早期不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究

沈新華

?

·療效比較研究·

早期不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究

沈新華

目的比較早期不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的臨床療效，以探討牛肺表面活性物質的最佳治療劑量。方法選取2012年2月—2015年10月在成武縣人民醫院確診的晚期早產/足月NRDS患兒72例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組36例。對照組患兒在常規治療基礎上給予常規劑量(50 mg/kg)牛肺表面活性物質進行治療，研究組患兒在常規治療基礎上給予高劑量(70 mg/kg)牛肺表面活性物質進行治療。比較兩組患兒臨床療效、治療情況〔機械通氣時間、吸氧時間、治療期間氧合指數最高值、肺表面活性物質(PS)二次使用率、住院時間、醫療費用〕及并發癥發生情況。結果經治療研究組患兒治愈35例，死亡1例；對照組患兒治愈34例，死亡2例。兩組患兒臨床療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。研究組患兒機械通氣時間和住院時間短于對照組，醫療費用低于對照組(P<0.05)；兩組患兒吸氧時間、治療期間氧合指數最高值及PS二次使用率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒氣漏綜合征、肺動脈高壓及肺出血發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患兒呼吸機相關性肺炎發生率低于對照組(P<0.05)。結論早期給予高劑量(70 mg/kg)和常規劑量(50 mg/kg)牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月NRDS的臨床療效相當，但高劑量(70 mg/kg)牛肺表面活性物質能縮短患兒機械通氣時間、住院時間，降低呼吸機相關性肺炎的發生風險，減輕醫療經濟負擔。

呼吸窘迫綜合征，新生兒；牛肺表面活性物質；嬰兒，早產；療效比較研究

沈新華.早期不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：47-50.[www.syxnf.net]

Shen XH.Comparative study for clinical effect of different doses of bovine pulmonary surfactant on early neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants and full-term infants[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：47-50.

目前，由于我國產科科學分娩理念未得到普及及商業宣傳炒作，越來越多的產婦選擇剖宮產，與此同時晚期早產兒和足月兒在新生兒中所占比例不斷增加[1]，導致晚期早產和足月新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)發病率明顯升高[2]。目前，臨床常采用肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)治療早期早產兒NRDS，并取得顯著效果。但晚期早產兒及足月兒發生NRDS的原因并非是因肺臟發育不完全導致原發性PS不足[3]，而是由胎糞吸入綜合征、肺部炎癥、濕肺或肺出血等[4-6]導致繼發性PS嚴重不足，因此該類患兒的臨床治療方法應與早期早產兒不同。有研究指出，早期給予PS治療晚期早產及足月NRDS是必要的[7-9]。基于以上觀點并結合多年臨床經驗發現，PS劑量是影響晚期早產/足月NRDS患兒預后的重要因素。為此，本研究早期給予不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月NRDS，旨在初步確定牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月NRDS的最佳劑量，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月—2015年10月在成武縣人民醫院確診的晚期早產/足月NRDS患兒72例。納入標準：(1)符合NRDS的診斷標準；(2)單胎妊娠，胎齡>35周；(3)出生后72 h內發生NRDS；(4)吸氧無效后被迫給予無創呼吸機治療，且氧合指數≥10 kPa[10]。排除標準：(1)先天性臟器功能發育不全、先天性心臟病、氣漏綜合征、娩出前發生宮內感染、非呼吸系統因素誘發的呼吸窘迫患兒；(2)因經濟因素中途脫落患兒。按照隨機數字表法將患兒分為研究組和對照組，每組36例。兩組患兒性別、胎齡、入院時間、出生體質量、娩出方式、入院時氧合指數及新生兒Apgar評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會批準，所有患兒監護人自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法

1.2.1常規治療兩組患兒均給予新生兒重癥監護，營養支持、糾正電解質及酸堿失衡，無創呼吸機通氣治療。通氣模式為同步間歇指令通氣(SIMV)模式，參數設置如下：潮氣量5～8 ml/kg，氧流量6～10 L/min，吸入氧濃度40%～60%，呼氣末壓力3～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)。治療期間根據患兒病情適當調整參數，若患兒生命體征恢復平穩、自主呼吸順利、吸入氧濃度可<30%、呼氣末壓力≤3 cm H2O，即可改為鼻導管/鼻面罩吸氧，直至停止吸氧。

1.2.2對照組在常規治療基礎上給予常規劑量牛肺表面活性物質(商品名：珂立蘇，生產廠家：北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司；國藥準字H20052128；規格：70 mg/瓶)進行治療，用法：患兒入院6 h內即給予牛肺表面活性物質50 mg/kg氣管內注入，觀察12 h，若患兒臨床癥狀或肺部X線影像未得到緩解、氧合指數≥10 kPa，且未發生氣漏綜合征或肺動脈高壓，則可再次給予相同劑量的牛肺表面活性物質。

1.2.3研究組在常規治療基礎上給予高劑量牛肺表面活性物質進行治療，用法：患兒入院6 h內給予牛肺表面活性物質70 mg/kg氣管內注入，觀察12 h，若患兒臨床癥狀或肺部X線影像未得到緩解、氧合指數≥10 kPa，且未發生氣漏綜合征或肺動脈高壓，則可再次給予牛肺表面活性物質50 mg/kg。

1.3觀察指標(1)臨床療效，治愈：X線檢查顯示兩肺肺紋理清晰或明顯改善，血氣指標正常或明顯好轉，呼吸平穩；死亡；(2)治療情況：機械通氣時間、吸氧時間、治療期間氧合指數最高值、PS二次使用率、住院時間及醫療費用；(3)觀察治療期間并發癥發生情況。

2　結果

2.1臨床療效經治療研究組患兒治愈35例，死亡1例；對照組患兒治愈34例，死亡2例。兩組患兒臨床療效比較，差異無統計學意義(χ2=0.348，P=0.555)。

2.2治療情況研究組患兒機械通氣時間和住院時間短于對照組，醫療費用低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒吸氧時間、治療期間氧合指數最高值及PS二次使用率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3并發癥發生情況兩組患兒氣漏綜合征、肺動脈高壓及肺出血發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患兒呼吸機相關性肺炎發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3兩組患兒并發癥發生情況比較〔n(%)〕

Table3Comparisonofincidenceofcomplicationsbetweenthetwogroups

組別例數氣漏綜合征肺動脈高壓呼吸機相關性肺炎肺出血對照組361(2.8)2(5.7)10(27.8)1(2.8)研究組361(2.8)1(2.8) 3(8.3) 2(5.6)χ2值0.000.004.600.00P值>0.05>0.05<0.05>0.05

表1　兩組患兒一般資料比較

注：a為χ2值

表2　兩組患兒治療情況比較

注：a為χ2值

3　討論

PS治療早期早產NRDS已得到臨床廣泛認可[11-12]。晚期早產兒及足月兒因NRDS的發病機制與早期早產兒不同，因此該類患兒應注重治療基礎疾病，完善呼吸功能替代治療，在此基礎上給予PS治療。但由于晚期早產兒及足月兒出生體質量偏大，因此PS使用劑量應較早期早產兒增加[13]。以往由于PS價格昂貴，臨床醫師治療NRDS時常在機械通氣治療后氧合指數及X線影像未得到改善甚至持續惡化后才給予PS治療，這無疑錯過了最佳治療時機，甚至引發嚴重的臨床后果。因此，臨床開始應用小劑量(50 mg/kg)PS治療NRDS[14]，但采用何種劑量PS治療晚期早產/足月NRDS療效更好尚未達成一致意見。

以牛肺表面活性劑說明書中注明的“給藥劑量范圍40～100 mg/kg(出生體質量)”為依據，本研究早期給予不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月NRDS，結果顯示，兩組患兒臨床療效、吸氧時間、治療期間氧合指數最高值及PS二次使用率間無差異，但研究組患兒機械通氣時間和住院時間短于對照組、醫療費用和呼吸機相關性肺炎發生率低于對照組，分析原因可能由于機械通氣時間縮短導致呼吸機相關性肺炎發生率降低，患兒住院時間縮短，進而減少了住院費用。由于晚期早產兒和足月兒體質量較大，PS用量大，因此其PS的醫療費用支出是早期早產兒的2.0～2.5倍。有研究人員認為第一次使用高劑量PS治療后患兒生理狀態已得到極大改善，因此研究組患兒在第二次使用PS時未給予高劑量，而是給予常規劑量。臨床研究指出，機械通氣治療產生的高負荷肺通氣可導致新生兒肺部損傷，進而引起嚴重并發癥。有研究顯示，早期給予高劑量PS可促進NRDS患兒呼吸機參數盡快調低，因此較常規劑量PS治療的患兒機械通氣相關并發癥發生風險降低[15-17]。本研究結果顯示，兩組患兒除呼吸機相關性肺炎外其他并發癥發生率間無差異，可能與本研究樣本量較小有關。

綜上所述，早期給予高劑量(70 mg/kg)和常規劑量(50 mg/kg)牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月NRDS的臨床療效相當，但高劑量(70 mg/kg)牛肺表面活性物質能縮短患兒機械通氣時間、住院時間，降低呼吸機相關性肺炎的發生風險，減輕醫療經濟負擔。

[1]劉文武，鄧立普.肺泡表面活性物質與急性肺損傷[J].蛇志，2013，25(4)：412-414.

[2]劉艷紅，趙先鋒，閆安平.肺表面活性物質對不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J].國際兒科學雜志，2012，39(6)：642-644.

[3]肖俊華，李慧英，牛玉紅.固爾蘇治療新生兒呼吸呼吸窘迫綜合征給藥方法觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，26(4)：381-383.

[4]黃占克，牛玉紅，楊翠芬，等.牛肺表面活性劑聯合布地奈德氣管內滴入防治新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27(5)：482-483.

[5]Sweet DG，Carnielli V，Greisen G，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants， 2010 update[J].Neonatology， 2010，97(4)： 402-417.

[6]胡佳，陳姝姝，劉玲.肺表面活性物質聯合機械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征30例臨床觀察[J].吉林醫學，2015，36(1)：54-55.

[7]Ghaemi S，Mohamadymasodi M，Kelishadi R.Evaluation of the effectes of surfactant replacement therapy in neonatal respiratory distress syndrome[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2009，11(3)：188-190.

[8]劉云，李麗，梁文英，等.不同種類肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較[J].中國當代兒科雜志，2012，14(4)：253-255.

[9]李琛，蘆紅偉.早期應用注射用牛肺表面活性劑聯合機械通氣治療早產兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].臨床薈萃，2011，26(4)：338-339.

[10]Kuo HT，Lin HC，Tsai CH，et al.A follow-up study of preterm infants given budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants [J].J Pediatr，2010，156(4)：537-541.

[11]劉翠青，馬莉，馬海燕，等.機械通氣聯合肺表面活性物質治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征168例臨床分析[J].中國實用兒科雜志，2010，25(4)：275-278.

[12]周文莉，劉英，嚴超英，等.牛肺泡表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2013，28(25)：4152-4155.

[13]孫穎.32例足月新生兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].中國實用醫藥，2013，8(34)：94-95.

[14]刁詩光，邱燕玲，王冬妹，等.高頻振蕩通氣在新生兒呼吸窘迫綜合癥治療中的應用[J].中華全科醫學，2011，9(4)：555-557.

[15]杜欽霞，張淑麗，王薇，等.肺表面活性物質防治新生兒呼吸窘迫綜合征的研究及管理進展[J].海南醫學，2010，21(4)：122-125.

[16]王承峰，陳光明.肺表面活性物質在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的應用[J].中國婦幼保健，2013，28(10)：1602-1604.

[17]Iwanicki JL，Lu KW，Taeusch HW.Reductions of phospholipase A (2) inhibition of pulmonary surfactant with hyaluronan [J].Exp Lung Res，2010，36(3)：167-174.

(本文編輯：謝武英)

Comparative Study for Clinical Effect of Different Doses of Bovine Pulmonary Surfactant on Early Neonatal Respiratory Distress Syndrome in Late Preterm Infants and Full-term Infants

SHENXin-hua.

DepartmentofNeonatology，thePeople′sHospitalofChengwuCounty，Heze，Heze274200，China

ObjectiveTo compare the clinical effect of different doses of bovine pulmonary surfactant on early neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants and full-term infants，to analyze the best therapeutic dose of bovine pulmonary surfactant.MethodsA total of 72 late preterm infants and full-term infants with early neonatal respiratory distress syndrome were selected in the People′s Hospital of Chengwu County from February 2012 to October 2015，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 36 cases.Based on conventional treatment，infants of control group were given standard dose of bovine pulmonary surfactant(50 mg/kg)，while infants of study group were given high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg).Clinical effect，treatment related index(including duration of mechanical ventilation and oxygen inhalation，the maximum oxygenation index during treatment，reuse rate of pulmonary surfactant，hospital stays and medical expenses)and incidence of complications were compared between the two groups.ResultsOf study group，35 cases were cured，1 case was dead；of control group，34 cases were cured，2 cases were dead，no statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(P>0.05).Duration of mechanical ventilation and hospital stays of study group were statistically significantly shorter than those of control group，medical expenses of study group were statistically significantly less than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of duration of oxygen inhalation，the maximum oxygenation index during treatment or reuse rate of pulmonary surfactant was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of gas leakage syndrome，pulmonary hypertension or pneumorrhagia was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of ventilator-associated pneumonia of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionEarly use of high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg)has similar clinical effect with standard dose of bovine pulmonary surfactant(50 mg/kg)in treating late preterm infants and full-term infants with neonatal respiratory distress syndrome，while high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg)can more effectively shorten the duration of mechanical ventilation and hospital stays，reduce the risk of ventilator-associated pneumonia and medical economic burden.

Respiratory distress syndrome，newborn；Bovine pulmonary surfactant；Infant，premature；Comparative effectiveness research

274200山東省菏澤市成武縣人民醫院新生兒科

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.013

2015-11-04；

2016-02-06)