不同給藥方案介入治療原發性肝癌的臨床療效與安全性分析

鮑　樂　袁　磊　張　輝　郭愛軍江蘇省徐州市腫瘤醫院介入科，江蘇徐州　221000

不同給藥方案介入治療原發性肝癌的臨床療效與安全性分析

鮑樂袁磊張輝郭愛軍▲
江蘇省徐州市腫瘤醫院介入科，江蘇徐州221000

目的探討不同給藥方案介入治療原發性肝癌（HCC）的臨床療效和安全性。方法選取60例HCC患者并隨機分為觀察組和對照組，其中對照組采用奧沙利鉑聯合吉西他濱經導管肝動脈化療栓塞（TACE）治療，觀察組采用奧沙利鉑聯合表柔比星TACE治療，4～6周為1個療程，評價兩組治療的總有效率及不良反應情況。結果經介入治療后，觀察組患者總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者白細胞減少率、血小板減少率、中性粒細胞減少率均顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組患者的2年期生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。結論奧沙利鉑聯合表柔比星行TACE術治療HCC取得較好的療效，且不良反應發生率較低，遠期療效更優，值得深入研究和推廣。

介入治療；原發性肝癌；臨床療效；安全性

［Abstract］Objective To investigate the c1inica1 efficacy and safety of interventiona1 therapy with different medications for hepatoce11u1ar carcinoma（HCC）.Methods A tota1 of 60 patients were random1y divided into contro1 group，which was given gemcitabine and oxa1ip1atin combined with TACE treatment，and observation group，which was treated with epirubicin p1us oxa1ip1atin combined with TACE treatment.The efficacy of treatment and side effects were compared between the two groups.Results Tota1 effective rate in the observation group was 1ower than that in the contro1 group （P＜0.05）.Reduction rates of the 1eukocyte，p1ate1et and neutrophi1 granu1ocyte in the observation group were higher than those in the contro1 group（P＜0.05）.2 year surviva1 rate of the patients in the observation group was higher than that of the contro1 group（P＜0.05）.Conclusion Oxa1ip1atin combined with epirubicin is effective and safe for patients with HCC，it's worthy of further investigation and c1inica1 app1ication.

［Key words］Interventiona1 therapy；Hepatoce11u1ar carcinoma；C1inica1 efficacy；Safety

原發性肝癌（hepatoce11u1ar carcinoma，HCC）是臨床常見的惡性腫瘤，位居世界惡性腫瘤發病率第五位，其死亡率高居第三位［1，2］。對早期HCC患者行手術治療為最佳選擇，但因該病早期癥狀不明顯，多數患者發現時已屬晚期，錯過了手術切除的最佳時機［3］。經導管肝動脈化療栓塞術（transcatheter arteria1 chemoembo1ization，TACE）具有療效確切、創傷小及適應證廣等優點，是無法采取手術切除治療的中晚期HCC患者的首選治療手段［4］。奧沙利鉑、表柔比星、吉西他濱對HCC均有一定的療效，本文旨在探討不同給藥方案介入治療HCC患者的臨床效果和安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年2月～2014年2月收治的60例HCC患者進行研究。納入標準：①符合HCC診斷標準［5］；②預計生存期≥3個月；③肝功能Chi1d-pugh［6］評定A或B級；④經醫學倫理委員批準，患者及其家屬知情同意。排除標準：①試驗前半年內有化療治療史；②合并嚴重的心、肺、腦部疾病；③有介入治療禁忌證。將患者隨機分為對照組和觀察組各30例，兩組患者的性別、年齡、肝炎病史等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法

采用Se1dinger技術行右股動脈穿刺，用RH導管引至腹腔動脈造影，明確病變部位、范圍及供血動脈后，用微導管超選至腫瘤供血動脈，行TACE治療。對照組經導管給予奧沙利鉑 （江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，50 mg/瓶，20111118）（50～100）mg/m2緩慢灌注，再用吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030105，200 mg/瓶，20120110）1000 mg/m2和超液態碘化油混合乳劑緩慢注入；觀察組經導管給予奧沙利鉑（50～100）mg/m2緩慢灌注，再用表柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041211，10 mg/瓶，20111220）（30～50）mg/m2和超液態碘化油混合乳劑緩慢注入。術后行常規止吐、補液、止痛、保肝等治療，觀察并記錄患者惡心、嘔吐、發熱等不良反應。治療間隔大約4～6周，每次介入治療前均行腹部CT復查，直至療效評價完全緩解或出現肝功能Chi1d-pugh分級C級及不可耐受的并發癥。

表1　兩組患者一般資料比較［n（%）］

1.3觀察指標

觀察兩組患者一個療程（4～6周）治療結束后的療效，比較兩組患者的血液學相關指標（白細胞減少率、血小板減少率、中性粒細胞減少率）、胃腸道反應發生率、肝功能損害發生率等不良反應發生率。

1.4療效評價

（1）按照實體腫瘤療效評價標準（RECIST）修訂版［7］進行近期療效評價，將療效分為完全緩解（CR）：病灶完全消失，持續不少于4周；部分緩解（PR）：病灶最長徑總和至少減少30%；病情穩定（SD）：病灶大小穩定，臨床癥狀無明顯緩解；病情進展（PD）：目標病灶直徑總和至少增加20%或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。（2）所有患者均行12～24個月隨訪，并統計患者的1年和2年生存率進行遠期療效評價。生存率=生存例數/總例數×100%。

1.5安全性評價

根據美國國立癌癥研究所不良反應事件通用術語標準（CTCAE）4.0版［8］對不良反應進行分析評級，分為0～4級。一個療程治療結束后對不良反應進行評價，評估因素包括白細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少、惡心/嘔吐、腹瀉、發熱、肝功能損害等指標。

1.6統計學分析

采用SPSS18.0統計學軟件處理數據，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者介入治療療效評價比較

觀察組治療后完全緩解率、部分緩解率和總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者介入治療療效評價比較［n（%）］

2.2兩組患者不良反應比較

觀察組的白細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少等發生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。對不良反應較重的4級患者給予對癥處理和營養支持，其他患者停藥后自行緩解。

2.3兩組患者的遠期療效評價

隨訪發現，觀察組2年期生存率顯著高于對照組（P＜0.05），表明觀察組治療方案的遠期療效更優，見表4。

3　討論

表3　兩組患者不良反應比較［n（%）］

HCC是我國病死率最高的惡性腫瘤之一，其起病隱匿、侵襲性強、病死率高，嚴重威脅患者的生命安全。目前對HCC的病因和機理尚未明確，多數認為與病毒性肝炎、肝硬化及環境因素有關［9］。研究發現，多數患者診斷肝癌時已屬中晚期，錯過了手術切除的最佳時機。現國內外多采用化療藥物灌注結合TACE治療，使得肝癌介入治療產生了質的飛躍。隨著越來越多的抗腫瘤藥物問世，更多的單藥物給藥或組合給藥方案使得TACE亦衍生出多種抗腫瘤藥物灌注方案［10］。

表4　兩組患者的生存率比較［n（%）］

奧沙利鉑、表柔比星、吉西他濱是臨床常用的消化系統抗腫瘤藥［11］。奧沙利鉑能夠阻斷腫瘤細胞DNA的合成，并具有很強的細胞毒作用［12］。表柔比星通過抑制DNA酶活性而抑制腫瘤細胞DNA合成，進而阻止腫瘤細胞惡性增殖。吉西他濱主要通過殺傷處于S期細胞并阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程而發揮作用［13］。本研究比較了不同聯合給藥方式治療HCC的療效和不良反應情況。結果顯示，奧沙利鉑聯合表柔比星所在的觀察組治療總有效率顯著高于奧沙利鉑聯合吉西他濱所在的對照組，考慮與奧沙利鉑聯合表柔比星可顯著提高肝癌細胞對藥物的敏感性有關［14］。觀察組患者的白細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少等發生率均顯著低于對照組，說明奧沙利鉑聯合表柔比星治療HCC時對骨髓抑制作用較小，具有一定的治療安全性。隨訪發現，觀察組患者的2年期生存率明顯高于對照組，表明觀察組的給藥方案具有更優的遠期療效，這與呂行等［15］的研究結果相吻合。

綜上所述，奧沙利鉑聯合表柔比星行TACE術治療HCC取得了較好的臨床效果，且不良反應發生率較低，遠期療效更優，安全性較高，為抗腫瘤組合給藥方案的設計提供了有價值的參考。

［1］Wei KR，Yu X，Zheng RS，et a1.Incidence and morta1ity of 1iver cancer in China，2010［J］.Chin J Cancer，2014，33 （8）：388-394.

［2］劉森.肝癌的預后及長期生存影響因素的研究進展［J］.遼寧醫學院學報，2014，35（2）：101-103.

［3］Wang B，Ding YM，Fan P，et a1.Expression and significance of MMP2 and HIF-1α in hepatoce11u1ar carcinoma［J］. Onco1ogy Letters，2014，8（2）：539-546.

［4］李仕來，黎樂群.經導管肝動脈化療栓塞術在肝細胞癌中的治療進展［J］.醫學綜述，2015，（17）：3126-3129.

［5］張芬芬，鄧天好.B超與AFP對原發性肝癌的診斷價值［J］.實用中西醫結合臨床，2015，15（6）：72-73.

［6］K1ein F.Chi1d-Pugh bekommt Konkurrenz beim HCC［J］. Im Focus Onko1ogie，2015，18（4）：32.

［7］Wo1f M.Financing deve1opment and the ro1e of infrastructure［J］.Cancer，2015，121（10）：1620-1627.

［8］Visnevskii VV.Certain properties of differentia1 geometric structures that are determined by a1gebras［J］.Head& Neck，2014，37（8）：1102-1107.

［9］王珂，汪愛勤，尹文，等.原發性肝癌的治療進展［J］.山東醫藥，2014，17（43）：88-90.

［10］尹芝蘭，肖恩華.原發性肝癌行TACE術后對乙型肝炎病毒影響［J］.介入放射學雜志，2014，23（12）：1114-1116.

［11］熊書君.在TACE術中應用奧沙利鉑聯合表柔比星治療肝癌患者療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2015，18（1）：86-88.

［12］張麗芹.減輕奧沙利鉑所致周圍神經毒性反應的護理體會［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（4）：88-89.

［13］龔虹云，宋啟賦.李祥攀，等.吉西他濱聯合調強放療治療局部晚期胰腺癌21例［J］.腫瘤學雜志，2016，22（1）：76-78.

［14］麥聰.奧沙利鉑聯合表柔比星治療原發肝癌介入治療的臨床研究［J］.當代醫學，2013，19（16）：29-30.

［15］呂行，趙強，寧鵬.奧沙利鉑和吉西他濱栓塞化療聯合三維適形放療治療晚期原發性肝癌療效觀察［J］.海南醫學，2014，25（22）：3307-3309.

Clinical efficacy and safety analysis of interventional theraPy with different medications for hePatocellular carcinoma

BAO LeYUAN LeiZHANG HuiGUO Aijun
Department of Interventiona1 Onco1ogy，Xuzhou Cancer Hospita1 in Jiangsu Province，Xuzhou221000，China

R735.7

B

1673-97O1（2O16）11-OO69-O3

2016-01-28）