急性ST段抬高型心肌梗死患者血清高遷移率族蛋白B1水平變化及其與全球急性冠狀動脈事件注冊風險評分的相關性研究

汪 芳，劉 敏

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·論著·

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清高遷移率族蛋白B1水平變化及其與全球急性冠狀動脈事件注冊風險評分的相關性研究

汪 芳，劉 敏

目的 分析急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者血清高遷移率族蛋白B1(HMGB-1)水平變化，探討其與全球急性冠狀動脈事件注冊(GRACE)風險評分的相關性。方法選取江漢大學附屬醫院心血管內科2012年6月—2014年6月收治的行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的ASTEMI患者140例，根據GRACE風險評分分為低危組(GRACE風險評分≤88分)67例、中危組(88分P50組68例；根據患者隨訪1年中因心血管事件再次入院情況分為再入院組23例和未再入院組117例。比較低危組、中危組和高危組患者入院時、術后第3天、術后第7天血清HMGB-1水平，比較HMGB-1≤P50組和HMGB-1>P50組患者入院時GRACE風險評分、腦利鈉肽(BNP)、左心室射血分數(LVEF)，比較再入院組和未再入院組患者入院時血清HMGB-1水平和GRACE風險評分。結果入院時、術后第3天、術后第7天高危組和中危組患者血清HMGB-1水平高于低危組，高危組患者血清HMGB-1水平高于中危組(P<0.05)；術后第3天、術后第7天3組患者血清HMGB-1水平均高于入院時(P<0.05)。HMGB-1>P50組患者入院時GRACE風險評分、BNP和LVEF高于HMGB-1≤P50組(P<0.05)。Pearson直線相關性分析結果顯示，血清HMGB-1水平與ASTEMI患者GRACE風險評分呈正相關(r=0.618，P=0.000)。再入院組患者入院時血清HMGB-1水平、GRACE評分高于未再入院組(P<0.05)。結論ASTEMI患者血清HMGB-1水平明顯升高且與心肌梗死危險分層有關，血清HMGB-1水平與GRACE風險評分呈正相關。

心肌梗死；高遷移率族蛋白質類；全球急性冠狀動脈事件注冊

汪芳，劉敏.急性ST段抬高型心肌梗死患者血清高遷移率族蛋白B1水平變化及其與全球急性冠狀動脈事件注冊風險評分的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：8-12.[www.syxnf.net]

Wang F，Liu M.Change of serum HMGB-1 level of patients with ASTEMI and its correlation with GRACE risk score[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：8-12.

急性心肌梗死是臨床較常見的惡性心血管事件，急性心肌梗死和不穩定型心絞痛等急性冠脈綜合征患者可并發心臟破裂、心室壁瘤及左房室瓣乳頭肌斷裂等，導致患者發生急性左心衰竭，增加病死率[1]。雖然超早期血栓消融術可有效改善心肌梗死患者的臨床預后，但其半年內心肌梗死再發率較高、三度房室傳導阻滯及心房顫動等惡性心律失常事件較多發，可進一步惡化心肌梗死患者的心血管結局。全球急性冠狀動脈事件注冊(global registry of acute coronary events，GRACE)風險評分能綜合判定心肌梗死患者的危險分層，有效評估患者的臨床結局[2-3]，臨床已將其廣泛用于心肌梗死的治療、預防等領域。血清高遷移率族蛋白B1(high mobility group box 1，HMGB-1)是炎性細胞核內轉錄調節蛋白，其水平升高可在一定程度上促進動脈粥樣硬化的發生發展[4-5]。本研究旨在分析急性ST段抬高型心肌梗死(acute segment elevation myocardial infarction，ASTEMI)患者血清HMGB-1水平變化，并探討其與GRACE風險評分的相關性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合美國心臟病學會/歐洲心臟病學學會(ACC/ESC)2000年制定的ASTEMI診斷標準，即：胸痛持續時間>30 min，心肌標志物動態升高2倍以上，同時急性期心電圖顯示2個以上相鄰導聯ST段動態抬高[1]；(2)發病距入組時間<12 h；(3)急診冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄>50%。排除標準：(1)經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后合并無法控制的感染、活動性出血、出凝血功能異常、未能有效控制的高血壓患者；(2)入組前2周內有創傷、大手術、腦卒中患者；(3)對造影劑過敏患者；(4)合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性心力衰竭失代償期患者；(5)入組前1個月內服用他汀類藥物患者。

1.2一般資料選取江漢大學附屬醫院心血管內科2012年6月—2014年6月收治的行PCI的ASTEMI患者140例，根據GRACE風險評分分為低危組(GRACE風險評分≤88分)67例、中危組(88分0.05，見表1)，具有可比性。根據血清HMGB-1水平四分位數將所有患者分為HMGB-1≤P50組72例和HMGB-1>P50組68例；根據隨訪1年中因心血管事件再次入院情況分為再入院組23例和未再入院組117例。

1.3方法采用GRACE風險評分標準對患者進行評價，內容包括年齡、心率、收縮壓、血肌酐、心功能Killip分級、入院時心臟驟停情況、心肌標志物升高情況及心電圖ST段變化8個方面。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定患者入院時、術后第3天、術后第7天血清HMGB-1水平，其中HMGB-1 ELISA Kit Ⅱ試劑盒購自日本Shino-Test Corporation，Tokyo公司，Multiskan Ascent 96孔板全自動酶標儀購自成都彼岸生物科技有限責任公司。采用GE Vivid 7 Dimension超聲檢查儀(購自美國GE公司)檢測左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)，采用M368456 BNP檢測儀(購自中西遠大科技有限公司)檢測腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平。

表1　低危組、中危組和高危組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.4觀察指標比較低危組、中危組和高危組患者入院時、術后第3天、術后第7天血清HMGB-1水平，比較HMGB-1≤P50組和HMGB-1>P50組患者入院時GRACE風險評分、BNP水平、LVEF，比較再入院組和未再入院組患者入院時血清HMGB-1水平和GRACE風險評分。

2　結果

2.1低危組、中危組和高危組患者不同時間點血清HMGB-1水平比較入院時、術后第3天及術后第7天3組患者血清HMGB-1水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中高危組和中危組患者血清HMGB-1水平高于低危組，高危組患者血清HMGB-1水平高于中危組，差異有統計學意義(P<0.05)。術后第3天、術后第7天3組患者血清HMGB-1水平均高于入院時，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofserumHMGB-1levelamongA1group，A2groupandA3groupatdifferenttimepoints

組別例數入院時術后第3天術后第7天低危組6734.47±14.4842.21±11.15c41.18±12.52c中危組4448.97±6.46a50.77±9.06ac61.90±18.87ac高危組2960.33±10.04ab61.24±12.45abc79.72±23.73abcF值27.86223.15422.048P值0.0000.0000.000

注：與低危組比較，aP<0.05；與中危組比較，bP<0.05；與入院時比較，cP<0.05

2.2HMGB-1≤P50組和HMGB-1>P50組患者入院時GRACE風險評分、BNP水平及LVEF比較HMGB-1>P50組患者入院時GRACE風險評分、BNP水平和LVEF均高于HMGB-1≤P50組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of GRACE risk score，BNP and LVEF between B1 group and B2 group at admission

組別例數GRACE風險評分(分)BNP(ng/L)LVEF(%)HMGB-1≤P50組72 85.69±14.32 396.60±85.3455.49±3.72HMGB-1>P50組68105.53±20.87518.78±90.9358.96±4.01t值6.5908.2015.311P值0.0000.0000.000

注：HMGB-1=高遷移率族蛋白B1，GRACE=全球急性冠狀動脈事件注冊，BNP=腦利鈉肽，LVEF=左心室射血分數

2.3血清HMGB-1水平與GRACE風險評分的相關性分析Pearson直線相關性分析結果顯示，血清HMGB-1水平與ASTEMI患者GRACE風險評分呈正相關(r=0.618，P=0.000)。

2.4再入院組和未再入院組患者入院時血清HMGB-1水平和GRACE風險評分比較再入院組患者入院時血清HMGB-1水平和GRACE風險評分均高于未再入院組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4Comparison of serum HMGB-1 level and GRACE risk score between C1 group and C2 group at admission

組別例數HMGB-1(μg/L)GRACE風險評分(分)再入院組 23 57.82±8.7998.78±12.24未再入院組11749.03±7.1187.41±9.46t值5.2055.007P值0.0000.000

3　討論

臨床研究證實，性別、吸煙、高血壓及糖尿病均是心肌梗死再發的獨立危險因素，且綜合多項獨立危險因素可在一定程度上評估心肌梗死患者的臨床結局。GRACE風險評分綜合分析了患者住院期間基礎代謝、實驗室檢查指標及心肌梗死獨立危險因素等方面內容[6]，因此其對心肌梗死尤其是穩定型心肌梗死患者的預后具有評估價值。HMGB-1是細胞核內第二信使的轉導信號，其通過調控轉錄調節因子HES而調節細胞增殖、促進部分壞死細胞凋亡等[7]。動物模型實驗表明，HMGB-1具有促進小鼠平滑肌細胞動脈粥樣硬化及脂質沉積的作用；在纖維斑塊及泡沫細胞富集的血管狹窄處，HMGB-1可以通過調節局部脂質分布及血栓機化物質的黏度而導致斑塊不穩定性增加[8-9]。臨床常采用由心房及心室肌細胞分泌的BNP等物質評估心肌梗死患者的臨床結局，但其對患者的遠期生存評估價值較低，且靈敏度和特異度不高。因此，尋找新型血清標志物評估心肌梗死患者的遠期臨床結局具有重要的臨床意義。有研究顯示，HMGB-1在巨噬細胞及單核淋巴細胞內含量較高，急性心肌梗死12 h后及慢性不穩定型心絞痛患者局部巨噬細胞及單核淋巴細胞富集，在吞噬脂質及泡沫細胞后相關炎性細胞破裂，釋放出HMGB-1，導致患者血清HMGB-1水平升高[10-11]。但目前有關心肌梗死患者血清HMGB-1水平變化的研究較少，本研究旨在探討ASTEMI患者血清HMGB-1水平變化及其與GRACE風險評分的相關性。

本研究結果顯示，術后第3天、術后第7天3組患者血清HMGB-1水平均高于入院時，且高危組和中危組患者血清HMGB-1水平高于低危組，高危組患者血清HMGB-1水平高于中危組，提示ASTEMI患者PCI術后血清HMGB-1水平升高，且血清HMGB-1水平升高程度與心肌梗死風險有關。本研究進一步分析不同血清HMGB-1水平患者GRACE風險評分和心功能，結果顯示，HMGB-1>P50組患者GRACE風險評分、BNP水平和LVEF均高于HMGB-1≤P50組，提示血清HMGB-1水平較高的ASTEMI患者心房及心室肌損傷較嚴重，但同時LVEF升高，分析原因可能因為心肌梗死急性期炎癥刺激及局部類腎上腺素物質的釋放，導致心肌細胞內鈣離子濃度增加，心肌收縮力一過性升高[12]。本研究對ASTEMI患者進行為期1年的隨訪，結果顯示再入院組患者入院時血清HMGB-1水平和GRACE風險評分均高于未再入院組，提示血清HMGB-1水平和GRACE風險評分對ASTEMI患者心血管結局具有預測價值。Pearson直線相關性分析結果顯示，ASTEMI患者血清HMGB-1水平與GRACE風險評分呈正相關，因此臨床上對于具有潛在心肌梗死再發風險的ASTEMI患者可以聯合檢測血清HMGB-1水平進行綜合評估。

綜上所述，ASTEMI患者血清HMGB-1水平明顯升高且與心肌梗死危險分層有關，血清HMGB-1水平與GRACE風險評分呈正相關。因此，血清HMGB-1水平和GRACE風險評分均能作為評估心肌梗死患者遠期不良心血管結局事件的臨床指標，以指導臨床醫師制定心肌梗死的治療策略。

作者貢獻：汪芳進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；劉敏進行實驗實施、評估、資料收集、質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Change of Serum HMGB-1 Level of Patients With ASTEMI and Its Correlation With GRACE Risk Score

WANGFang，LIUMin.

DepartmentofCardiovascularMedicine，theAffiliatedHospitalofJianghanUniversity，Wuhan430015，China

ObjectiveTo analyze the change of serum HMGB-1 level of patients with ASTEMI，to explore its correlation with GRACE risk score.MethodsFrom June 2012 to June 2014 in the Department of Cardiovascular Medicine，the Affiliated Hospital of Jianghan University，a total of 140 patients with ASTEMI were enrolled in this study，all of them were treated by PCI.According to GRACE risk score，all of the patients were divided into A1 group(with GRACE risk score equal or less than 88，n=67)，A2 group(with GRACE risk score between 88 and 118，n=44)and A3 group(with GRACE risk score equal or over 118，n=29)；according to the quartile of serum HMGB-1 level，all of the patients were divided into B1 group(with serum HMGB-1 level equal or less than 50% of the quartile，n=72)and B group(with serum HMGB-1 level over 50% of the quartile，n=68)；according to the incidence of readmission caused by cardiovascular events during the 1-year follow-up，all of the patients were divided into C1 group(with readmission caused by cardiovascular events，n=23)and C2 group(without readmission caused by cardiovascular events，n=117).Serum HMGB-1 level at admission，after 3 days and 7 days of treatment was compared among A1 group，A2 group and A3 group，GRACE risk score，BNP and LVEF at admission were compared between B1 group and B2 group，serum HMGB-1 level and GRACE risk score were compared between C1 group and C2 group.ResultsSerum HMGB-1 level of A2 group and A3 group was statistically significantly higher than that of A1 group admission，after 3 days and 7 days of treatment，respectively，and serum HMGB-1 level of A3 group was statistically significantly higher than that of A2 group，respectively(P<0.05)；serum HMGB-1 level of A1 group，A2 group and A3 group after 3 days and 7 days of treatment was statistically significantly higher than that at admission(P<0.05).GRACE risk score，BNP and LVEF of B2 group were statistically significantly higher than those of B1 group at admission(P<0.05).Pearson linear correlation analysis showed that，serum HMGB-1 level was positively correlated with GRACE risk score of patients with ASTEMI(r=0.618，P=0.000).Serum HMGB-1 level and GRACE risk score of C1 group were statistically significantly higher that those of C2 group(P<0.05).ConclusionThe serum HMGB-1 level of patients with ASTEMI is significantly elevated and it is closely correlated with risk stratification of myocardial infarction，serum HMGB-1 level is positively correlated with GRACE risk score.

Myocardial infarction；High mobility group proteins；Global registry of acute coronary events

湖北省自然科學基金資助項目(2015FFB04320)

430015湖北省武漢市，江漢大學附屬醫院心血管內科

劉敏，430015湖北省武漢市，江漢大學附屬醫院心血管內科；E-mail：35174426@qq.com

R 542.22

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.003

2015-09-26；

2016-01-04)

【編者按】急性心肌梗死常表現為劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及服用硝酸酯類藥物不能完全緩解。該病在歐美國家常見，美國每年約有150萬人發生心肌梗死。而該病在中國近年來發病率也呈明顯上升趨勢，每年新發至少50萬，現患至少200萬。汪芳等學者觀察了急性ST段抬高型心肌梗死患者血清高遷移率族蛋白B1水平變化，并分析了其與全球急性冠狀動脈事件注冊風險評分的相關性，有助于臨床醫師更新心肌梗死的診治策略。