骨刺消合劑對膝骨關節炎患者臨床療效及血清學相關指標的影響

牛　鋒　傅　強　馬　勇　李耀謙南京中醫藥大學揚州附屬醫院骨傷科，江蘇揚州　225002

骨刺消合劑對膝骨關節炎患者臨床療效及血清學相關指標的影響

牛鋒傅強馬勇李耀謙
南京中醫藥大學揚州附屬醫院骨傷科，江蘇揚州225002

目的 觀察骨刺消合劑對膝骨關節炎患者臨床療效及血清超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 選擇2013年1月～2015年3月在南京中醫藥大學揚州附屬醫院骨科門診就診的膝骨關節炎患者60例，采用隨機數字表法分為兩組。治療組30例，服用骨刺消合劑，40mL/次，晚餐后口服，1次/d，配合蜈蚣粉0.5 g沖服，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周；對照組30例，服用金烏骨通膠囊，三餐后口服，3片/次，3次/d，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。觀察兩組臨床療效、治療前后骨關節炎指數（WOMAC）評分及血清SOD、NO和TNF-α。結果 治療組總有效率（90.00%）明顯高于對照組（76.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，治療組和對照組WOMAC評分［疼痛評分（2.26±1.24）、（7.32±1.51）分；關節僵硬評分（0.51± 0.28）、（2.63±0.51）分；日常活動評分（16.87±2.27）、（30.76±4.16）分；綜合評分（22.13±3.13）、（40.81±5.32）分］均較治療前［疼痛評分（15.46±3.23）、（15.58±3.43）分；關節僵硬評分（6.51±1.24）、（6.81±1.36）分；日常活動評分（56.89± 8.36）、（57.41±6.55）分；綜合評分（86.77±9.36）、（84.81±9.81）分］顯著降低（P＜0.05）；治療組治療后WOMAC各項評分顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組和對照組血清SOD水平［（146.47±22.48）、（126.28±19.57）U/mL］均較治療前 ［（104.37±16.21）、（105.53±14.78）U/mL］顯著升高，NO水平 ［（40.24±14.92）、（49.29±16.38）μmol/L］和TNF-α水平［（54.33±17.69）、（66.43±21.07）ng/L］均較治療前［（57.42±21.78）、（58.03±20.36）μmol/L；（97.25±32.06）、（95.79±30.27）ng/L］顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組治療后血清SOD、NO和TNF-α水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 骨刺消合劑治療膝骨關節炎具有較好的臨床效果，可以保護患者膝關節軟骨及其基質免受繼發性損害，延遲膝關節軟骨的退變速度，改善膝關節軟骨的營養及代謝，促進膝關節軟骨的修復，在一定程度上可以預防和治療膝骨關節炎。

膝骨關節炎；骨刺消合劑；金烏骨通膠囊；超氧化物歧化酶；一氧化氮；腫瘤壞死因子-α

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科臨床上常見的一種以膝關節軟骨退行性變、關節邊緣骨贅形成和軟骨下基質的反應性變化為特征的慢性關節疾病，多見于中老年人，尤其以50～60歲為常見，女性多于男性，隨年齡的增加發病率升高［1］，治療難度大。隨著我國人口老齡化進程加快，患病人口越來越多，地區發病率一直處于高位［2-3］，目前臨床多應用各種非甾體抗炎鎮痛藥以緩解疼痛，口服營養軟骨的藥物以及關節腔注射玻璃酸鈉潤滑保護關節。輕度的KOA患者可通過休息、理療或藥物治療緩解癥狀，嚴重者則需要行膝關節置換。本研究主要探討骨刺消合劑對KOA患者臨床療效、骨關節炎指數（WOMAC）評分及其血清中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年3月在南京中醫藥大學揚州附屬醫院（以下簡稱“我院”）骨科門診就診的KOA患者60例，診斷標準參照《骨關節炎診治指南》（2007年版）［4］制訂的KOA診斷標準，根據隨機數字表法分為治療組和對照組。其中治療組30例，男13例，女17例；年齡50～76歲，平均（63.54±3.21）歲；病程2個月～9年，平均（10.5±1.2）個月。對照組30例，男12例，女18例；年齡51～73歲，平均（61.37±2.62）歲；病程2個月～11年，平均（10.2±1.1）個月。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組：采用我院院內制劑骨刺消合劑（執行標準：JSZBZ20091809Z，批準文號：蘇藥制字Z04001935）治療，40mL/次，晚餐后口服，1次/d，配合蜈蚣粉0.5 g沖服，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。對照組：采用金烏骨通膠囊（貴州盛世龍方制藥有限公司，國藥準字Z20043621）3片/次，3次/d，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。兩組患者治療期間停用其他治療KOA的藥物。

1.3觀察指標

①臨床療效；②膝關節功能：采用WOMAC評分量表評價，包括疼痛評分、關節僵硬評分、日常活動評分及綜合評分；③血清學相關指標：兩組患者分別在治療前空腹采靜脈血5mL，肝素抗凝，采用黃嘌呤氧化酶法（羥胺法）測定SOD，采用硝酸還原酶法測定NO，采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α，操作由我院檢驗科專業技師按照試劑盒（南京建成生物工程研究所生產）說明書進行，治療5周后結束，采用同樣的方法進行復查。

1.4療效判斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》骨關節炎療效判定標準擬定。臨床控制：關節腫脹、疼痛等癥狀消失，關節活動正常，WOMAC積分減少≥95%，X線顯示正常；顯效：關節腫脹、疼痛等癥狀消失，關節活動不受限制，75%≤WOMAC積分減少＜95%，X線顯示好轉；有效：關節腫脹、疼痛等癥狀基本消失，關節活動輕度限制，30%≤WOMAC積分減少＜75%，X線顯示輕度好轉；無效：關節腫脹、疼痛及關節活動無明顯改善，WOMAC積分減少＜30%，X線顯示無改善。總有效=臨床控制+顯效+有效。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療組和對照組臨床療效比較

治療組與對照組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　治療組與對照組臨床療效比較（例）

2.2治療組與對照組治療前后WOMAC評分比較

治療組與對照組治療后WOMAC評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后WOMAC評分較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　治療組與對照組治療前后WOMAC評分比較（分，±s）

表2　治療組與對照組治療前后WOMAC評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別　疼痛評分關節僵硬評分日常活動評分綜合評分治療組（n=30）治療前治療后對照組（n=30）治療前治療后15.46±3.23 2.26±1.24*#6.51±1.24 0.51±0.28*#56.89±8.36 16.87±2.27*#86.77±9.36 22.13±3.13*#15.58±3.43 7.32±1.51*6.81±1.36 2.63±0.51*57.41±6.55 30.76±4.16*84.81±9.81 40.81±5.32*

2.3治療組與對照組治療前后血清 SOD、NO和TNF-α比較

治療組與對照組患者治療后血清SOD較治療前升高，NO和TNF-α較治療前降低，差異有統計學意義 （P＜0.05或P＜0.01）；治療組患者治療后血清SOD較對照組升高，NO和TNF-α較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　治療組和對照組治療前后血清SOD、NO和TNF-α比較（±s）

表3　治療組和對照組治療前后血清SOD、NO和TNF-α比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05；SOD：超氧化物歧化酶；NO：一氧化氮；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別　SOD（U/mL）NO（μmol/L）　TNF-α（ng/L）治療組（n=30）治療前治療后對照組（n=30）治療前治療后104.37±16.21 146.47±22.48**#57.42±21.78 40.24±14.92**#97.25±32.06 54.33±17.69**#105.53±14.78 126.28±19.57*58.03±20.36 49.29±16.38*95.79±30.27 66.43±21.07*

3　討論

KOA是一種慢性關節疾患，有學者研究發現，氧自由基是引起關節軟骨退變及關節滑液改變的重要原因［5］，而SOD是清除氧自由基的重要物質，可反映體內脂質過氧化反應的狀況［6］，SOD水平的高低可以反映人體清除氧自由基的能力，通過提高人體SOD水平達到抑制關節內氧自由基產生或降低其含量，可降低KOA關節軟骨的退化速度［7］。研究發現，通過提高血清中SOD的活性后可以抑制氧自由基對基質蛋白多糖、軟骨細胞及膠原的損害［8］。NO也是一種誘導KOA發生與發展的自由基，國內外研究均發現不同濃度NO具有不同的生物學作用，高濃度的NO可以促使細胞凋亡，低濃度的NO可擴張血管，促進炎癥發生［9-11］。降低NO水平可抑制軟骨細胞破壞，促進破壞軟骨的修復［9-12］。周凱等［13］發現能夠降低NO水平的藥物治療KOA的臨床效果更加顯著。TNF-α是一種多功能炎性細胞因子，可刺激人軟骨細胞分泌產生纖維蛋白溶酶激活劑，促使纖維蛋白溶酶原變為纖維蛋白溶酶加速膝關節炎的損傷，增加糖蛋白的降解，產生膠原酶和其他中性蛋白酶，釋放膝關節周圍的骨鈣入血，因此導致膝關節骨和軟骨的破壞；刺激滑膜細胞前列腺素E的產生，增加骨和軟骨的破壞。范利鋒等［14］和金粉勤等［15］研究證明，KOA患者血清中TNF-α水平顯著高于正常人群的對照組，隨著KOA病情加重，患者血清中TNF-α水平也顯著增加，并呈顯著正相關關系，說明KOA患者血清中TNF-α水平可以間接反映KOA的病情嚴重程度。鄔亞軍等［16］發現中藥可以抑制TNF-α的表達，而且安全性高。綜合以上論述，KOA患者血清中的SOD、NO和TNF-α與膝關節病變程度具有極高的相關性，臨床上可以通過藥物對KOA患者血清中的SOD、NO和TNF-α的影響推斷其治療KOA的效果。

骨刺消合劑系以我院江蘇省名老中醫李耀謙主任中醫師30多年臨床經驗為基礎，經過幾代名老骨科醫生提煉修改而成，在我院骨科門診及病房應用多年，效果顯著，該制劑的藥物組成包含熟地黃、黃芪、補骨脂、威靈仙、麻黃、鹿角膠、萊菔子、甘草等成分，該方以“腎主骨”理論為指導，針對肝腎不足、正氣虧虛的病機特點，篩選補骨脂、黃芪等中藥組成，具有補腎溫陽、益氣壯骨之功效，方中以補骨脂補腎壯骨為君藥，輔以熟地黃補腎滋陰益精為臣藥，配黃芪共為佐藥，既培補后天生化之源以充腎精，又達到補中寓通、補而不滯的目的，再以甘草調中和胃為使藥，筆者前期研究發現，骨刺消合劑可以有效緩解KOA患者的臨床癥狀［17］，本研究也進一步發現，骨刺消合劑可以有效改善KOA患者WOMAC評分，而文獻報道，骨刺消合劑中所含補腎活血類中藥如熟地黃、黃芪、補骨脂、威靈仙等可以有效降低TNF-α水平，延遲軟骨的退變，抑制膝關節滑膜炎性改變，提高免疫力［18-19］。本研究提示骨刺消合劑可以提高KOA患者血清中SOD活性，降低NO和TNF-α水平，其可能的作用機制是改善患者膝關節局部的組織缺血、缺氧狀態和微循環，減輕無菌炎癥和水腫，加快炎癥物質的吸收，恢復膝關節活動度，延緩膝關節軟骨的退變，促進修復，從而防治KOA。

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Influence of Gucixiao Mixtures on clinical curative effect and serological related indicators in patients with knee osteoarthritis

NIU FengFU QiangMA YongLI Yaoqian
Department of Orthopedics，Yangzhou Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu Province，Yangzhou225002，China

Objective To observe influence of Gucixiao Mixtures on clinical curative effect and serum superoxide dismutase（SOD），nitric oxide（NO）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in patients with knee osteoarthritis.Methods 60 patients with knee osteoarthritis in Orthopaedics Outpatient of Yangzhou Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine from January 2013 to March 2015 were selected and divided into two groups by random number table method.Patients in treatment group（n=30）received 40mL oral Gucixiao Mixtures combined with 0.5 g centipede powder once daily after supper and discontinuation for one day per week for 5 weeks；patients in control group （n=30）received 3 tablets Jinwugutong Capsules thrice daily and discontinuation for one day per week for 5 weeks. Clinical efficacy，WOMAC score and serum SOD，NO and TNF-αbefore and after treatment between two groups were observed.Results Total effective rate of treatment group（90.00%）was significantly higher than that of control group （76.67%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，WOMAC scores of treatment group and control group［pain score（2.26±1.24），（7.32±1.51）point；ankylosis score（0.51±0.28），（2.63±0.51）point；daily activity score（16.87±2.27），（30.76±4.16）point；comprehensive score（22.13±22.13），（40.81±5.32）point］werelower than those before treatment［pain score（15.46±3.23），（15.58±3.43）point；ankylosis score（6.51±1.24），（6.81±1.36）point；daily activity score（56.89±8.36），（57.41±6.55）point；comprehensive score（86.77±86.77），（84.81±9.81）point］（P＜0.05）.WOMAC scores of treatment group after treatment were significantly lower than those of control group（P＜0.05）. After treatment，serum SOD levels of treatment group and control group［（146.47±22.48），（126.28±19.57）U/mL］were significantly higher than those before treatment［（104.37±16.21），（105.53±14.78）U/mL］，NO levels of treatment group and control group［（40.24±14.92），（49.29±16.38）μmol/L］and TNF-αlevels of treatment group and control group［（54.33± 17.69），（66.43±21.07）ng/L］were significantly lower than those before treatment［（57.42±21.78），（58.03±20.36）μmol/L；（97.25±32.06），（95.79±30.27）ng/L］，the differences were statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Serum SOD，NO and TNF-αlevels after treatment between two groups were compared，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Gucixiao Mixtures in the treatment of knee osteoarthritis have good clinical effect.It can protect the patient′s knee joint cartilage and its matrix from secondary damage，delay degeneration of knee articular cartilage，improve the nutrition and metabolism of knee joint cartilage，promote the repair of knee joint cartilage.To a certain extent，it can be prevention and treatment of knee osteoarthritis.

Knee osteoarthritis；Gucixiao Mixtures；Jinwugutong Capsules；Superoxide dismutase；Nitric oxide；Tumor necrosis factor-α

R684.3

A

1673-7210（2016）01（c）-0090-04

2015-10-05本文編輯：李亞聰）

江蘇省揚州市科技攻關-社會發展科技攻關項目（2012138）。

牛鋒（1979-），男，碩士，副主任中醫師；研究方向：中西醫結合治療骨關節疾病。