消渴脂平膠囊治療2型糖尿病高脂血癥實驗研究

丁云錄，成光宇，朱光澤，初洪波，李曉兵，陳聲武，何　澤

(長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

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消渴脂平膠囊治療2型糖尿病高脂血癥實驗研究

丁云錄，成光宇，朱光澤，初洪波，李曉兵，陳聲武，何澤*

(長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

目的研究消渴脂平膠囊對2型糖尿病高脂血癥大鼠血糖及血脂代謝的影響。方法高脂高糖飼料喂養Wistar大鼠4周后，腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40 mg/kg檸檬酸緩沖液復制2型糖尿病大鼠模型，將造模成功的大鼠按血糖隨機分為模型組、消渴脂平膠囊540、270、 135 mg/kg劑量組，取同批次的大鼠12只作為正常對照組。藥物治療4周后，檢測大鼠空腹血糖、血脂及肝組織中TC、TG、FFA含量，做肝臟病理組織學檢查。結果 消渴脂平膠囊540、270 mg/kg 2個劑量在給藥后2周即可明顯降低動物血糖，與模型組比較，P<0.05，且隨給藥時間延長效果更為明顯。可顯著降低糖尿病大鼠血清TC、TG、HDL-cho和LDL-cho含量；降低肝臟組織中TC、TG和FFA含量，與模型組比較，P<0.01，P<0.05；減輕肝臟病理組織改變。結論消渴脂平膠囊能明顯降低糖尿病動物空腹血糖，改善脂代謝紊亂，對防治糖尿病及伴發的高脂血癥具有重要意義。

消渴脂平膠囊；2型糖尿病高脂血癥；大鼠；STZ

消渴脂平膠囊是由黃精、澤瀉、桑葉、山楂、何首烏、粉葛、人參等7味中藥經過浸泡、連續回流、提取，濾過、濃縮、干燥制成黃色至黃棕色的藥粉，味苦、微酸，具有益氣養陰，化瘀瀉濁的作用，為長春中醫藥大學附屬醫院院內制劑，主要用于治療糖尿病合并高脂血癥[1-5]。本項目采用高脂高糖飼料喂養和腹腔注射鏈脲佐菌素復合因素建立2型糖尿病高脂血癥大鼠模型，采用消渴脂平膠囊治療，以明確其對該動物模型的藥效學作用，進一步探討消渴脂平膠囊的作用機制，為臨床應用提供藥理學依據。

1　材料與方法

1．1 材料清潔級Wistar大鼠，雄性，體質量(200±20)g，動物合格證號：SCXK-(吉)2011-0004，購于長春市億斯實驗動物技術有限責任公司。 消渴脂平膠囊，0．4 g/袋，批號：20141026，由長春中醫藥大學制劑中心提供。鏈脲佐菌素(STM)，500 mg/瓶，批號:WXBB6772V，美國Sigma公司產品。總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-cho)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-cho)檢測試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司產品。游離脂肪酸(FFA)測試盒，南京建成生物工程研究所產品。血糖儀，HEA-232，達爾泰(天津)實業有限公司。

1．2方法

1．2．1動物造模與分組[6-8]將72只雄性Wistar大鼠適應性飼養7 d后，按體質量隨機分為2組，正常組12只，高脂組60只。正常組喂養基礎飼料，高脂組喂養高脂高糖飼料(含70．3%普通飼料，15%蔗糖，10%豬油，2%食鹽，2．5%膽固醇，0．2%丙硫氧嘧啶)，連續喂養4周。4周后，將用于造模的60只大鼠禁食12 h，腹腔注射STZ(40 mg/kg)檸檬酸緩沖液，正常對照組腹腔注射等濃度檸檬酸緩沖液。以空腹血糖高于7．8 mmol/L作為T2DM診斷的血糖標準。將造模成功的大鼠按血糖值隨機分為模型組，消渴脂平膠囊540、270、135 mg/kg 3個劑量組。

1．2．2實驗給藥空白組和模型組均給予等容量蒸餾水灌胃，給藥組灌胃給予不同濃度的消渴脂平膠囊混懸液，1次/d，連續給藥4周。實驗期間每周稱量體質量1次，正常攝食飲水。

1．2．3指標檢測1)空腹血糖(FBG)檢測，每周測1次，即給藥后1、2、3、4周大鼠的空腹血糖，禁食不禁水12 h，尾靜脈采血，血糖儀快速檢測。2)血脂4項檢測。在給藥2、4周時，實驗動物禁食不禁水12 h，剪尾取血，分離血清，測定血清TC、TG、HDL-cho和LDL-cho含量；并計算TC/HDL-cho比值。

2　結果

2．1對空腹血糖(FBG)的影響見表1。

2.2對血脂及肝臟組織中TC、TG和FFA指標的影響見表2，表3。

表1　對2型糖尿病高脂血癥大鼠空腹血糖的影響±s)　mmol/L

注：與模型對照組比較，#P<0.05,##P<0.01

表2　給藥2周對2型糖尿病高脂血癥大鼠血脂含量的影響±s)　mmol/L

注：與模型對照組比較，#P<0．05,##P<0．01

表3　 給藥4周對2型糖尿病高脂血癥大鼠肝組織勻漿中TC、TG和FFA含量的影響±s)　mmol/L

注：與模型對照組比較，#P<0.05，##P<0．01

3　小結

本實驗顯示，消渴脂平膠囊能明顯降低糖尿病動物空腹血糖，顯著降低糖尿病大鼠血清TC、TG、HDL-cho和LDL-cho含量；降低肝臟組織中TC、TG和FFA含量，減輕肝臟病理改變，提示消渴脂平膠囊能明顯改善脂代謝紊亂，對改善胰島素抵抗及防治糖尿病伴發的高脂血癥具有重要意義[9]。

[1]王婧茹,趙晶晶,葉春玲,等.番石榴葉總三萜對2型糖尿病大鼠的降血糖和血脂作用[J].中國病理生理雜志,2012,28(6):1109-1113.

[2]陳嘉,張永斌,桑傳蘭,等.Wistar大鼠2型糖尿病模型的建立及相關指標的測定[J].動物醫學進展,2012,33(6):91-95.

[3]趙丹丹,李小可,于娜,等.降糖消渴顆粒對2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(24):172-176.

[4]王麗麗.研究中醫治消渴的方法[J].中醫中藥,2016,44(16):92.

[5]楊進寶,紀紅,王艷.中醫辨證分型治療 2 型糖尿病的療效分析[J].中醫臨床研究,2015,34(7):119-120.

[6]范姣,劉浩,楊立宏.2 型糖尿病中醫證候特征研究進展[J].新疆中醫藥,2016,34(2):75-78.

[7]楊架林,李果,劉優萍,等.長期高脂飲食加小劑量鏈脲佐霉素建立人類普通 2型糖尿病大鼠模型的研究[J].中國實驗動物學報,2003,11(3):138-140.

[8]陳欣,文武,郁正亞.高糖高脂飼料聯合小劑量鏈脲佐菌素制備SD大鼠2型糖尿病模型[J].中國醫藥導刊,2015,17(7):737-739.

[9]朱柳瑩,吳忠祥,李苗苗,等.山楂葉總黃酮對糖尿病大鼠血糖、血脂代謝的影響[J].湖北科技學院學報( 醫學版),2014,28(6):469-472.

The therapeutic effect of XiaokeZhiping capsule on type 2 diabetic hyperlipemia

DING Yunlu,CHENG Guangyu,ZHU Guangze,CHU Hongbo,LI Xiaobing,CHEN Shengwu,HE Ze*

(The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of XiaokeZhiPing (XKZP) capsule on type 2 diabetic hyperlipemia.MethodsModel of type 2 diabetes with hyperlipoidemia was established by a high fat diet (4 weeks)with intraperitoneal injection of streptozotic into Wistar rats at 40 mg/kg dose.Then the rats were randomly divided into normal group,model group,540,270,135 mg/kg group,normal group with 12 rats.After treated for four weeks,the levels of glucose and lipid,the pathological lesion and TC,TG,FFA of the liver were evaluated.ResultsAfter orally administered for 2 weeks, the blood glucose,TC,TG,HDL-cho,LDL-cho and TC,TG,FFA of the liver in XKZP capsule 540 mg/kg group and 270mg/kg group were declined significantly with model group(P<0.05),could inhibited the pathological lesion of the liver.ConclusionXKZP capsule could significantly decrease the blood of fasting blood glucose and lipid,significantly improve lipid metabolism,could treat the type 2 diabetic hyperlipemia.

XiaokeZhiPing (XKZP) capsule;type 2 diabetic hyperlipemia;rat;STZ

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.011

吉林省科學技術廳 吉林省科技發展計劃項目(20130206037YY)。

丁云錄(1979-)，男，助理研究員，主要從事中藥、天然藥物的藥理活性研究。

何澤，男，主任醫師，電話-15948000533，電子信箱-heze690120@yahoo.com.cn

R285.5

A

2095-6258(2016)04-0692-03

2015-12-10)