維持性血透病人肌肉組織指數 脂肪組織指數與超敏C反應蛋白及細胞因子的關系

王偉東　康樂　方明　杭宏東

維持性血透病人肌肉組織指數 脂肪組織指數與超敏C反應蛋白及細胞因子的關系

王偉東1康樂2方明1杭宏東1

作者單位：1.116011 遼寧 大連，大連醫科大學附屬第一醫院；2.大連大學醫學院病理生理教研室

目的 分析維持性血液透析病人肌肉組織指數、脂肪組織指數與超敏C反應蛋白及細胞因子的關系，探討肌肉組織指數、脂肪組織指數對判斷維持性血液透析病人微炎癥狀態的臨床價值。方法 收集2013年8月—2015年11月在大連醫科大學附屬第一醫院血液凈化中心進行規律血液透析病人109例，檢測病人超敏C反應蛋白、白介素-1、白介素-6等微炎癥指標。使用人體成分分析儀，經模型運算得到肌肉組織指數、脂肪指數及校正的肌肉組織指數、校正的脂肪組織指數。應用一元線性回歸分析校正的肌肉組織指數、校正的脂肪組織指數與超敏C反應蛋白、白介素-1、白介素-6的相關性。結果 校正的肌肉組織指數與超敏C反應蛋白無相關性。校正的脂肪組織指數與敏C反應蛋白呈正相關，與白介素-1、白介素-6無相關性。結論 通過人體成分分析儀測得的維持性血液透析病人脂肪組織指數與超敏C反應蛋白呈正相關。

維持性血液透析；微炎癥；多頻生物電阻抗；肌肉組織指數；脂肪組織指數

近年來，慢性腎臟?。–KD）的發病率呈全球性增高趨勢，美國＞20歲成年人CKD發病率已高達13%，尿毒癥的患病率為7.6%［1］。由于缺乏腎源，目前，血液透析是治療尿毒癥的主要措施［2］。盡管血液凈化治療技術已得到明顯提高，但維持血液透析（MHD）病人的年病死率仍高達15%～36%，此類人群心血管疾病發病率達86%、病死率達50%，遠高于其他人群，是該人群死亡的主要原因［3］。

MHD病人普遍存在慢性微炎癥。慢性微炎癥是一種在體內各種微生物、內毒素、補體、免疫復合物刺激下，以單核巨噬細胞激活、促炎癥因子釋放為中心的炎癥反應。這種微炎癥狀態最早由Stenvinkel等在營養不良-微炎癥-動脈粥樣硬化綜合征（MIA）中提出［4］，他們認為炎癥與血液透析病人的心血管疾病、營養不良等并發癥密切相關，且炎癥在其中發揮了起始和驅動作用。大量研究證實，終末期腎?。‥SRD）病人的微炎癥狀態與心血管疾病并發癥的發生及死亡密切相關。因此，及早發現微炎癥狀態并積極進行干預，對提高腎病病人的生存質量、延長生存時間具有重要意義。目前的研究顯示，尿毒癥微炎癥狀態的主要炎癥標志物包括：急性反應蛋白，如超敏C反應蛋白（hs-CRP）；細胞因子，如白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等［5］。

多頻生物電阻抗技術是利用生物電阻抗原理對人體細胞外液、細胞內液和機體總水量進行成分測量［6］，對人體的水分、脂肪、肌肉等進行評估的技術方法，其中，肌肉組織指數（LTI）、脂肪指數（FTI）對評價營養狀態具有一定的作用。生物電阻抗技術具有無創、可重復及簡便等優點［7］。本研究通過人體成分分析儀（BCM）檢測得到維持性血液透析病人的LTI、FTI，經BCM儀中的個人模型標準校正后得到LTI-dtr、FTI-dtr，分析LTI-dtr、FTI-dtr與hs-CRP、IL-1、IL-6的相關性，判斷BCM檢測在發現微炎癥狀態方面的臨床應用價值?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年8月—2015年11月在大連醫科大學附屬第一醫院血液凈化中心進行規律血液透析病人。入選標準：年齡18～80歲；規律血液透析，6～7次/2周，血液透析時間＞3個月；血液透析通路為動靜脈內瘺；簽署知情同意書。排除標準：體質量指數（BMI）＞40 kg/m2；平衡尿素清除指數（eKt/V）＜1.2，尿素下降率（URR）＜70%；艾滋病、肝炎或嚴重肝功能異常者；體內裝有心臟起搏器或鋼板、鋼釘等金屬裝置；1個月內有嚴重感染，或出現嚴重應激事件（如腦缺血、心梗發作）者；存在肢體缺如，雙側肢體存在無功能動靜脈內瘺；惡性腫瘤，需要放化療者；孕婦；其他不符合納入標準或資料不全者。本研究入組109例病人，男62例、女47例；平均年齡（53.91±12.56）歲；透析6～7次/2周，4 h/次；透析時間（56.57±41.97）個月，血流量200～300 mL/min，透析液流量500 mL/min。血液凈化治療均使用碳酸氫鹽透析，透析液鈉濃度135～145 mmol/L、鉀濃度2.0 mmol/L、鈣濃度1.25～1.5 mmol/L；肝素或低分子肝素抗凝，透析機為德國費森尤斯4008s，透析濾器選擇高通量（聚砜膜透析器FX60，膜表面積1.4 m2；或聚醚砜膜透析器150DS，膜表面積1.5 m2）。

1.2檢測方法

1.2.1人體成分測定 所有病人均于透析前使用BCA-IB型人體成分分析儀（BCM）進行測定。主要指標包括校正后的肌肉組織指數（LTI-dtr）及校正后的脂肪組織指數（FTI-dtr）。LTI-dtr 、FTI-dtr：是在BCM儀中建立個人模型的標準值范圍后，將LTI、FTI進行標準校正后所得，其中LTI=肌肉組織量/身高2，FTI=脂肪組織量/身高2，肌肉組織量及脂肪組織量由儀器根據測得的數據，使用生理模型計算得到。

1.2.2人體體格指標測定 主要指標包括身高（cm）、體重（kg）、BMI、上臂中部肌圍（MAMC）。

1.2.3實驗室相關指標測定 標本收集：采血前禁食8 h，透析開始前采集病人內瘺側靜脈血9 mL，每份3 mL分別裝入1支乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管（用于血常規檢測）、2支含有分離膠的促凝管中（用于肝功生化、血脂、腎功能檢測，以及分離血清）。將其中1支促凝管的3 mL血液樣本，于室溫下靜止20 min后，用TDZ4-WS臺式低速自動平衡離心機，以3 000轉/min的速度離心10 min，進行血清分離，各取0.5 mL血清分別裝于2支0.5 mL EP管中用于進一步檢測。其中0.5 mL血清樣本儲存于4℃冰箱中，于3 d內完成IL-1、IL-6檢測；另外0.5 mL血清樣本儲存于-80℃冰箱中，盡早完成hs-CRP檢測。

1.2.4血常規及生化指標檢測 采用SF 3000全自動血細胞分析儀檢測白細胞計數（WBC）、血紅蛋白（Hb）等。采用Hitachi 7170s全自動生化分析儀檢測白蛋白（ALB）等。采用BNⅡ全自動蛋白分析儀，用反射比濁法檢測hs-CRP。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定IL-1、IL-6。

1.3統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，正態分布的數據以均數±標準差表示；非正態分布的數據LTI-dtr、hs-CRP、IL-1、IL-6，進行適當轉換成為正態分布資料，應用一元線性回歸分析LTI-dtr、FTI-dtr與hs-CRP、IL-1、IL-6的關系；P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

病人平均體重（6 5.1 1±1 0.5）k g、B M I（2 3.0 4±2.8 3）k g/m2、肌肉消耗（26.85±2.28）cm、皮下脂肪厚度（7.35±3.1）cm、MAMC（24.54±2.17）cm；血WBC、Hb及ALB水平均正常；hs-CRP均值1.33 mg/L（參考值0.37 mg/L）、IL-1均值32.59 μg/L（參考值5.34 μg/L）、IL-6均值77.84 μg/L（參考值1.67 μg/L），均高于正常參考值，差異有統計學意義（P＜0.05）。應用不同方法評價營養不良結果：BMI法3例（2.75%）、M A M C法9例（8.26%）、ALB法（＜40 g/L）21例（19.27%）。BCM檢測結果：LTI-dtr均值0.2 kg/m2（正常參考值0～7.5 kg/m2）、FTI-dtr均值4.0 kg/m2（正常參考值0～7.5 kg/m2），上述兩個指標均在正常參照值范圍內。將LTI-dtr、FTI-dtr分別與hs-CRP、IL-1、IL-6進行相關性分析，發現LTI-dtr 與hs-CRP無相關性，而FTI-dtr與hs-CRP存在正相關（r2=0.1074，P＜0.001），見圖1。

圖1　hs-CRP與FTI-dtr的相關性

3　討論

目前常用評價MHD病人營養狀況的指標有：主觀綜合性營養評估（SGA）、營養不良-炎癥積分（MIS）、體質量指數（BMI）、上臂中部肌圍（MAMC）、白蛋白（ALB）。目前已普遍認識到，MHD病人常有營養不良、炎癥、動脈粥樣硬化綜合征（MIA），并且炎癥發揮起始和驅動作用［8］。目前有研究發現，肌肉百分比與CRP呈負相關［9］。但本研究結果顯示，LTI-dtr與hs-CRP、IL-1、IL-6均無統計學關系。本研究應用不同方法檢測營養不良的結果：BMI法3例（2.75%）、MAMC法9例（8.26%）、ALB法（＜40 g/L）21例（19.27%），營養不良病人所占比例較少。有研究表明，低肌肉組織指數可能與低BMI及低白蛋白有關［10］，故筆者認為本研究結果與MHD病人營養不良比例較低有關。

脂肪（肥胖）是導致炎癥發生的原因之一。研究表明，內臟脂肪指數與心血管疾病密切相關［11］。目前，人體脂肪總量的測量方法有人體測量法、全身水量測定法、水下稱重法、總體水法、總體鉀法、密度測定法和全身水量測定法的結合法等，然而，這些測量方法由于設備昂貴、操作復雜、精確度不高，且部分測試方法在測試過程中對人體造成一定的輻射等原因，限制了其大范圍應用。BCM為一種相對比較簡便、可靠的人體脂肪測量方法。BCM進行機體成分分析可得到FTI。應用生物電阻抗技術分析人體成分顯示，脂肪成分與心血管疾病風險因子相關［12］。研究表明，成年人的脂質蓄積指數、內臟脂肪指數與超敏C反應蛋白呈正相關［13］。本研究結果顯示，MHD病人人體成分分析儀檢測出的FTI-dtr與hs-CRP呈正相關。但是，由于本研究收集樣本量偏小，依據BCM關于FTI-dtr的參考范圍分組后，各組樣本量偏小，無法進一步分析FTI-dtr與hs-CRP的對應關系，尚有待于進一步擴大樣本量、進行多中心研究。

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遼寧省教育廳科研基金，編號L2015139

杭宏東，Email：goodluckyweidong@126.com

R69

A

1672-7185（2016）08-0069-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2016.08.026

2016-04-13）