醒腦靜聯合肌氨肽苷治療缺血性腦卒中的臨床療效研究

姚書燕，劉海花，韓文穎，蔡桂香，張宏雨，趙翠華，張博文

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·中醫·中西醫結合·

醒腦靜聯合肌氨肽苷治療缺血性腦卒中的臨床療效研究

姚書燕，劉海花，韓文穎，蔡桂香，張宏雨，趙翠華，張博文

目的探究醒腦靜聯合肌氨肽苷治療缺血性腦卒中(CIS)的臨床療效。方法選取遷安市人民醫院神經內科2012年9月—2013年9月收治的CIS患者80例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組40例。對照組患者采用單純肌氨肽苷治療，研究組患者采用醒腦靜聯合肌氨肽苷治療，兩組患者均治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、血清C反應蛋白(CRP)水平、改良Barthel指數(MBI)評分、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分及大腦中動脈(MCA)血流指標〔峰值流速(Vp)、舒張期流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)〕。結果研究組患者臨床療效優于對照組(u=-2.276，P=0.023)。治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TC、TG、LDL-C、CRP水平均低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者MBI評分、NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者MBI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者MCA的Vp、Vd、Vm、PI、RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者MCA的Vp、Vd、Vm均高于對照組，PI、RI均低于對照組(P<0.05)。結論醒腦靜聯合肌氨肽苷治療CIS的臨床療效確切，能有效減輕炎性反應，改善血脂代謝，促進神經功能恢復及改善日常生活能力。

卒中；腦缺血；肌氨肽苷；醒腦靜；治療結果

姚書燕，劉海花，韓文穎，等.醒腦靜聯合肌氨肽苷治療缺血性腦卒中的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：87-90.[www.syxnf.net]

Yao SY，Liu HH，Han WY，et al.Clinical effect of xingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides on cerebral ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：87-90.

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是因腦血管阻塞所致的血液循環障礙性疾病，約占全部腦卒中的60%～80%[1]。臨床常采用肌氨肽苷治療CIS，其能穩定患者的臨床癥狀，控制病情進一步惡化，但對血清炎性因子與神經功能缺損的改善效果不理想。醒腦靜是一種腦保護劑，屬于中藥復方制劑，具有抗凝、增強組織細胞耐缺氧能力等作用，有助于調節中樞神經系統周圍環境平衡，但其治療CIS臨床療效的相關報道較少[2]。本研究旨在探究醒腦靜聯合肌氨肽苷治療CIS的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的“缺血性腦卒中診斷標準”中的相關診斷標準[3]；(2)經顱腦CT、MRI檢查確診；(3)美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥22分；(4)患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)出血性腦卒中或其他類型卒中(高血壓性腦出血、短暫性腦缺血發作)患者；(2)合并惡性腫瘤、肝腎功能障礙患者；(3)具有凝血功能障礙或出血性傾向患者。

1.2一般資料選取遷安市人民醫院神經內科2012年9月—2013年9月收治的CIS患者80例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組40例。研究組中男24例，女16例；年齡48～79歲，平均年齡(63.8±9.2)歲；病程9～48 h，平均病程(15.6±11.5)h。對照組中男25例，女15例；年齡51～79歲，平均年齡(65.2±7.8)歲；病程12～48 h，平均病程(18.0±10.4)h。兩組患者性別(χ2=0.053)、年齡(t=1.274)、病程(t=1.396)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經遷安市人民醫院倫理委員會批準。

1.3治療方法對照組患者采用單純肌氨肽苷(生產廠家：河南科倫藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20003437)治療，肌氨肽苷注射液8 ml溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d。研究組患者采用醒腦靜(生產單位：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z32020562)聯合肌氨肽苷治療，醒腦靜注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；肌氨肽苷用法同對照組。兩組患者均治療3個月。

1.4觀察指標抽取所有患者治療前與治療后3個月清晨空腹肘靜脈血3 ml，置入不抗凝試管內凝固后離心10 min，分離血清于-20 ℃保存待測。采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白(CRP)水平，試劑盒購自上海基恩科技有限公司。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，其中URIT-8060全自動生化分析儀購自上海恒盛醫療器械有限公司，試劑盒購自北京金豪制藥股份有限公司。采用改良Barthel指數(Modified Barthel Index，MBI)評價日常生活能力，MBI包括進食、洗澡、穿衣、修飾、控制大小便、上下樓梯、行走、桌椅轉移、穿衣、上廁所等項目，滿分100分，得分越高表示日常生活能力越強。采用NIHSS評價神經功能，NIHSS包括意識狀態、凝視、視野、上下肢運動、面癱、語言、感覺、共濟失調、構音障礙等方面，滿分36分，得分越低表示神經功能越好。采用經顱多普勒超聲(transcranial Doppler，TCD)檢查雙側大腦中動脈(MCA)血流指標，包括峰值流速(Vp)、舒張期流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)。

比較兩組患者臨床療效，治療前后血脂指標(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血清CRP水平、MBI評分、NIHSS評分及MCA血流指標(Vp、Vd、Vm、PI、RI)。

1.5臨床療效判定標準參照1995年全國第四屆腦血管疾病學術會議制定的“腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準”[4]進行判定，基本痊愈：神經功能缺損程度評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺損程度評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損程度評分減少18%～45%，病殘程度1～3級；無效：神經功能缺損程度評分減少或增加≤17%。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=-2.276，P=0.023，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者治療前后血脂指標及血清CRP水平比較治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TC、TG、LDL-C、CRP水平均低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3兩組患者治療前后MBI評分和NIHSS評分比較治療前兩組患者MBI評分、NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者MBI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4兩組患者治療前后MCA血流指標比較治療前兩組患者Vp、Vd、Vm、PI、RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者Vp、Vd、Vm均高于對照組，PI、RI均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table3ComparisonofMBIscoreandNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數MBI評分治療前 治療后NIHSS評分治療前 治療后對照組4037.90±9.9448.85±11.267.28±2.154.53±0.66研究組4038.86±10.0553.47±12.497.31±2.342.72±0.41t值0.5193.2960.92810.984P值0.7630.0190.298<0.001

注：MBI=改良Barthel指數，NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表

3　討論

腦卒中是一種腦血液循環障礙疾病，俗稱中風，屬于臨床常見的急性腦血管疾病。CIS占所有腦卒中的80%，好發于中老年人群[5]。CIS是由各種因素所致的腦內動脈狹窄、閉塞或破裂，腦組織缺血、缺氧及不可逆性壞死等，嚴重損傷患者的神經功能[6]。由于CIS發病急促，極易引發患者免疫功能障礙，且亦會導致各臟器功能損傷，臨床常表現為眩暈、高熱、偏癱、語言障礙等，給患者的生活造成嚴重影響，同時給社會及其家庭帶來沉重負擔[7]。目前，臨床常采用肌氨肽苷治療CIS，其主要藥物組成為多肽、氨基酸、核苷及核苷酸，能糾正腦功能紊亂，緩解臨床癥狀，但單獨用藥藥效較弱，治療時間較長，且對患者血清炎性因子、神經功能缺損癥狀改善效果不理想[8]。為此，本研究采用醒腦靜聯合肌氨肽苷治療CIS，以期提高患者的臨床療效，改善神經功能缺損狀況。

醒腦靜是一種中藥復方制劑，其主要藥物組成為麝香、郁金、冰片、梔子；其中麝香氣味芳香、善于走竄，可興奮神經系統、增加腦細胞營養、提高腦細胞活力，具有開竅之功效[9]；冰片、梔子味苦性微寒，具有活血化瘀、醒腦之功效；郁金具有清熱化痰、通關開竅之功效。現代藥理學研究顯示，醒腦靜可改善腦組織耗氧量及降低過氧化物含量，抑制血小板凝聚，減輕病理損傷，糾正局部水電解質紊亂，緩解腦水腫及降顱壓[10]。張方等[11]研究結果顯示，醒腦靜可以通過血-腦脊液屏障直接作用于患者中樞神經系統，有助于提高機體一氧化氮(NO)水平，清除腦內細胞毒性羥自由基，降低血漿內纖維蛋白原，增加纖維蛋白原降解產物，改善微循環，調節血脂，改善血液黏度。本研究結果顯示，研究組患者臨床療效優于對照組，表明醒腦靜聯合肌氨肽苷的臨床療效優于單獨使用肌氨肽苷，與相關研究結果一致[12-14]。治療前兩組患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平間無差異，治療后研究組患者血清TG、TC、LDL-C、CRP水平均低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組；表明醒腦靜聯合肌氨肽苷能明顯改善患者血脂指標及炎性反應，減輕神經元與血管內皮細胞氧化損傷，解除周圍腦組織壓迫，減輕腦血腫，促進炎癥吸收，從而保護腦組織。治療前兩組患者MBI評分、NIHSS評分間無差異；治療后研究組患者MBI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組；表明醒腦靜聯合肌氨肽苷能有效改善患者的日常生活能力。

表2　兩組患者治療前后血脂指標及血清CRP水平比較±s)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，CRP=C反應蛋白

表4　兩組患者治療前后MCA血流指標比較±s)

注：Vp=峰值流速，Vd=舒張期流速，Vm=平均流速，PI=搏動指數，RI=阻力指數

和神經功能。治療前兩組患者MCA的Vp、Vd、Vm、PI、RI間無差異；治療后研究組患者MCA的Vp、Vd、Vm均高于對照組，PI、RI均低于對照組；表明醒腦靜聯合肌氨肽苷能改善MCA血流指標，從而增加腦血流量，保護受損后腦組織殘留的神經功能。但本研究尚未分析醒腦靜聯合肌氨肽苷的遠期療效，因此有待延長觀察時間進一步研究。

綜上所述，醒腦靜聯合肌氨肽苷治療CIS的臨床療效確切，能有效減輕炎性反應，改善血脂代謝，促進神經功能恢復及改善日常生活能力，值得臨床借鑒使用。

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[4]吳德強，陳武.醒腦靜聯合依達拉奉治療缺血性腦卒中的療效[J].中國老年學雜志，2012，32(20)：4519-4520.

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Xingnaojing Combined With Muscular Amino Acids and Nucleosides on Cerebral Ischemic Stroke

YAOShu-yan，LIUHai-hua，HANWen-ying，etal.

DepartmentofNeurology，People′sHospitalofQian′an，Qian′an064400，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of xingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides on cerebral ischemic stroke.MethodsFrom September 2012 to September 2013，a total of 80 patients with cerebral ischemic stroke were selected in the Department of Neurology，People′s Hospital of Qian′an，and they were divided into control group and study group，each of 40 cases.Patients of control group received muscular amino acids and nucleosides，while patients of study group received xingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides；both groups treated for 3 months.Clinical effect，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，serum CRP level，modified Barthel index(MBI)score，NIHSS score and blood flow parameters of middle cerebral artery(including Vp，Vd，Vm，PI and RI)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.276，P=0.023).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C，HDL-C or CRP was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG，LDL-C and CRP of study group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of study group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MBI score or NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，MBI score of study group was statistically significantly higher than that of control group，while NIHSS score of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of Vp，Vd，Vm，PI or RI of middle cerebral artery was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，Vp，Vd and Vm of middle cerebral artery of study group were statistically significantly higher than those of control group，while PI or RI of middle cerebral artery of study group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionXingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides has certain clinical effect in treating cerebral ischemic stroke，can effectively relieve the inflammatory reaction，adjust the blood lipid metabolism，promote the recovery of neurological function and improve the ability of daily living.

Stroke；Brain ischemia；Muscular amino acids and nucleosides；Xingnaojing；Treatment outcome

064400河北省遷安市人民醫院神經內科

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.026

2015-10-23；

2016-02-04)