舒肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀的療效探討

王收寶，張瑩麗，辛燕，王潔敏，蒲華麗，尹虹蘭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅蘭州730050

舒肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀的療效探討

王收寶，張瑩麗，辛燕，王潔敏，蒲華麗，尹虹
蘭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅蘭州730050

目的研究舒肝解郁膠囊聯(lián)合使用帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀的有效性以及安全性。方法選取符合條件的76例糖尿病合并抑郁癥狀患者，隨機分成治療組和對照組，各38例。對照組單用帕羅西汀治療，治療組在使用帕羅西汀的基礎上加用舒肝解郁膠囊治療，療程6周。觀察并比較兩組患者治療前、治療2周、4周、6周時的臨床療效、血糖、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、抑郁自評量表（SDS）評分。結(jié)果對照組及治療組HAMD評分在治療第2周、4周、6周時，與治療前比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療4周、6周結(jié)束后，治療組HAMD評分值下降程度明顯高于對照組HAMD評分值下降程度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療組與對照組在治療后不良反應差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結(jié)論舒肝解郁腔囊聯(lián)合帕羅西汀比單用帕羅西汀治療抑郁癥起效速度快，安全性良好，患者依從性好，不良反應無明顯增加。

糖尿病；抑郁癥；舒肝解郁膠囊；帕羅西汀

糖尿病目前尚不能完全治愈，隨著病程延長，病痛及經(jīng)濟負擔易使患者產(chǎn)生負性情緒，另外，糖尿病與抑郁癥有許多共患因素，病程越長、并發(fā)癥越多，抑郁癥狀越重［1］。抗抑郁治療可明顯減輕抑郁癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，有助于糖尿病病情的控制，阻止或延緩糖尿病急慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［2］。抗抑郁藥物和心理治療是臨床上治療抑郁的主要方法，帕羅西汀被譽為治療抑郁的“五朵金花”之一，屬選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），安全、有效、耐受性好。近年來，中醫(yī)藥在糖尿病合并抑郁治療中取得了很大發(fā)展。中藥治療以疏肝為主，舒肝解郁膠囊是一種純中藥抗抑郁制劑，用于治療抑郁癥的療效與抗抑郁西藥相當［3］。該文采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀，旨在觀察兩藥聯(lián)用的臨床療效、對血糖的影響及用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院內(nèi)分泌科2011年6月—2014年7月的住院患者。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南》（2010版）的糖尿病診斷標準；②入組前尚未服用過抗抑郁等精神類藥物；③HAMD評分≥20分，SDS評分≥50分。排除標準：①有智力障礙患者或既往有精神疾病病史者；②有糖尿病急性并發(fā)癥者；③有嚴重的心、肺、腎等臟器功能不全者；④有嚴重創(chuàng)傷或感染等其它應激因素者；⑤正在服用對精神有影響藥物者。符合上述條件患者76例，其中男性37例，女性39例，1例中途中斷退出，實際完成75例。

1.2方法

隨機將符合入組條件的患者分為治療組和對照組，各38例。治療組中男18例，女20例，平均年齡（51.2±11.3）歲，平均病程（7.4±2.4）年；對照組中男19例，女19例，年齡（49.6±12.1）歲，病程（7.5±3.1）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組患者糖尿病常規(guī)治療同前，對照組單純給予帕羅西汀（賽樂特，20 mg/片）20 mg/d早餐后服用，1個療程6周。治療組在服用帕羅西汀（賽樂特）20 mg/d的基礎上，聯(lián)合使用舒肝解郁膠囊2粒/次，2次/d（0.36 g/粒）治療，酌情給予有睡眠障礙患者服用鎮(zhèn)靜催眠藥佐匹克隆（不使用其他類抗精神病藥物）。兩組的HAMD評分、SDS評分與空腹血糖分別在治療前、治療后2周、治療后4周、治療后6周進行評定和檢測。

1.3療效評判標準

分別在治療前及治療后，采用HAMD評分、SDS標準評分與空腹血糖測定，就治療組和對照組的藥物療效、對血糖的影響及不良反應進行比較。

1.4統(tǒng)計方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對全部數(shù)據(jù)進行匯總和統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較使用t檢驗，計數(shù)資料用Fisher確切概率法進行檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

在治療前，治療組和對照組患者的空腹血糖、HAMD評分、SDS評分進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療2周、4周、6周后，與治療前比較兩組空腹血糖、HAMD和SDS評分值均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療4周、6周后，治療組HAMD評分值下降程度明顯高于對照組HAMD評分值下降程度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療2周、4周、6周后，治療組和對照組患者SDS評分比較，治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1、表2。治療2周、4周時，對照組與治療組空腹血糖均較治療前明顯下降，但下降程度相近，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6周后，治療組患者空腹血糖明顯低于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.2不良反應比較

治療6周末，治療組與對照組之間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表1　兩組治療前后及兩組間HAMD評分比較（±s）

表1　兩組治療前后及兩組間HAMD評分比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.01；#與對照組比較P＜0.01。

組別　治療前治療后2周治療后4周治療后6周對照組26.3±3.0治療組HAMD評分（分）減分率（%）HAMD評分（分）減分率（%）26.2±2.7 （22.9±2.6）* 12.5±5.7 （21.9±2.1）* （16.0±3.9）#（20.1±2.2）* 23.2±6.9 （18.0±1.7）*#31.0±5.2）#（16.9±1.9）* 35.4±6.2 （14.1±1.5）*#45.9±5.7）#

表2　兩組治療前后及兩組間SDS評分比較（±s）

表2　兩組治療前后及兩組間SDS評分比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.01；#與對照組比較，P＜0.01。

組別　治療前　治療后2周　治療后4周　治療后6周對照組治療組54.30±2.18 54.29±2.16 （39.27±2.18）*（37.79±1.55）*#（35.95±2.01）*（33.42±2.00）*#（29.27±1.19）*（25.87±0.96）*#

表3　兩組治療前后及兩組間空腹血糖比較［（±s），mmol/L］

表3　兩組治療前后及兩組間空腹血糖比較［（±s），mmol/L］

注：治療前及治療后兩組內(nèi)比較，*P＜0.01。

組別　治療前　治療后2周　治療后4周　治療后6周對照組治療組tP 11.76±1.39 11.82±1.06 -0.21 ＞0.05 （7.28±0.50）* （7.14±0.53）* 1.16 ＞0.05 （6.88±0.35）* （6.73±0.37）* 1.74 ＞0.05 （6.50±0.46）* （6.12±0.52）* 3.26 ＜0.01

表4　兩組不良反應比較［n（%）］

3　討論

研究顯示，糖尿病既是代謝性疾病，也是身心疾病，與心理因素密切相關。糖尿病患者中抑郁癥的患病率達35.2%，是非糖尿病患者的2.4倍，女性高于男性［4］。現(xiàn)代醫(yī)學認為抑郁癥與糖尿病有一定相關性，糖尿病患者長期嚴格的自我管理方案使患者產(chǎn)生了思想負擔，其代謝控制不理想導致持續(xù)高血糖、高血脂及蛋白質(zhì)的代謝紊亂，使機體處于慢性應激狀態(tài)，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）分泌增多，可引起下丘腦—垂體—腎上腺軸（CRH-ACTH-CORT）功能紊亂，促使腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌增加，血清皮質(zhì)醇濃度升高［5］，皮質(zhì)醇可拮抗胰島素降糖作用，同時增加其他升糖激素分泌，引起血糖升高。早期研究證實在胰島β細胞的β顆粒中儲存有5-羥色胺（5-HT）與胰島素，受葡萄糖刺激后胰島β細胞以胞吐形式釋放出5-HT與胰島素。5-HT是體內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，研究表明5-HT在維持葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起重要作用，而且相關研究顯示其與肥胖、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病相關［6］。抑郁情緒可以使患者治療的依從性降低，對血糖的有效控制產(chǎn)生不良影響。帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑，可抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，提高突觸間隙5-HT的濃度，使患者的抑郁情緒得以緩解和控制，藥物安全、有效［7］。舒肝解郁膠囊根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)中藥組方而成，其主要成分有刺五加提取物和貫葉金絲桃，貫葉金絲桃又名圣·約翰草，在德國圣·約翰草提取物已被批準用于治療抑郁癥，研究顯示，貫葉金絲桃可抑制突觸前膜對5-HT和多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收，使突觸間隙內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增加，緩解抑郁情緒［8］。刺五加則具有保護神經(jīng)元、抗氧化、降血糖等作用［9］。

該研究結(jié)果顯示，治療組和對照組患者在治療第2周后，HAMD和SDS評分值顯著降低，抑郁癥狀均明顯減輕，血糖下降，說明隨著患者的抑郁癥狀逐漸減輕，血糖趨于平穩(wěn)。在治療第4周、6周時，治療組患者HAMD減分率明顯高于對照組，提示治療組患者抑郁癥狀減輕程度明顯優(yōu)于對照組。治療組患者在治療第6周時空腹血糖水平明顯低于對照組，說明有效的抗抑郁治療有利于血糖的進一步控制，提示帕羅西汀聯(lián)合使用疏肝解郁膠囊可使患者抑郁癥狀和空腹血糖改善更加顯著，而且不增加藥物不良反應。提示兩藥聯(lián)用優(yōu)勢明顯。但糖尿病及抑郁癥病因復雜，其發(fā)生、發(fā)展受多種因素影響，該研究中的樣本量偏少，觀察時間不夠長，故兩藥聯(lián)用的長期療效尚需進一步觀察。

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R59

A

1672-4062（2016）08（a）-0030-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.15.030

王收寶（1973.5-），男，甘肅蘭州人，碩士，主治醫(yī)生，研究方向：糖尿病慢性并發(fā)癥治療。

尹虹（1965.6-），男，甘肅蘭州人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病慢性并發(fā)癥治療，郵箱：269750382@qq.com。

2016-05-15）