復方苦參注射液預防胃癌術后患者化療不良反應及對免疫功能的影響

張　黎

(廣西壯族自治區桂林市中西醫結合醫院腫瘤科，廣西　桂林　541004)

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復方苦參注射液預防胃癌術后患者化療不良反應及對免疫功能的影響

張黎

(廣西壯族自治區桂林市中西醫結合醫院腫瘤科，廣西桂林541004)

目的探討復方苦參注射液對胃癌術后患者化療不良反應的防治作用及對免疫功能的影響。方法將99例胃癌術后化療患者按就診先后順序隨機分為2組。治療組49例，在常規化療基礎上加用復方苦參注射液治療；對照組50例，單純予常規化療治療。觀察比較2組治療后出現不良反應情況，包括白細胞計數(WBC)降低、血小板計數(PLT)降低、血紅蛋白(Hgb)降低、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)升高及出現惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、神經毒性患者的例數；比較2組治療前及治療1周后免疫功能變化，包括自然殺傷(NK)細胞及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平變化。結果治療組治療后WBC降低、PLT降低、ALT升高及惡心嘔吐發生情況均低于對照組(P<0.05)，Hgb降低、腹瀉、口腔炎及神經毒性發生情況與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療前各免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療組治療1周后各免疫指標與治療前比較水平無明顯變化(P>0.05)，對照組治療1周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平與治療前比較均有明顯降低(P<0.05)。結論復方苦參注射液可以明顯減少胃癌術后化療患者不良反應的發生，并提高患者免疫功能，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，增強患者化療耐受能力。

胃腫瘤；藥物療法，聯合；免疫；復方苦參注射

胃癌是我國發病率較高的消化道惡性腫瘤之一，在發病早期難以發現，一旦發現多為進展期，患者術后5年生存率<20%[1]。現階段手術切除為惟一可能根治胃癌的治療手段，但其僅限于Ⅰ期胃癌，對于進展期胃癌患者在進行手術治療后需要聯合化療，以降低復發轉移的機會。因此，如何減少胃癌患者術后化療不良反應，保證化療療效，提高患者生活質量，正日益受到更多的關注。2008-01—2011-01，筆者在應用常規化療方案的基礎上加用復方苦參注射液治療胃癌術后患者49例，并與單純常規化療治療50例對照觀察，結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部99例均為我院腫瘤科胃癌手術治療后為行化療住院患者，隨機分為2組。治療組49例，男26例，女23例；年齡55～82歲，平均(68.22±8.53)歲；高分化胃癌14例，中低分化胃癌33例，未分化胃癌2例；臨床分期Ⅱ期13例，Ⅲ期32例，Ⅳ期4例；行胃癌根治術19例，姑息手術30例。對照組50例，男25例，女25例；年齡55～82歲，平均(68.37±8.49)歲；高分化胃癌12例，中低分化胃癌35例，未分化胃癌3例；臨床分期Ⅱ期16例，Ⅲ期33例，Ⅳ期1例；行胃癌根治術20例，姑息手術30例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準參照《外科學》中胃癌的診斷標準[1]，且經胃鏡下組織活檢、血清腫瘤標志物檢查及影像學檢查確診。

1.2.2納入標準選擇Kamofsky活動狀態評分[1]>60分，預計生存期>3個月，術后恢復情況良好，且化療前血常規以及生化指標檢查提示均正常，并自愿簽署知情同意書。

1.2.3排除標準排除合并其他惡性腫瘤者；存在遠處轉移者；合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；有化療禁忌證者。

1.3治療方法1.3.1對照組采用紫杉醇注射液聯合替加氟注射液化療方案。替加氟注射液(湖北華源世紀藥業有限公司，國藥準字H20055102)20 mg/(kg·d)加入至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，第1～5 d靜脈靜滴；紫杉醇注射液(海口市制藥廠有限公司，國藥準字H10980170)200 mg/(m2·d)加入至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，第6 d靜脈滴注。21 d為1個化療周期，2個周期間隔1周。化療期間常規采用抗變態反應治療，對于出現劇烈惡心嘔吐者予以鹽酸托烷司瓊注射液進行干預。1.3.2治療組在對照組基礎上加用復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021230)20 mL加入至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，每日1次靜脈滴注。

1.4觀察指標及方法

1.4.1不良反應觀察比較2組治療后出現不良反應情況，包括白細胞計數(WBC)降低、血小板計數(PLT)降低、血紅蛋白(Hgb)降低、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)升高及出現惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、神經毒性患者的例數。不良反應按照抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準[2]分為0～Ⅳ級進行評價：0級：無；Ⅰ級：輕度；Ⅱ級：中度，可耐受；Ⅲ級：重度，部分患者不可耐受；Ⅳ級：十分劇烈，不可耐受。

1.4.2免疫功能觀察比較2組治療前及治療1周后免疫功能變化，包括自然殺傷(NK)細胞及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平變化。采用美國貝克曼庫爾特Beckman Coulter Epics XL流式細胞儀及相關處理軟件進行檢測分析。

2　結　果

2.12組治療后不良反應情況比較見表1。

表1數據經秩和檢驗，治療組治療后WBC降低、PLT降低、ALT升高及惡心嘔吐發生情況均低于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，Hgb降低、腹瀉、口腔炎及神經毒性發生情況與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　2組治療后不良反應情況比較　例

2.22組治療前及治療1周后免疫功能指標變化比較見表2。

表2　2組治療前及治療1周后免疫功能指標變化比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療前各免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療1周后各免疫指標與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，水平無明顯變化；對照組治療1周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，均有明顯降低，CD8+水平無明顯變化(P>0.05)。

3　討　論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，手術療法仍是目前根治早期胃癌的惟一方案，也是治療胃癌的主要手段。化療是利用化學藥物阻止癌細胞的增殖、浸潤及轉移，聯合化療雖然對胃癌患者術后治療中具有良好療效，但其不良反應明顯，有研究表明胃癌術后化療不良反應主要是骨髓抑制以及胃腸道反應，部分患者甚至由于不能耐受從而停止治療[3]。

復方苦參注射液是由茯苓及苦參提取物中的有效成分組成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的功效，現階段主要應用于放化療及失去手術機會的患者，具有良好的抗癌效果，且能降低患者癌性疼痛，緩解患者癌性出血，抑制腫瘤生長，并可提高患者臨床抗癌療效[4-5]。現代藥理學研究發現，復方苦參注射液具有良好的抗腫瘤效果，苦參堿可通過對端粒酶的影響，從而對惡性腫瘤細胞具有直接殺滅作用，不但可抗腫瘤細胞增殖，而且還可誘導腫瘤細胞向正常細胞分化，促進腫瘤細胞凋亡，對NK細胞以及T淋巴細胞亞群也具有良好刺激作用，可有效進行免疫調整，增強腫瘤宿主免疫功能，減輕化療不良反應，并通過對腫瘤細胞與內皮細胞的黏附作用進行阻斷，抑制腫瘤新生血管的形成，從而抑制其轉移[6-8]。臨床研究也表明，胃癌患者術后在接受化療時往往會出現免疫功能損傷等不良反應，復方苦參注射液不但不破壞正常細胞，而且可提高WBC數量，刺激免疫系統，提高機體的抗腫瘤能力，以發揮鎮痛、抗癌、提高免疫功能等作用[9-11]。

本研究結果顯示，2組治療后均有WBC降低、PLT降低、Hgb降低、ALT升高及惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、神經毒性等不良反應發生，但治療組WBC降低、PLT降低、ALT升高及惡心嘔吐的發生情況均低于對照組(P<0.05)，提示復方苦參注射液在一定程度上緩解了不良反應的發生；對照組治療1周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平具有明顯降低(P<0.05)，對患者免疫功能產生了一定抑制作用，而治療組各免疫功能指標治療前后無明顯變化(P>0.05)，提示復方苦參注射液可減輕化療對患者免疫功能的損傷，提高免疫功能。

本研究結果表明，在常規化療基礎上加用復方苦參注射液可以明顯減少胃癌術后化療患者不良反應的發生，并提高患者免疫功能，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，增強患者化療耐受能力，從而使患者更好的接受化療。

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(本文編輯：石康)

Observation of the preventive effect of compound Kushen injection on chemotherapy adverse reactions in postoperative gastric cancer patients and its effects on immune function

ZHANGLi.

DepartmentofOncology,GuilinCityHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicineinGuangxiZhuangAutonomousRegion,Guangxi,Guilin541004

ObjectiveTo study the preventive and therapeutic effect of compound Kushen injection on chemotherapy adverse reactions in postoperative gastric cancer patients and its effects on immune function. Methods 99 postoperative gastric cancer patients during chemotherapy were randomly divided into two groups according to visiting sequence. 49 patients in treatment group were treated by compound Kushen injection on the basis of routine chemotherapy. 50 patients in control group were treated by simple routine chemotherapy. Subjects with chemotherapy adverse reactions including decreased white blood cell count (WBC), decreased platelet count (PLT), decreased hemoglobin (Hgb), increased alanine transaminase (ALT), nausea, vomiting, diarrhea, stomatitis and neurovirulence were observed and compared in two groups. The immunologic function including the levels of natural killer (NK) cell, subgroups of T-lymphocytes (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) before and 1 week after treatment were compared in two groups. Results The occurrences of WBC and PLT decreased, ALT increased, nausea and vomiting after treatment in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). There were no statistical differences on the occurrences of Hgb decreased, diarrhea, stomatitis and neurovirulence between two groups (P>0.05). There were no statistical differences between two groups on immunologic function indexes before treatment (P>0.05). There were no statistical differences on immunologic function indexes between before and 1 week after treatment in two groups (P>0.05). The levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and NK cell 1 weeks after treatment were obviously decreased in control group (P<0.05). Conclusion Compound Kushen injection can significantly decrease the occurrence of chemotherapy adverse reactions in postoperative gastric cancer patients during chemotherapy, enhance patients immunological function, improve clinical symptoms, improve the life quality, and increase tolerance to chemotherapy.

Gastric cancer; Pharmacotherapy; Combine; Immunity; Compound Kushen Injection

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.012

張黎(1979—)，男，主治醫師，學士。從事外科臨床工作。研究方向：腫瘤外科。

R730.52；R730.53；R735.2

A

1002-2619(2016)01-0042-04

2012-10-26)