慢性自發性蕁麻疹維生素D和部分急性時相反應物的檢測

馬一平　李誠讓　吳建兵　崔盤根　林　麟

慢性自發性蕁麻疹維生素D和部分急性時相反應物的檢測

馬一平李誠讓吳建兵崔盤根林麟

目的： 明確維生素D與超敏C反應蛋白（CRP）、補體C3、C4水平和慢性自發性蕁麻疹（CSU）嚴重程度的關系。方法： 檢測50例CSU患者和30名健康對照者25（OH）D和超敏C反應蛋白（CRP）、補體C3、C4水平，并對患者進行病情嚴重程度評分（UAS7）。結果： CSU組25（OH）D血清濃度明顯低于健康對照組，CSU患者CRP、C3、C4水平明顯高于健康對照組。25（OH）D血清濃度與UAS7評分呈負相關，與CRP、C3、C4之間無明顯相關性。結論： 維生素D的水平與慢性蕁麻疹病情相關。

蕁麻疹? 維生素D? 補體

慢性蕁麻疹（CU）的定義為一周中大部分日子里均出現蕁麻疹，且總持續時間超過6周。目前人們越來越多地使用術語“慢性自發性蕁麻疹（CSU）”來代替CU。近年來的研究表明，部分急性時相反應炎癥標志物和維生素D可能參與慢性蕁麻疹的發病，本文擬對此作一探討。

1　資料與方法

1.1臨床資料 該研究入組50例CSU患者，其中男性32例，女性18例，年齡18～48歲，平均31.6歲。另入組30名年齡、性別對應的健康對照組。患者于2014年7～12月就診我院。健康對照組亦記錄相關實驗室數據。所有入組患者記錄年齡、性別、病程等基本資料，并且進行相關檢查，包括血尿常規、CRP、肝腎功能、補體、抗核抗體和抗甲狀腺抗體、總IgE及自體血清皮膚實驗（ASST）。將CSU患者根據ASST實驗結果分為兩組，ASST陽性組和ASST陰性組，比較兩組之間各參數之間的差異性。疾病嚴重度評估采用EAACI/GA2LEN/EDF指南推薦的蕁麻疹嚴重度積分（UAS7）［1］。

UAS7主要記錄過去一周內患者風團和瘙癢程度，其中風團和瘙癢程度評分均分為0～3分。風團數量評分：0分：無風團?1分：輕度（24 h內少于20個風團）?2分：中度（24 h內風團數量20～50個）?3分：重度（24 h內風團數量多于50個，或巨大的融合性風團）。瘙癢程度評分：0分：無瘙癢?1分：輕度（存在瘙癢）?2分：輕度（但不影響正常日常生活或睡眠）?3分：重度（嚴重瘙癢，影響日常生活或睡眠）。單日評分總分為0～6分，UAS7評分總分為42分。0～14分為輕度，15～28分為中度，29～42分為重度。

血清25（OH）D水平分為四組：嚴重缺乏（<10 ng/mL）、缺乏（<20 ng/mL）、不足（20～29 ng/mL）、充足（≥30 ng/m L）。hsCRP正常參考值為0～10 mg/L，C3正常參考值為0.78～2.1 g/L，C4正常參考值為0.17～0.4 g/L。

1.2實驗方法 hsCRP非抗凝血2 mL，使用QUICKREAD分析儀，用免疫比濁法測定，試劑“QuickRead CRP”由芬蘭ORION診斷公司提供?血清25（OH）D水平通過人25羥基維生素D（25-OH-D）ELISA試劑盒檢測（上海信帆生物科技有限公司），嚴格按照實驗說明書操作。

1.3統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件對數據進行統計分析。正態分布計量資料用ˉx±s表示，兩組間比較用獨立樣本t檢驗。非正態分布計量資料用中位數（四分位間距）表示，兩組之間比較采用Mann -Whitney U非參數檢驗。使用Spearman相關系數進行相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1CSU患者與健康對照組維生素D水平對比CSU組25（OH）D血清濃度平均值為（15.75±7.34）ng/ mL，健康對照組為（24.67±8.23）ng/mL，兩者相比CSU組明顯低于健康對照組（P<0.05）。詳見表1。

表1　CSU患者與健康對照組維生素D水平對比 例（%）

2.2CSU患者與對照組hsCRP、C3、C4水平對比CSU患者與對照組相比，前者hsCRP、C3、C4水平明顯高于后者。詳見表2。

表2　CSU患者與對照組hsCRP、C3、C4水平對比 例（%）

2.3維生素D水平與疾病嚴重程度、病程、CRP、C3、C4的關系 根據UAS7評分標準，將CSU患者分為輕度（n=14）、中重度（n=36），結果發現輕度與中重度組相比，后者25（OH）D血清濃度低于前者（P< 0.05）。另外中重度患者25（OH）D血清濃度明顯低于健康對照組（P<0.05），而輕度患者與對照組之間無明顯差異（P=0.27）。Spearman相關分析顯示，25（OH）D血清濃度與UAS7呈負相關（r=-0.468，P< 0.05）。25（OH）D血清濃度與病程、CRP、C3、C4之間無明顯相關性。

2.4ASST結果與維生素D水平、CRP、C3、C4等之間的關系 50例CSU患者行ASST試驗，結果陽性組23例，陰性組27例。對ASST陽性組和ASST陰性組之間相關實驗室指標進行比較，結果發現，兩組之間25（OH）D血清濃度、CRP、C3、C4無明顯差異。

3　討論

慢性自發性蕁麻疹（CSU）是一種免疫炎癥性疾病，以急性時相反應和免疫活化為特征。有研究表明，CSU患者體內部分急性時相標志物（如TNF-α、IL -6、CRP）水平升高，有作者認為CU患者體內可能發生急性時相反應，且急性時相反應相關介質可能提高CU炎癥水平及參與CU的發病過程［2］。

CRP為急性時相反應蛋白，是人體非特異性炎癥的敏感指標，在機體受到創傷或炎癥造成組織損傷時，主要在IL-6調控下由肝臟合成。CRP作為炎癥標志物，其水平高低在部分疾病中反映疾病的活動性，同時可監測病情發展及觀察療效，而CRP同時也參與疾病的發病過程。有研究發現CU患者血清CRP水平與其嚴重程度、疾病活動有一定的相關性。Tedeschi研究表明CU患者中血清CRP水平較正常對照組升高，且與CU的嚴重程度相關，癥狀緩解后血清CRP水平下降，認為CU患者存在一種持續的炎癥過程。Asero研究表明自身血漿皮膚實驗（APST）陽性患者的CRP較APST陰性高，APST陰性患者的CRP與健康對照組無區別，Takahagi和Kasperska-Zajac也證實了相同的觀點，并認為CRP的水平可反映CU的活動性。有學者發現ASST陽性者的CRP水平比陰性者高，但也有報道CRP水平在ASST陽性與陰性組間沒有差異。我們本研究中發現CSU患者CRP明顯高于健康對照組，但在ASST陽性與陰性組間沒有差異［2，3］。

已知補體系統參與CU發病中肥大細胞的活化過程，補體C3、C4在免疫炎癥反應中發揮重要作用，且在急性時相反應中表達升高。我們研究中發現，CSU患者C3、C4水平明顯高于健康對照組。但ASST陽性組和ASST陰性組之間比較，C3、C4水平無明顯差異。該結果與Kasperska-Zajac研究相同［4］。

維生素D主要調節機體鈣磷代謝，是體內骨代謝及鈣穩態的關鍵性調控因子，近年來研究發現其作為一種第二類固醇激素，對機體固有免疫及適應性免疫均能發揮作用，具有重要的抗感染和免疫調節作用，機體內維生素D的水平及維生素D受體的變異可能是多種變態反應性疾病的發病基礎［5］。近年來的研究表明維生素D的水平與慢性蕁麻疹相關。

Thorp等［6］分別選取25例CU患者和25例過敏性鼻炎患者，檢測了兩組血清25（OH）D的水平，結果發現CU患者血清25（OH）D水平的均值為29.4 ng/ mL，而過敏性鼻炎患者為39.6 ng/mL，CU患者血清25（OH）D水平較過敏性鼻炎組明顯降低。Grzan-ka等［7］和Chandrashekar等［8］隨后的研究也獲得了相同的結果，Chandrashekar等［8］進一步的研究發現CU患者血清25（OH）D水平與疾病的嚴重程度呈負相關。

Woo等［9］對72例慢性蕁麻疹、26例急性蕁麻疹、26例特應性皮炎和72名健康對照組的維生素D水平進行了回顧性分析，結果發現，慢性蕁麻疹組25（OH）D水平明顯低于其他組。特別是CU患者中維生素D嚴重缺乏者所占比例高于其他組。另維生素D水平與疾病嚴重度評分和病程呈負相關。此外，ASST陽性組維生素D水平明顯低于ASST陰性組。另國外報道使用維生素D治療CU，證實添加維生素D治療對部分難治性蕁麻疹有效［10］。

但Wu等［11］對CSU患者微量元素水平進行了相關檢測，結果發現，CSU患者維生素D水平高于一般人群。CSU患者維生素B12和鐵蛋白水平低于一般人群。

我們研究發現，CSU組25（OH）D血清濃度明顯低于健康對照組，與上述大多數研究結果相同。另外我們發現CSU組25（OH）D血清濃度與病情嚴重程度評分（UAS7）呈負相關，與病程、CRP、C3、C4之間無明顯相關性，ASST陽性組和ASST陰性組，兩組之間25（OH）D血清濃度無明顯差別。既往研究發現維生素D具有免疫調節作用，可抑制炎癥反應，包括CRP的合成［7］。我們研究中CSU患者具有較低的維生素D水平，但CRP水平明顯升高，結果與之相符。

我們研究中25（OH）D水平分級采用的是北美內分泌學會推薦標準，將維生素D不足定值設定為25（OH）D<75 nmol/L（30 ng/m L）。針對中國成人骨骼健康，中國老年學學會骨質疏松委員會推薦國人維生素D參考值采用25（OH）D≥50 nmol/L，可以認為維生素D足夠?同時，維生素D“適宜”狀態測定值可能需50～75 nmol/L或更高［12］。臨床中檢測患者維生素D水平，或嘗試維生素D治療慢性蕁麻疹時，需要結合國人實際。

本研究發現CSU患者具有較低的維生素D水平，但CRP、補體C3、C4水平明顯升高。但鑒于我們樣本量偏小，另維生素D缺乏與CSU發病的確切關系仍不十分明確，故需更大樣本量的前瞻性研究。

［1］Zuberbier T，Aberer W，Asero R，et al.The EAACI/ GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition，classification，diagnosis，and management of urticaria：the 2013 revision and update［J］.Allergy，2014，69（7）：868-887.

［2］Kasperska-Zajac A.Acute-phase response in chronic urticaria［J］.JEur Acad Dermatol Venereol，2012，26（6）：665-672.

［3］黃桃源，楊文林.急性時相反應及凝血/纖溶系統參與慢性蕁麻疹發病的研究進展［J］.中國皮膚性病學雜志，2014，28（1）：84-86.

［4］Kasperska-Zajac A，Grzanka A，Machura E，et al.Increased serum complement C3 and C4 concentrations and their relation to severity of chronic spontaneous urticaria and CRP concentration［J］.JInflamm（Lond），2013，10（1）：22.

［5］尹嘉文，楊文林.維生素D與慢性蕁麻疹的研究進展［J］.中國皮膚性病學雜志，2015，29（7）：741-742.

［6］Thorp WA，Goldner W，Meza J，et al.Reduced vitam in D levels in adult subjects with chronic urticaria［J］.J Allergy Clin Immunol，2010，126（2）：413.

［7］Grzanka A，Machura E，Mazur B，et al.Relationship between vitamin D status and the inflammatory state in patients with chronic spontaneous urticaria［J］.J Inflamm（Lond），2014，11（1）：2.

［8］Chandrashekar L，Rajappa M，Munisamy M，et al.25-Hydroxy vitamin D levels in chronic urticaria and its correlation with disease severity from a tertiary care centre in South India［J］.Clin Chem Lab Med，2014，52（6）：e115-118.

［9］Woo YR，Jung KE，Koo DW，et al.Vitamin D as amarker for disease severity in chronic urticaria and its possible role in pathogenesis［J］.Ann Dermatol，2015，27（4）：423-430.

［10］Rorie A，Goldner WS，Lyden E，et al.Beneficial role for supplemental vitam in D3 treatment in chronic urticaria：a randomized study［J］.Ann Allergy Asthma Immunol，2014，112（4）：376-382.

［11］Wu CH，Eren E，Ardern-JonesMR，etal.Association betweenmicronutrient levels and chronic spontaneous urticaria［J］.Biomed Res Int，2015，4：1-3.

［12］廖祥鵬，張增利，張紅紅，等.維生素D與成年人骨骼健康應用指南（2014年標準版）［J］.中國骨質疏松雜志，2014，20（9）：1011-1030.

（收稿：2016-01-18 修回：2016-01-21）

Detection of the levels of vitam in D and some acute phase response pattern in the patientswith chronic spontaneous urticaria

MA Yiping，LIChengrang，WU Jianbing，CUIPangen，LIN Lin.
Institute of Dermatology，Chinese Academy ofMedical Sciences，Nanjing 210042，China

MA Yiping，E-mail：mayipingg@sohu.com

Objective：To determine the relationship among vitamin D level，and C3，C4 and CRP concentrations and the disease severity of chronic spontaneous urticaria.M ethods：Concentrations of CRP，C3，C4 and 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］were detected in 50 patients and 30 healthy controls.The disease severity score（UAS7）was assessed clinically.Results：The level of serum 25（OH）D in CSU patients was significantly lower than that in controls and the concentrations of CRP，C3 and C4 were significantly higher than those in controls.Therewas a negative correlation between the level of 25（OH）D and UAS7 score in the patients and there was no correlation between the levels of25（OH）D，and the concentration of CRP，C3 and C4.Conclusion：The serum level of 25（OH）D is associated with the severity of CSU.

urticaria?vitamin D?complement

中國醫學科學院皮膚病研究所，南京，210042

馬一平，E-mail：mayipingg@sohu.com