有助于心功能的改善，且用藥安全性高，建議臨床加以推廣應(yīng)用。

［1］仲偉林.短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3 （2）：54，56.

［2］楊雪.短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰的應(yīng)用效果觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（16）：51-53，54.

［3］雷海英.短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心力衰竭的應(yīng)用效果觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（29）：106-107.

［4］殷建峰.短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心力衰竭的應(yīng)用效果觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2015，10（27）：144-145.

［5］李玉敏.短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2015，3（21）：78-79.

［6］胡武明，向貽佳，曾春來，等.小劑量米力農(nóng)治療充血性心力衰竭臨床療效觀察［J］.心腦血管病防治，2013，13（4）：308-309.

［7］袁鵬，陳源萍，韓恭祝.短期內(nèi)應(yīng)用米力農(nóng)治療頑固性心衰安全性觀察［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10（5）：36-37.

［8］王畏，陳璐，焦云麗，等.米力農(nóng)治療頑固性心衰62例療效觀察［J］.北方藥學(xué)，2013，32（11）：58.

Clinical Study of Dilated Cardiomyopathy Secondary to Intractable Heart Failure to Take Low-Dose Milrinone Short-Term Intervention

YANG Liu，WANG Wei，SONG Zhi-bin，LIU Yu-shi
Department of Cardiology，The second General Hospital of CNPC in Jilin，Jilin，Jilin Province，132021 China

R541.6

A

1674-0742（2016）07（c）-0140-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.21.140

楊柳（1974.3-），女，吉林吉林人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病的研究。

2016-04-29）