GP化療方案治療高齡非小細胞肺癌的臨床療效觀察

王 帥，董玲玲，羅 南，王安全，劉洪星

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·短篇論著·

GP化療方案治療高齡非小細胞肺癌的臨床療效觀察

王 帥，董玲玲，羅 南，王安全，劉洪星

目的觀察GP化療方案治療高齡非小細胞肺癌的臨床療效。方法選擇2009年1月—2013年1月濰坊市中醫院收治的高齡非小細胞肺癌患者80例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。患者入院后均行常規開胸手術切除病灶，術后對照組患者給予NP化療方案(長春瑞濱+順鉑)，觀察組患者給予GP化療方案(吉西他濱+順鉑)。3周為1個化療周期，兩組患者治療4個化療周期。比較兩組患者臨床療效、毒副作用發生情況及6、12個月生存率。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(Z=2.140，P<0.05)。兩組患者白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少、惡心嘔吐、皮疹、乏力、脫發、中性粒細胞分數減少發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者6個月生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者12個月生存率高于對照組(P<0.05)。結論高齡非小細胞肺癌患者術后采用GP化療方案進行治療的臨床療效確切，毒副作用較少，近期生存率較高。

癌，非小細胞肺；老年人，80歲以上；吉西他濱；長春瑞濱；治療結果

王帥，董玲玲，羅南，等.GP化療方案治療高齡非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：76-78.[www.syxnf.net]

Wang S，Dong LL，Luo N，et al.Clinical effect of GP chemotherapy regimen in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：76-78.

肺癌是威脅人們健康及生命的惡性腫瘤，其發病率及病死率呈逐年上升趨勢，其中男性肺癌發病率及病死率位居所有惡性腫瘤第一位[1]，且約80%患者為非小細胞肺癌。隨著我國人口老齡化進程的加劇，老年尤其是高齡非小細胞肺癌患者發病人數日趨增多。高齡患者常合并多種慢性疾病，其身體狀況較差，且臟器功能衰退嚴重，從而導致化療耐受性降低[2]。因此，積極探尋安全有效的非小細胞肺癌綜合治療方案對改善患者預后具有重要的臨床意義。本研究旨在觀察GP化療方案治療高齡非小細胞肺癌患者的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009年1月—2013年1月濰坊市中醫院收治的高齡非小細胞肺癌患者80例，均經術后病理檢查證實。納入標準：(1)年齡>80歲；(2)預計生存期>3個月；(3)Kamofsky評分≥70分[3]；(4)TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期[4]。排除標準：(1)存在遠處轉移病灶；(2)凝血功能障礙或嚴重肝腎功能不全；(3)對本研究所用藥物過敏；(4)嚴重慢性基礎疾病；(5)術前接受過放射治療。本研究經濰坊市中醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者性別、年齡、病灶直徑、病理分型、病變部位及TNM分期比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2方法患者入院后均行常規開胸手術切除病灶，包括全肺切除、肺葉切除或袖狀切除。術后2～3周后進行肝腎功能、血常規等實驗室檢查，當患者Kamofsky評分≥70分時進行輔助化療，化療前適當給予營養支持、提升白細胞計數等對癥治療，并給予地塞米松和5-羥色胺受體拮抗劑預防嘔吐。

觀察組患者給予GP化療方案：吉西他濱(江蘇奧賽康藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093698)1 000 mg/m2，第1、8 天；順鉑(南京制藥廠有限公司生產，國藥準字H20030675)80 mg/m2，第2～4天。對照組患者給予NP化療方案：長春瑞濱(山東羅欣藥業股份有限公司生產，國藥準字H20051459)25 mg/m2，第1、8天；順鉑用法及用量同觀察組。3周為1個化療周期，兩組患者均治療4個化療周期。

1.3觀察指標比較兩組患者臨床療效、毒副作用發生情況及6、12個月生存率。

1.4臨床療效判定標準臨床療效參照“原發性肺癌診療規范(2011年版)”分為完全緩解、顯著緩解、穩定及進展[5]。毒副作用嚴重程度分5個級別(0～Ⅳ級)，級別越高表示患者毒副作用越嚴重[6]。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=2.140，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者毒副作用比較對照組患者白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少、惡心嘔吐、皮疹、乏力、脫發、中性粒細胞分數減少發生率分別為60.0%、45.0%、27.5%、22.5%、5.0%、20.0%、10.0%、75.0%，觀察組患者白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少、惡心嘔吐、皮疹、乏力、脫發、中性粒細胞分數減少發生率分別為67.5%、55.0%、42.5%、27.5%、12.5%、27.5%、12.5%、80.0%，差異無統計學意義(χ2值分別為0.487、0.800、1.978、0.267、1.409、0.621、0.125、0.287，P值分別為0.485、0.371、0.159、0.605、0.235、0.430、0.723、0.592，見表3)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3　兩組患者毒副作用發生情況(例)

2.3兩組患者6、12個月生存率比較兩組患者6個月生存率比較，差異無統計學意義(χ2=0.621，P>0.05)；觀察組患者12個月生存率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.178，P<0.05，見表4)。

表4兩組患者6、12個月生存率比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of 6-，12-month survival rate between the two groups

組別例數6個月12個月對照組4029(72.5)12(30.0)觀察組4032(80.0)21(52.5)χ2值0.6214.178P值0.4300.041

3　討論

目前手術切除仍是臨床治療非小細胞肺癌的重要方法，但單純手術切除術后易復發。2007年美國臨床腫瘤學會頒布的“肺癌輔助治療指南”指出，對于Ⅱ～Ⅲ期非小細胞肺癌患者，手術切除術后可給予以順鉑為基礎的化療方案進行輔助化療[7]。但一些學者認為，化療藥物的毒副作用會影響手術治療效果，進而對非小細胞肺癌患者的預后造成不良影響[8]。而一項對80歲以上高齡非小細胞肺癌患者的化療研究結果顯示，術后輔助化療臨床有效率為55%，且患者耐受性較好[9]。有研究顯示，對于全身狀況較好的高齡非小細胞肺癌患者進行術后化療可明顯延長患者的生存期。上述研究均顯示高齡非小細胞肺癌患者可從術后輔助化療中獲益。

高齡非小細胞肺癌患者是肺癌患者中的特殊群體，該群體常伴多種慢性疾病，肝腎功能儲備功能較差，因此患者家屬及醫生對其治療方案的選擇非常謹慎。目前，高齡非小細胞肺癌患者輔助化療方案主要有培美曲塞+順鉑、吉西他濱+順鉑、長春瑞濱+順鉑等[10]。吉西他濱為一種廣譜二氟核苷類抗腫瘤藥物，對大多數實體惡性腫瘤均有一定臨床效果，目前已經廣泛用于頭頸部惡性腫瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃腸道惡性腫瘤、肝癌、肺癌等的治療。吉西他濱是嘧啶類抗代謝藥物的一種，屬于細胞周期性藥物，通過代謝進入DNA后殺傷處于S期的腫瘤細胞，且可抑制腫瘤細胞增殖、分化，對卵巢癌、乳腺癌、胃癌等多種實體惡性腫瘤具有較好的臨床效果。長春瑞濱同樣為廣譜抗腫瘤藥物，目前臨床多用于治療惡性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，單藥應用時其有效率為13%～32%，而與順鉑聯用后其有效率為29%～47%。長春瑞濱為微血管合成類藥物，具有細胞周期特異性，其作用機制為通過與微管蛋白相互結合，使細胞有絲分裂過程出現障礙，從而影響惡性腫瘤細胞的增殖，達到治療目的。李婕[11]研究發現，高齡肺癌患者術后行GP化療方案的化療效果優于NP化療方案。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，表明高齡非小細胞肺癌患者術后GP化療方案治療效果優于NP化療方案，與相關研究結果一致。由于高齡患者機體功能降低，對藥物毒副作用耐受性較差，因此化療藥物引起的毒副作用也是評估治療方案的一個重要指標[12]。兩組患者白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少、惡心嘔吐、皮疹、乏力、脫發、中性粒細胞分數減少發生率間無差異；表明GP化療方案不增加化療毒副作用。兩組患者6個月生存率間無差異，觀察組患者12個月生存率高于對照組；表明GP化療方案有助于提高高齡非小細胞肺癌患者術后生存率。

綜上所述，高齡非小細胞肺癌患者術后采用GP化療方案進行治療的臨床療效確切，毒副作用較低，近期生存率較高，值得臨床推廣應用，但其遠期療效還需要進一步驗證。

[1]黃巖,劉云鵬,周建英,等.培美曲塞聯合順鉑對比吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的隨機、對照、多中心臨床研究[J].中國肺癌雜志,2012,15(10):576-582.

[2]胡興勝,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志,2012,15(10):569-575.

[3]李琳,別志欣,張萍,等.高齡晚期非小細胞肺癌患者112例臨床分析[J].中國臨床保健雜志,2014,17(5):536-538.

[4]王靜,李峻嶺,石遠凱,等.吉西他濱聯合順鉑在非小細胞肺癌輔助化療中的應用[J].中國全科醫學,2012,15(3):987-989.

[5]鄒因,陸方陽,周志華,等.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].重慶醫學,2013,42(16):1878-1880.

[6]楊新杰,張卉,張權,等.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(16):453-456.

[7]Lee EK,Cho H,Kim CW.Proteomic analysis of cancer stem cells in human prostate cancer cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2011,412(2):279-280.

[8]鄧穎,胡洪林,楊蘭,等.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑治療晚期肺腺癌的對照研究[J].實用癌癥雜志,2014,29(3):330-332.

[9]Jiang S,Li P.Progress in Palliative Care Benefit of Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi,2015,18(7):462-468.

[10]Xu YH,Mei JS,Zhou J.Randomized study of gefitinib versus pemetrexed as maintenance treatment in patients with advanced glandular non-small cell lung cancer[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(4):6242-6246.

[11]李婕.高齡肺癌患者術后化療方案的可行性分析[J].臨床肺科雜志,2015,20(1):122-124,128.

[12]張建.每周吉西他濱聯合順鉑方案對晚期非小細胞肺癌療效的Ⅱ期臨床試驗[J].廣東醫學,2013,34(23):3657-3660.

(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of GP Chemotherapy Regimen in the Treatment of Elderly Patients With Non-small Cell Lung Cancer

WANGShuai，DONGLing-ling，LUONan，etal.

TheThirdDepartmentofOncology，theTraditionalChineseMedicineHospitalofWeifang，Weifang261041，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of GP chemotherapy regimen in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer.MethodsA total of 80 elderly patients with non-small cell lung cancer were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Weifang from January 2009 to January 2013，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional thoracotomy for lesion resection，patients of control group received NP chemotherapy regimen(navelbine+ cisplatin)，while patients of observation group received GP chemotherapy regimen(gemcitabine+ cisplatin)；both groups treated for 4 cycles of chemotherapy(3 weeks as a cycle of chemotherapy).Clinical effect，incidence of toxic and side effects and 6-，12-month survival rate were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(Z=2.140，P<0.05).No statistically significant differences of incidence of WBC reducation，anemia，PLT reducation，nausea or vomiting，rash，lacking in strength，baldness or neutrophil count reducation was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of 6-month survival rate was found between the two groups(P>0.05)，while 12-month survival rate of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).ConclusionGP chemotherapy regimen has certain clinical effect in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer，the incidence of toxic and side effects is relatively low，while the short-term survival rate is relatively high.

Carcinoma,non-small-cell lung；Aged,80 and over；Gemcitabine；Vinorelbine；Treatment outcome

261041山東省濰坊市中醫院腫瘤三科

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.022

2015-10-26；

2016-01-23)