血塞通聯合格列齊特、二甲雙胍治療糖尿病腎病的效果

鄧婷婷　黃向陽廣西醫科大學第四附屬醫院，廣西柳州　545005

血塞通聯合格列齊特、二甲雙胍治療糖尿病腎病的效果

鄧婷婷黃向陽
廣西醫科大學第四附屬醫院，廣西柳州545005

目的 探討血塞通注射液聯合格列齊特、二甲雙胍治療2型糖尿病腎病的臨床效果和安全性。方法 選擇2011年9月～2014年12月在廣西醫科大學第四附屬醫院內分泌科接受治療的80例糖尿病腎病患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者進行藥物治療前均進行糖尿病基本知識教育，其中對照組患者口服格列齊特緩釋片，每次60mg，3次/d，口服二甲雙胍腸溶片，每次0.5 g，3次/d；觀察組在此基礎上加用血塞通注射液，每次10mL，2次/d。療程為3周，治療前后檢查并記錄各項血液流變學指標、凝血指標、微量尿蛋白的排泄量以及不良反應發生情況。結果 治療后，觀察組患者在全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數3項指標上較對照組有顯著性的改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組各項凝血指標均恢復至參考值范圍之內，且與對照組比較均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者微量尿白蛋白排泄量顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組間血清肌酐的檢測結果差異無統計學意義（P＞0.05）。3周療程內兩組患者均未發現任何不良反應。結論 血塞通注射液干預格列齊特、二甲雙胍治療2型糖尿病腎病，臨床療效好，安全性高，值得臨床上進一步推廣。

血塞通注射液；糖尿病腎?。桓深A治療；療效；不良反應

糖尿病并發癥為慢性并發癥，后果極其嚴重，包括足?。ㄈ缱悴繅木业龋?、腎?。ㄈ缒I功能衰竭、尿毒癥等）、眼?。ㄈ缒：磺?，甚至失明等）、腦血管病變、心臟病等。它們均為導致糖尿病患者死亡的主要因素，其中又以糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）最為常見。該并發癥是腎實質病變，病灶以微血管病為主，是造成我國糖尿病患者死亡率大幅上升的關鍵因素，嚴重威脅廣大糖尿病患者的生命安全。近年來，國內外有關研究表明［1］，導致腎功能變壞的主要原因之一就是DN患者體內血管形成微血栓。從傳統中醫學理論的觀點看來，該并發癥的治療關鍵在于活血化瘀。中成藥血塞通注射液，由五加科人參屬植物三七的提取物——三七總皂苷經一系列中藥現代化技術制備而成，能多靶點、多途徑地作用于人體內相應凝血環節，從而發揮強有力的活血化瘀之功效。國內外關于單個化學藥或多個化學藥聯合治療DM的研究甚多［2-6］，但關于化學藥與活血化瘀類中成藥聯用治療該并發癥的報道卻很少。因此，筆者按照傳統中醫藥理論，采用格列齊特、二甲雙胍與血塞通注射液聯用治療DN，從血液流變學、凝血指標和微量蛋白尿等三方面探討其臨床療效和安全性，現將結果報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年9月～2014年12月在廣西醫科大學第四附屬醫院內分泌科接受治療的80例DN患者作為研究對象，所有患者均按照最新版WHO標準診斷為2型糖尿病，并在Mogensen對DN的臨床分期范圍，尿白蛋白排泄率均為每天30～300 mg，且排除他因所致的尿蛋白上升、排除有其他原發性或繼發性的腎臟疾病，無炎癥感染、活動性潰瘍和異常出血等疾病，且肝腎功能正常。上述80例患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各40例，其中觀察組男、女患者各20例，年齡35～75歲，平均（49.51± 10.01）歲；對照組中，男23例，女 17例，年齡 37～74歲，平均（51.55±11.48）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者進行藥物治療前均進行糖尿病基本知識教育，包括飲食控制和低蛋白攝入。對照組患者口服格列齊特緩釋片［施維雅（天津）制藥有限公司，規格：30 mg］，每次60 mg，3次/d；口服二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業股份有限公司，規格：0.25 g），每次0.5 g，3次/d。在此基礎上，觀察組加用血塞通注射液（廠家：徐州萊恩藥業有限公司，規格：10mL∶0.25 g）加入250mL的生理鹽水稀釋靜脈注射，每次10 mL，2次/d。整個療程為3周，為避免尿蛋白的流失，整個治療過程中對80例患者應用每天劑量為150 mg的厄貝沙坦，此外不再使用其他抗凝劑。治療前后檢查并記錄各項血液流變學參數、凝血參數和微量尿蛋白的排泄量各1次，以及詳細記錄觀察期內每天的藥物不良反應發生情況。

1.3評價指標

血液流變學指標，主要包括治療前后的全血低切黏度（低切）、全血中切黏度（中切）、全血高切黏度（高切）、血漿黏度、血細胞比容、血沉、血流方程K值，紅細胞聚集指數；治療前后的凝血3項指標：活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、凝血酶時間（TT）；治療后的微量蛋白尿指標：微量白蛋白排泄率（UAE）和血清肌酐（SCr）。采用OLYMPUS AU600自動生化分析儀［奧林巴斯儀器（青島）有限公司］和CA-500自動血凝分析儀［希森美康醫用電子（上海）有限公司］進行檢測。

1.4統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血液流變學指標檢測結果

治療前，兩組患者的各項血液流變學指標差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者在全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數3項指標較對照組有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后各項血液流變學指標情況（±s）

表1　兩組患者治療前后各項血液流變學指標情況（±s）

注：與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別　例數　全血低切黏度（mPa·s）全血中切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）血細胞比容（%）血沉（mm/h）血流方程K值紅細胞聚集指數觀察組治療前治療后對照組治療前治療后40 12.75±1.21 9.12±0.41▲7.11±0.88 6.54±0.71 5.21±0.22 4.10±0.20 1.66±0.01 1.15±0.16▲0.49±0.05 0.35±0.04 24.88±5.95 22.55±8.41 99.14±0.44 66.01±0.59 1.71±0.55 1.31±0.15▲40 12.82±1.33 11.85±1.95 7.08±1.23 6.44±0.22 5.42±0.44 4.17±0.29 1.59±0.02 1.51±0.69 0.47±0.06 0.41±0.02 25.12±9.81 22.91±8.86 96.48±0.66 64.84±0.33 1.79±0.41 1.51±0.25

2.2凝血指標檢測結果

治療前，兩組患者的各項凝血指標均在正常參考值范圍外；治療后，對照組中僅APTT和TT恢復正常，而觀察組各項凝血指標均恢復至參考值范圍內，且與對照組比較均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后凝血指標的比較（±s）

表2　兩組患者治療后凝血指標的比較（±s）

注：與對照組治療后比較，▲P＜0.05；APTT：活化部分凝血活酶時間；Fbg：纖維蛋白原；TT：凝血酶時間

組別　例數　APTT（s）　Fbg（g/L）　TT（s）觀察組治療前治療后對照組治療前治療后正常參考值40 23.77±1.88 34.45±3.13▲3.25±0.73 1.89±0.41▲13.85±0.67 18.01±1.50▲40 24.12±1.56 28.34±2.71 31.50～43.50 3.21±0.66 2.88±0.56 1.75～2.75 13.96±0.52 15.07±1.29 14.00～21.00

2.3微量白蛋白排泄率與腎功能檢測結果

經過3周療程后，觀察組患者尿中的UAE較對照組患者明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組間SCr的檢測結果差異無統計學意義 （P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療后微量蛋白尿指標的比較（±s）

表3　兩組患者治療后微量蛋白尿指標的比較（±s）

注：與對照組比較，▲P＜0.05；UAE：微量白蛋白排泄率；SCr：血清肌酐

組別　例數　UAE（mg/24h）　SCr（μmol/L）觀察組對照組40 40 144.51±60.35▲200.44±72.87 65.23±10.21 67.88±15.33

2.4不良反應

整個療程結束后，觀察組和對照組患者均未發現任何不良反應，血常規、肝功能、大便隱血等基本情況均在正常范圍內，且治療前后并無異常。同時，未見皮膚黏膜和內臟器官出血等嚴重不良反應的發生。

3　討論

DN屬于微血管并發癥，考慮到進入臨床蛋白尿期后尿中白蛋白排泄率大幅度提高，造成腎臟的嚴重損害，國內外大部分學者普遍認為微量白蛋白尿期應該是對其采取積極治療和控制的關鍵階段。另外，微血栓的產生亦為腎臟受損的重要原因。本研究中，由“治療前患者的APTT數據明顯低于正常參考值而Fbg含量高于正常參考值”提示得出：DN患者有強烈血液凝固性增強傾向，同時也是這一觀點的佐證。因此，應用血管緊張素Ⅱ受體抑制劑和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）作為DN的治療手段早已普遍推行。但是，此兩種化學藥應用后并不能阻止腎臟的進一步受損，尋求嶄新的治療方案迫在眉睫。

結合傳統中醫理論，筆者發現血瘀證在DN患者中的發生率高達62%，認為血瘀證與DN有密切相關性，同時也與相關文獻報道相符［7］。另外，國內外關于單個化學藥或多個化學藥聯合治療糖尿病腎病的研究已經很多［2-6］，但有關活血化瘀類中成藥對其干預治療的報道卻很少。偶見在降血糖類化學藥的基礎上加用丹參注射液聯合治療DN患者，但效果不夠理想［8-9］。因此，本研究中筆者通過在格列齊特、二甲雙胍治療糖尿病的基礎上加用血塞通注射液干預DN患者的治療，在該醫學領域中具有較高的科研創新性和重要的臨床指導意義。研究結果表明，在同樣適用血管緊張素Ⅱ受體抑制劑的前提下患者的微量白蛋白排泄率顯著性下降，且各項血液流變學指標、凝血指標明顯改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）；不良反應極少，在DN微量白蛋白尿期的活血化瘀治療安全有效，成功組織腎臟損害的進一步發展。筆者分析原因如下：

①傳統中醫藥理論認為，針對氣陰兩虛、腎絡瘀滯的患者，應當以黨參、黃芪和生地黃等中藥材滋補腎經、益氣養陰；針對氣陽兩虛、腎絡瘀阻的患者，應當以二仙湯合水陸二仙丹溫腎健脾、益氣活血；針對氣血陰陽俱虛、腎絡瘀結的患者，應當以當歸補血湯或加服金匱腎氣丸等中成藥益氣養血、化瘀瀉濁［10-11］。本文的干預治療用藥方案中，血塞通注射液為三七的有效提取部位——三七總皂苷，經中藥現代化技術制得的中藥制劑。該藥材具有散瘀血、通經脈之功效，符合上述中醫藥理論的指導［12］。②據相關研究報道［13-15］，三七總皂苷具有阻止血小板聚集，從而降低血漿黏度和促進改善微循環等重要的藥理作用，與本文血液流變學指標檢測結果相符。筆者分析其作用機制可能與提高血小板內環腺苷酸含量和抑制血栓素A2的生成有關。另外，三七總皂苷還具有降低血中膽固醇和三酰甘油等藥理作用，并有效擴張心腦血管的血流量。本文研究中觀察組患者血液流變學的各項指標得到明顯的改善同時也證明了這一觀點，同時亦與國內學者張楨［13-14］和楊萍等［15］的研究結論相吻合。

筆者根據三七總皂苷的藥理作用，將其應用于DN患者的抗凝治療，臨床結果表明：血塞通注射液可有效地延長APTT、TT等凝血指標，能起到顯著的抗凝作用；同時，觀察組UAE顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），更進一步提示血塞通注射液干預治療DN患者療效顯著，安全性高，成功阻止腎損傷的深度惡化，值得臨床上推廣。

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Effects of Sanqi Panaxnotoginseng Injection combined with Gliclazide and Melbine for diabetic nephropathy

DENG TingtingHUANG Xiangyang
The Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Liuzhou545005，China

Objective To discuss the clinical therapy effect and safety degree of type Ⅱ diabetic nephropathy by the intervention treatment of Sanqi Panaxnotoginseng Injection combined with Gliclazide and Melbine.Methods From September 2011 to December 2014，in Department of Endocrinology，the Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，80 patients with diabetic nephropathy（DN）were selected as research subjects，all of them belonged to the newest diagnosis standard of WHO of typeⅡdiabetes patients and they were divided into observation group and control group according to random number table，with 40 patients in each group.The patients of two groups were educated with basic knowledge of diabetes before medical treatment，patients in control group were treated with Gliclazide sustained-release tablets by oral administration，60 mg/time，3 times/d and metformin hydrochloride enteric coated tablets by oral administration，0.5 g/time，3 times/d；patients in observation group were treated with injection of Sanqi Panaxnotoginseng Injection as supplement，10 mL/time，twice/d.The therapy period involved three weeks.Before and after the therapy，all of the blood flow indexes，coagulation indexes，excretion of urinary protein and adverse reaction were recorded.Results After the therapy，patients in observation group had significant improvements in low shear blood viscosity，plasma viscosity and red cell assembling index，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the coagulation indexes of patients in observation group recovered to within the range of reference value and displayed great improvement compared with that of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the urinary albumin excretion rate of patients in observation group were lower compared with that of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05），while the testing result of serum creatinine of two groups，the differences was not statistically significant（P＞0.05）.During the three-week therapy period patients from both groups showed no adverse effect.Conclusion There is good therapy effect and high safety degree of intervention treating typeⅡdiabetic nephropathy with Sanqi Panaxnotoginseng Injection，which deserves further development.

Sanqi Panaxnotoginseng Injection；Diabetic nephropathy；Intervention treatment；Effect；Adverse reaction

R587.2

A

1673-7210（2016）01（c）-0068-04

2015-08-24本文編輯：蘇暢）

廣西壯族自治區衛生廳科研計劃課題（Z2009361）。

鄧婷婷（1979-），女，碩士；研究方向：糖尿病性肝病。