消渴脂平膠囊對2型糖尿病大鼠糖耐量及血漿HbAlc、Ins的影響

成光宇，丁云錄，初洪波，李曉兵，陳聲武，朱光澤

(長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

?

消渴脂平膠囊對2型糖尿病大鼠糖耐量及血漿HbAlc、Ins的影響

成光宇，丁云錄，初洪波，李曉兵，陳聲武，朱光澤*

(長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

目的探討消渴脂平膠囊對2型糖尿病大鼠糖耐量及血漿HbAlc、Ins的影響。方法采用高脂高糖飼料喂養Wistar大鼠4周后，腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40 mg/kg檸檬酸緩沖液復制2型糖尿病大鼠模型，將造模成功的大鼠按血糖隨機分為模型組、消渴脂平膠囊540、270、135 mg/kg劑量組，取同批次的大鼠12只作為正常對照組。觀察治療期間大鼠的一般情況，藥物治療4周后，檢測大鼠糖耐量(OGTT)、檢測血漿糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素(Ins),并計算胰島素敏感指數(ISI)。結果消渴脂平膠囊540 mg/kg劑量組在灌胃葡萄糖30 min時即表現出一定的改善糖耐量作用，與模型組比較，P<0.05；消渴脂平膠囊540、270 mg/kg 2個劑量在灌胃葡萄糖60、120 min時表現出一定的改善糖耐量作用，與模型組比較，P<0.01，P<0.05。消渴脂平膠囊540、270 mg/kg 2個劑量組可降低大鼠血漿中HbAlc含量，與模型組比較，P<0.01,P<0.05。給予消渴脂平膠囊治療4周后，Ins含量明顯回升，胰島素敏感指數顯著提高，與模型組比較,P<0.01,P<0.05。結論消渴脂平膠囊對糖耐量具有保護作用，可以升高糖化血紅蛋白含量，改善胰島素抵抗，提高胰島素受體敏感性。

消渴脂平膠囊；糖耐量；大鼠；STZ

消渴脂平膠囊為長春中醫藥大學附屬醫院院內制劑，主要用于治療糖尿病合并高脂血癥。采用高脂高糖飼料喂養和腹腔注射鏈脲佐菌素復合因素建立2型糖尿病大鼠模型，用消渴脂平膠囊進行治療4周，明確消渴脂平膠囊對該動物模型的糖耐量及胰島素抵抗作用。

1　材料

1．1藥品消渴脂平膠囊，規格：0．3 g/粒，批號：20141026，由長春中醫藥大學制劑中心提供。

1．2動物清潔級Wistar大鼠，雄性，體質量(200±20)g。動物合格證號：SCXK-(吉)2011-0004，購于長春市億斯實驗動物技術有限責任公司。

1．3試劑與儀器鏈脲佐菌素(STM)，500 mg/瓶，批號：WXBB6772V，美國Sigma公司產品。檸檬酸，500 g/瓶，批號：20140713，天津市光復科技發展有限公司產品。檸檬酸鈉，500 g/瓶，批號：20141117，天津市光復科技發展有限公司產品。膽固醇，500 g/瓶，批號：130916，中國新興化工試劑研究所(上海)產品。丙硫氧嘧啶，50 mg/片，批號：20141128，湖南迪諾制藥有限公司產品。

2　方法

2．1造模與給藥[1-4]將72只雄性Wistar大鼠適應性飼養7 d后，按體質量隨機分為2組，正常組12只，高脂組60只。正常組喂養基礎飼料，高脂組喂養高脂高糖飼料(含70．3%普通飼料，15%蔗糖，10%豬油，2%食鹽，2．5%膽固醇，0．2%丙硫氧嘧啶)，連續喂養4周。4周后，將用于造模的60只大鼠禁食12 h，腹腔注射STZ(40 mg/kg)檸檬酸緩沖液，正常對照組12只大鼠腹腔注射等濃度檸檬酸緩沖液。以空腹血糖高于7．8 mmol/L作為T2DM診斷的血糖標準。將造模成功的大鼠按血糖值隨機分為模型組，消渴脂平膠囊540、270、135 mg/kg 3個劑量組。空白組和模型組均給予等容量蒸餾水灌胃，給藥組灌胃給予不同濃度的消渴脂平膠囊混懸液，1次/d，連續給藥4周。實驗期間每周稱量體質量1次，正常攝食飲水。

2．2指標測定1)一般狀態觀察，于給藥前及給藥后1、2、3、4周觀測體質量指標。2)糖耐量(OGTT) 實驗，在給藥4周時，實驗動物禁食不禁水12 h，于第2天灌胃給藥后30 min，尾靜脈采血，測空腹血糖值。于30 min后灌胃葡萄糖2．5 g/kg，測其糖耐量，即灌胃后30、60、120 min取血測血糖值。3)血漿HbAlc、Ins檢測，實驗結束，腹主動脈取血，肝素抗凝，離心，按試劑盒說明書檢測HbAlc、Ins,并計算胰島素敏感指數(ISI)。

3　結果

3．1對2型糖尿病大鼠體質量的影響見表1。

表1　對2型糖尿病大鼠體質量的影響±s)　g

注：與模型組比較，##P<0．01

3．2給藥4周時糖耐量(OGTT)結果比較見表2。3．3給藥4周血漿HbAlc、Ins及ISI檢測比較見表3。

表2　給藥4周對2型糖尿病大鼠OGTT的影響　mmol/L

注：與模型對照組比較，#P<0．05，##P<0．01

表3　給藥4周對2型糖尿病大鼠血漿HbAlc、Ins含量及ISI的影響

注：與模型對照組比較，#P<0．05，##P<0．01

4　小結

本試驗結果顯示，給予消渴脂平膠囊治療后，口服糖耐量測定中各給藥組血糖升高幅度不大，表明消渴脂平膠囊對糖耐量具有保護作用[5-6]。消渴脂平膠囊可以降低2型糖尿病大鼠血漿中升高的HbAlc含量，具有明顯的控制血糖的作用[7-10]。研究[11]認為，在T2DM患者中，胰島素抵抗是導致發病的關鍵因素，改善胰島素抵抗是治療2型糖尿病的重要方法。在本試驗中，給予消渴脂平膠囊治療4周后，胰島素含量明顯回升，胰島素敏感指數顯著提高。

[1]王婧茹,趙晶晶,葉春玲,等.番石榴葉總三萜對2型糖尿病大鼠的降血糖和血脂作用[J].中國病理生理雜志,2012,28(6):1109-1113.

[2]陳嘉,張永斌,桑傳蘭,等.Wistar大鼠2型糖尿病模型的建立及相關指標的測定[J].動物醫學進展,2012,33(6):91-95.

[3]趙丹丹,李小可,于娜,等.降糖消渴顆粒對2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(24):172-176.

[4]SRINIVASAN K,VISWANAD B,ASRAT L,et al.Combination of High-fat Diet-fed and Low-dose Streptozotocin-treated Rat:A Model for Type 2 Diabetes and Pharmacological Screening[J].Pharm.Res.,2005,52(4):313-320.

[5]ISIAM M S,CHOI H.Nongenetic Model of Type 2 Diabetes:A Comparative Study[J].Pharmacology,2007,79(4):243-249.

[6]楊架林,李果,劉優萍,等.長期高脂飲食加小劑量鏈脲佐霉素建立人類普通2型糖尿病大鼠模型的研究[J].中國實驗動物學報,2003,11(3):138-140.

[7]劉崇梅.糖化血紅蛋白測定在糖尿病診斷中的臨床意義[J].檢驗與診斷,2015,9(2):49-50.

[8]王堅.糖化血紅蛋白在2型糖尿病診斷中的應用價值[J].實用臨床醫學,2015,16(2):22-23.

[9]趙雅琳,劉麗麗.急診生化檢驗的肝素抗凝血漿應用分析[J].大家健康,2016,10(5):58-59.

[10]趙樹銘,李祝全.糖化血紅蛋白的測定與臨床意義[J].中國檢驗醫學與臨床,2000,1(2):75-76.

[11]劉麗紅,王聞博,郭來敬,等.糖耐量正常人群HbA1c分布特點及相關因素分析[J].中華臨床醫師雜志,2016,10(2):183-187.

Effects of XiaokeZhiping capsule on Glucose Tolerance and plasma Level of HbAlc、Ins in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus

CHENG Guangyu,DING Yunlu,CHU Hongbo,LI Xiaobing,CHEN Shengwu,ZHU Guangze*

(The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo observe effects of XiaokeZhiPing (XKZP) capsule on glucose tolerance and plasma Level of HbAlc、Ins in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus.MethodsModel of type 2 diabetes with hyperlipoidemia was established by a high fat diet (4 weeks)with intraperitoneal injection of streptozotic into Wistar rats at 40 mg/kg dose.Then the rats were randomly divided into normal group,model group,540 mg/kg group,270 mg/kg group,135 mg/kg group,normal group with 12 rats.After treated for four weeks,glucose tolerance,plasma Level of HbAlc、Ins were measured and insulin sensitivity index( ISI) was calculated.ResultsCompared with the model group,the level of blood sugar at 30 min in XKZP capsule 540 mg/kg group (P<0.05) and at 60,120 min in XKZP capsule 540 mg/kg group,270 mg/kg group were decreased significantly (P<0.01,P<0.05),Ins level in XKZP capsule 540 mg/kg group,270 mg/kg group were increased significantly (P<0.01,P<0.05),HbAlc level in XKZP capsule 540 mg/kg group,270 mg/kg group were increased significantly (P<0.01,P<0.05).ConclusionXKZP capsule could increased protective effect on glucose tolerance,increased glycated hemoglobin levels,improved insulin resistance and insulin receptor sensitivity．

XiaokeZhiPing capsule;OGTT;Rat;STZ

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.012

吉林省科學技術廳 吉林省科技發展計劃項目(20130206037YY)。

成光宇(1971-)，男，副主任藥師，主要從事中藥、天然藥物的藥理活性研究。

朱光澤，男，教授，電話-1594800848，電子信箱-zhuguangze820@168.com

R285.5

A

2095-6258(2016)04-0694-03

(本欄責任編輯：張海洋2015-12-20)