氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效研究

郭 宇，趙慶軍

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·短篇論著·

氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效研究

郭 宇，趙慶軍

目的探討氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效。方法選取2013年12月—2015年3月恩施市中心醫院收治的肥胖型輕中度高血壓患者90例,按照隨機數字表法分為觀察組、對照A組、對照B組，每組30例。觀察組患者給予氨氯地平聯合二甲雙胍治療，對照A組患者單純給予氨氯地平治療，對照B組患者單純給予二甲雙胍治療；3組患者均治療6個月。比較3組患者臨床療效，治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體質指數(BMI)、腰臀比(WHR)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素敏感指數(ISI)、空腹胰島素(FINS)。結果觀察組患者臨床療效優于對照A組和對照B組(u值分別為2.601、4.048，P值分別為0.009、0.000)；對照A組和對照B組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=1.544，P=0.061)。治療前3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于對照A組和對照B組(P<0.05)，而治療后對照A組和對照B組SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于對照A組和對照B組(P<0.05)，而治療后對照A組和對照B組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效確切，降壓效果穩定，且能減輕體質量、調脂并改善胰島素抵抗。

高血壓；肥胖，腹部；氨氯地平；二甲雙胍；治療結果

郭宇，趙慶軍.氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：72-75.[www.syxnf.net]

Guo Y，Zhao QJ.Clinical effect of amlodipine combined with metformin on obesity-related mild or moderate hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：72-75.

高血壓是腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的重要危險因素，而肥胖是導致高血壓的主要原因。有臨床研究表明，高血壓患者常合并血脂異常、血尿酸水平升高、肥胖、胰島素抵抗等各類代謝異常，且該類患者發生心腦血管疾病的危險性更大[1]。因此，有效控制并降低肥胖型高血壓患者的體質量、血壓及調節體內代謝紊亂是提高患者生活質量的有效方法。本研究旨在探究氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)體質指數(body mass index,BMI)>28 kg/m2，男性腰圍>90 cm，女性腰圍>85 cm；(2)符合“中國高血壓防治指南2010”[2]中輕中度高血壓〔140～179/90～109 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕的診斷標準；(3)臨床資料完整；(4)自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)繼發性高血壓患者；(2)重度髙血壓或者長期服用降壓藥物而難以停用患者；(3)既往有心力衰竭史或左心室射血分數<40%、心肌病、瓣膜病或嚴重心律失常患者。

1.2一般資料選取2013年12月—2015年3月恩施市中心醫院收治的肥胖型輕中度高血壓患者90例,其中男46例,女44例；年齡36～73歲,平均年齡(52.3±4.1)歲；病程2～16年，平均病程(5.4±2.3)年；BMI 30～46 kg/m2，平均BMI(37.2±3.1)kg/m2。采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組、對照A組、對照B組，每組30例。3組患者年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經恩施市中心醫院倫理委員會批準。

表1　3組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3方法觀察組患者給予氨氯地平(生產廠家：廣東彼迪藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20066770)聯合二甲雙胍(生產廠家：深圳市中聯制藥公司，批準文號：國藥準字H20023251)治療，氨氯地平5 mg/次，1次/d；二甲雙胍0.25 g/次，2次/d。對照A組患者單純給予氨氯地平治療，5 mg/次，1次/d；對照B組患者單純給予二甲雙胍治療，0.25 g/次，2次/d。患者均治療6個月后進行觀察，治療期間控制飲食(鈉鹽攝入量≤6 g/d)，適量有氧運動(0.5 h/d)。

1.4觀察指標比較3組患者臨床療效，治療前后收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、BMI、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、胰島素敏感指數(insulin sensitivity index，ISI)、空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、其中BMI=體質量(kg)/身高2(m2)；WHR=腰圍/臀圍，血壓采用自動血壓測定儀〔XTY20447，東西儀(北京)科技有限公司〕測定，TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c采用全自動生化分析儀(AU400，日本奧林巴斯公司)檢測，ISI和FINS采用胰島素ELISA試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技有限公司)檢測。

1.5臨床療效判定標準參照“中國高血壓治療指南2010”[2]中的相關標準進行判定。顯效：治療后SBP<120 mm Hg，DBP<80 mm Hg；有效：治療后SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg；無效:治療后SBP≥140 mm Hg，DBP≥90 mm Hg。

2　結果

2.13組患者臨床療效比較3組患者臨床療效比較，差異有統計學意義(u=4.991,P=0.001)；觀察組患者臨床療效優于對照A組和對照B組，差異有統計學意義(u值分別為2.601、4.048，P值分別為0.009、0.000)；對照A組和對照B組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=1.544，P=0.061，見表2)。

表2　3組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.23組患者治療前后血壓、BMI、WHR比較治療前3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中治療后觀察組患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于對照A組和對照B組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后對照A組和對照B組SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前后3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.33組患者治療前后血脂指標比較治療前3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后對照B組和觀察組患者TG、TC、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前后對照A組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

2.43組患者治療前后FBG、HbA1c、ISI和FINS比較治療前3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于對照A組和對照B組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后對照A組和對照B組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前后3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

3　討論

近年來，心腦血管疾病發病率居高不下，已成為威脅我國居民健康的重要疾病之一[3]。高血壓可引起機體代謝紊亂，造成動脈粥樣硬化斑塊形成，是導致心腦血管疾病發生、發展及死亡的重要危險因素[4]。而肥胖等代謝異常因素使得患者體內血脂代謝紊亂，進一步加重患者的死亡風險。此外，肥胖還與多種疾病如冠心病、卒中、2型糖尿病、腫瘤密切相關。原發性高血壓患者常出現胰島素抵抗現象，而合并胰島素抵抗的人群血壓常高于未合并胰島素抵抗的同類人群，因而肥胖和胰島素抵抗在原發性高血壓的發病中發揮著極關鍵的作用。因此，有效控制肥胖型輕中度高血壓是目前控制及防治心血管疾病的重點[5]。而對于肥胖型輕中度高血壓患者，其臨床治療應堅持降壓、降脂、減輕體質量和改善代謝紊亂并行的原則[6]。

表3　3組患者治療前后血壓、BMI、WHR比較

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，BMI=體質指數，WHR=腰臀比；與治療前比較，aP<0.05，與觀察組比較；bP<0.05

表4　3組患者治療前后血脂指標比較

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05

表5　3組患者治療前后FBG、HbA1c、ISI和FINS比較

注：FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，ISI=胰島素敏感指數，FINS=空腹胰島素；與治療前比較，aP<0.05；與觀察組比較，bP<0.05

鈣通道阻滯劑是臨床上常用的治療高血壓的一線降壓藥物，其對老年高血壓患者以及長期高鹽攝入患者的降壓效果尤為明顯，且在單純收縮期高血壓方面的治療效果明顯優于其他降壓藥物，此外已有研究證實鈣通道阻滯劑具有抗動脈粥樣硬化的效果[7]。氨氯地平是一種長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，其主要通過阻滯血管平滑肌細胞外的鈣離子經電壓依賴性L型鈣通道進入細胞內，從而起到降低血壓的效果。有臨床研究表明，氨氯地平不僅能擴張血管，增加骨骼肌血流量，加速血液中葡萄糖以及胰島素向骨骼肌等周圍組織轉運，加速葡萄糖的利用；還可以降低細胞質游離的鈣離子濃度，達到進一步改善胰島素抵抗的目的[8]。本研究結果顯示，治療前3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS間無差異，治療后3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均降低，且觀察組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于對照A組和對照B組；但對照A組和對照B組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS間無差異；表明氨氯地平聯合二甲雙胍能有效降低肥胖型輕中度高血壓患者的血糖及改善胰島素抵抗，而單用氨氯地平亦能降低患者的血糖、改善胰島素抵抗，與既往研究結果一致[9-16]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照A組和對照B組，而對照A組和對照B組患者臨床療效間無差異；治療前3組患者SBP、DBP、BMI、WHR、TG、TC、LDL-C、HDL-C間無差異；治療后觀察組患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于對照A組和對照B組，但治療后對照A組和對照B組SBP、DBP、BMI、WHR間無差異；治療前后對照B組及觀察組患者TG、TC、LDL-C均降低，HDL-C均升高；而對照A組患者治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C間無差異；表明單用氨氯地平或單用二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效較氨氯地平聯合二甲雙胍稍差，且在減輕體質量、改善血脂及胰島素抵抗方面與氨氯地平聯合二甲雙胍仍有一定差距，原因可能為二甲雙胍是一類口服雙胍類降糖藥物，其可抑制肝細胞中糖輸出并加快周圍組織對葡萄糖的利用，從而提高周圍組織對胰島素的敏感性。有臨床研究顯示，二甲雙胍可有效降低患者的體質量和血脂，尤其可以減少腹部以及內臟的脂肪[11，17]。此外，二甲雙胍亦可抑制機體內過多的升壓、升糖激素水平，同時減少腎小管鈉鈣交換，進一步降低血管平滑肌張力，從而有效降低患者的血壓[12，18-19]。因此采用氨氯地平聯合二甲雙胍可有效降低肥胖型輕中度高血壓患者的血壓，并降低體質量，同時調節代謝紊亂。但本研究樣本量較小，因此有待進一步研究。

綜上所述，氨氯地平聯合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效確切，降壓效果穩定，且能減輕體質量、調脂并改善胰島素抵抗，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Amlodipine Combined With Metformin on Obesity-related Mild or Moderate Hypertension

GUOYu，ZHAOQing-Jun.

BasicMedicalCollegeofWuhanUniversity，Wuhan430072，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of amlodipine combined with metformin on obesity-related mild or moderate hypertension.MethodsA total of 90 patients with obesity-related mild or moderate hypertension were selected in the Central Hospital of Enshi from December 2013 to March 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 30 cases.Patients of A group received amlodipine，of B group received metformin，of C group received amlodipine combined with metformin；all of the three group continuously treated for 6 months.Clinical effect，SBP，DBP，BMI，WHR，TG，TC，LDL-C，HDL-C，FBG，HbA1c，ISI and FINS before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of C group was statistically significantly better than that of A group(u=2.601，P=0.009)and B group(u=4.048，P=0.000)，respectively；while no statistically significant differences of clinical effect was found between A group and B group(u=1.544，P=0.061).No statistically significant differences of SBP，DBP，BMI or WHR was found among the three groups before treatment，nor was SBP，DBP，BMI or WHR between A group and B group after treatment(P>0.05)，while SBP，DBP，BMI and WHR of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found among the three groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of TG，TC，LDL-C and HDL-C among the three groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG，HbA1c，ISI or FINS was found among the three groups before treatment，nor was FBG，HbA1c，ISI or FINS between A group and B group after treatment(P>0.05)，while FBG，HbA1c，ISI and FINS of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group(P<0.05).ConclusionAmlodipine combined with metformin has certain clinical effect and stable antihypertensive effect in treating obesity-related mild or moderate hypertension，can effectively reduce the body weight，improve the blood lipid metabolism and relieve the insulin resistance.

Hypertension；Obesity,abdominal；Amlodipine；Metformin；Treatment outcome

430072湖北省武漢市，武漢大學基礎醫學院(郭宇)；恩施市中心醫院心內科(趙慶軍)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.021

2015-10-06；

2016-01-01)